丹參研究述要

劉江亭，李慧芬，崔偉亮，丁富娟，李堯，王琳，張學蘭

(山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250355)

丹參研究述要

劉江亭，李慧芬，崔偉亮，丁富娟，李堯，王琳，張學蘭*

(山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250355)

文章系統(tǒng)綜述了丹參的相關研究工作，主要從其歷史沿革、炮制工藝、質量標準以及炮制前后的藥效物質基礎和藥理作用變化等方面，概述了丹參的重要研究進展，為今后進一步分析、探討丹參各種炮制品的藥效物質基礎和作用機制提供依據和參考。參考文獻50篇。

丹參；工藝條件；化學成分；藥理作用；綜述

丹參，又名紅根、赤參、大紅袍、血參根等，是中醫(yī)臨床常用大品種中藥飲片之一。是唇形科植物丹參(SalviamiltiorrhizaBunge.)的干燥根或根莖。關于丹參的中醫(yī)文獻記載，最早出現(xiàn)在我國中醫(yī)四大經典著作之一的《神農本草經》[1]。丹參性味微辛、味苦，性微寒，歸心經、肝經[2]，主要分布于我國華北、華東、西北地區(qū)。具有涼血消腫、活血祛瘀、養(yǎng)血安神等功效；主治瘀血頭、胸疼痛，溫病心煩，丹疹疥癬，月經不調，痛經經閉，跌打瘀腫，骨節(jié)疼痛[3]等癥。由于其較為廣泛和確切的藥理作用，使得丹參在治療糖尿病并發(fā)末稍神經炎、冠心病、小兒肺炎、高血壓等疾病中具有良好的效果[4-5]。在我國中醫(yī)藥學以及臨床藥學卓越發(fā)展的背景下，丹參的應用前景也將更加廣泛和精確，隨著丹參化學、藥理學、生藥學和毒理學等研究的深入，丹參的現(xiàn)代炮制研究也越來越多，并且也取得了很多有價值的進展。鑒于此，文章對其相關研究進展進行總結，嘗作綜述，并為后續(xù)的理化、藥效、炮制機理、作用機制等研究提供基礎和參考。

1 歷史沿革研究

在查閱相關的古今文獻后發(fā)現(xiàn)，李慧芬[6-7]等人梳理了丹參的歷史沿革，歸納并整理了丹參的相關炮制內容，文中主要概述了丹參最初被記載于《神農本草經》，詳細介紹了丹參在不同歷史進程中的發(fā)展狀況。歷史文獻中記載的傳統(tǒng)炮制方法主要有去苗、去蘆頭、酒洗或醋拌炒、酒蒸、豬心血拌炒、熬令紫色、炒令黑黃、焙等方法。至近現(xiàn)代，丹參飲片形式多為生用或酒炙品。2005年《中國藥典》中除生飲片外，增錄了酒丹參飲片[8]。對于丹參各種不同形式的炮制目的，目前普遍認為是降低毒性或副作用并緩和藥效。對于炮制作用機理的探討尚不全面，急需開展相關實驗研究來精確闡明丹參炮制的作用機理[9-10]。

2 炮制方式優(yōu)化

目前最新的2015版《中國藥典》，對于丹參飲片的前處理方法為：除去雜質和殘莖，洗凈，潤透，切厚片，干燥。各省市地方炮制規(guī)范對于丹參炮制方法的描述也與藥典類似，沒有具體參數(shù)規(guī)范。因此，在缺少政策規(guī)范的條件下，各地方對于丹參炮制方法也未形成統(tǒng)一，因而需要對此進行規(guī)范化研究[11]。在中藥炮制學的研究過程中，探索飲片炮制方法的工藝條件是學者們研究熱點之一。近現(xiàn)代以來，研究者們熱衷于建立和豐富各類中藥飲片炮制方法的工藝標準，規(guī)范中藥炮制學科發(fā)展。在丹參的炮制工藝研究中，多數(shù)集中在軟化切制、醋制、酒制方面。

2.1 氣相置換軟化藥材法

李智等[12]人的研究發(fā)現(xiàn)，在飲片加工過程中，通過對丹參的浸泡和清洗，從而導致丹酚酸B在一定程度上流失。同時，在丹參浸潤清洗后，其水分含量相對較高，需要在切片之后進行相應的烘干工藝，在此階段也會造成丹酚酸B的進一步流失。因此，對于傳統(tǒng)的丹參炮制方法，難以保證丹參主要有效成分的全部存留。針對上述問題，提出了真空氣相置換的方法，用于丹參藥材的軟化。通過實驗驗證，目前氣相置換法炮制的丹參飲片和傳統(tǒng)的泡、潤等方法相比，活性成分損失最少，大大提高了臨床的治療使用效果。同時氣相置換法也能夠有效改善飲片的外觀質量，并提高生產效率，減低廢水處理和污染等。因此可以說，氣相置換法在丹參軟化切制過程中具有良好推廣價值。

2.2 醋制炮制工藝

在丹參的應用實踐過程中，醋制法是歷史悠久的炮制方式之一，大大增強了“止痛”的治療效果。於學良等[13]通過對醋制的丹參以及酒制的丹參分別和傳統(tǒng)酒制丹參進行比較發(fā)現(xiàn)，丹參酮IIA在醋制丹參中的活性成分相對較高。通過調整不同時間、炮制溫度和用醋量工藝方法的試驗，獲得最佳炮制工藝方案。在加醋量30%，60℃環(huán)境下，炮制1 h，可以獲得最多的丹參酮IIA檢測量。但這種工藝操作過程中，相關成分是如何變化的、變化量比如何等問題，仍待繼續(xù)深入探討驗證。

2.3 酒制炮制工藝

酒漬丹參炮制方法首載于梁代的《本草經集注》，可謂該法之歷史更為久遠。查閱現(xiàn)代相關文獻發(fā)現(xiàn)，較為常用的酒制丹參的方法主要有酒燉、酒蒸以及酒炙等。常明泉等[14]研究人員對酒制丹參工藝條件展開分析發(fā)現(xiàn)，采用HPLC法對3種不同酒制方法所得樣品中丹參酮IIA所占含量進行測定發(fā)現(xiàn)，樣品中丹參酮IIA含量排序分別為原藥材(5.89 μg/mL)，酒燉品(4.59 μg/mL)，酒蒸品(3.99 μg/mL)，酒炙品(3.39 μg/mL)。通過對3種酒制樣品的分析，發(fā)現(xiàn)酒燉法為較好的酒制丹參炮制方法。

3 質量標準研究

我國對丹參質量標準的研究，主要是圍繞其特異性化學成分展開的定量研究工作，重點包括特異性成分確定、快速簡便的現(xiàn)代定量檢測方法等。從標準的應用范圍和領域看，主要包括：國家標準、行業(yè)標準或企業(yè)標準。有學者[15]以丹參中的丹參素鈉和原兒茶醛為特征性指標成分，選用HPLC色譜法，對丹參藥材質量標準進行研究。該研究團隊采用ODS柱、乙腈-0.5%冰乙酸水溶液(5：95)為流動相進行相關實驗，證實了試驗方法的可重復性和科學性，為控制丹參藥材和各種規(guī)格型號藥物的質量提供了標準依據。而王慧春[16]采用顯微和TLC法對藏丹參進行定性鑒別，采用高效液相法測定丹參酮IIA及隱丹參酮的含量[17]，建立了一套準確性、重復性好的質控方法，能有效檢測藏丹參藥材質量[18]。國內現(xiàn)已建立的各種丹參質量標準，均未達到國際標準，仍需開展深入研究以填補此項空白。

4 藥效成分研究

在現(xiàn)代中藥的研究[19-20]中發(fā)現(xiàn)，丹參在其炮制前后，通過對其中有效成分及毒性成分的前后定量[21]、定性變化分析[22]，可以為今后探究炮制機制提供重要的參考依據。近年來，學者們選用多種實驗方法，開展丹參藥效成分的定性定量研究，取得了一定成績。WEN Jin-hua等人[23]多采用高效液相色譜法，對丹參加工前后的某些指標組分進行定量測定[24]?！吨袊幍洹匪?guī)定的丹參主要有效成分為丹參酮ⅡA和丹酚酸B，且有相關研究表明在臨床中丹參的療效與有效成分是成正比例關系的[25-26]。故，閆東輝等人[27]采用高效液相色譜檢測的方法對不同炮制品進行了分析。實驗結果發(fā)現(xiàn)，丹參酮IIA在原藥材中含量最高，生飲片次之，酒制品和米炒品最少。以上分析結果可以說明丹參酮ⅡA和丹酚酸B的含量會受不同炮制方法的直接影響。張莉等學者[28-29]用同樣的方法，根據藥典中丹參藥材的炮制方法對其進行處理，熱處理以后明顯降低了丹參炮制品種丹參酮IIA的含量，而炮制方法用水處理的結果則明顯降低了丹酚酸B的含量。陸小華[30]實驗發(fā)現(xiàn)，在丹參的各炮制品中，丹酚酸B含量在酒丹參中是最高的，醋丹參次之，最低的是清炒丹參、米炒丹參、生品丹參。李炯[31]等人通過對多篇文獻匯總總結發(fā)現(xiàn)，在不同的丹參炮制品中有著不同的多糖含量，用酒蒸、醋蒸以及米炒等不同方法均可以顯著提高丹參飲片中多糖的活性成分。并且在研究中發(fā)現(xiàn)，丹參炭中的多糖含量相比丹參生品中的多糖含量低，原因可能是炒炭使丹參在炮制過程中的受熱溫度更高且受熱時間更長，因此多糖易發(fā)生降解[32]。吳鵬等[33]人對酒炙丹參的炮制機理進行了實驗探索，發(fā)現(xiàn)丹參酒炙前后化學成分種類和含量均發(fā)生顯著變化，丹參酮類及丹酚酸類同時發(fā)生質變或量變[34]，進一步證明丹參酒炙后活血祛瘀作用增強或與其成分轉化為更易吸收的活性成分有關[35-36]。

5 藥理作用研究

5.1 調節(jié)心腦血管作用

有相關實驗研究表明，丹參炮制品對心腦血管有較好的作用，且炮制后的丹參對于腦組織、血管性細胞都有較好的預防保護作用[37]。與此同時，對于因為腦出血所導致的水腫等并發(fā)癥也有一定的治療和預防作用[38]。丹酚酸能夠影響血液中內皮素含量，從而實現(xiàn)抗腦缺血的作用效果。同時，在小鼠試驗中發(fā)現(xiàn)，其可以延長小鼠斷頭后持續(xù)呼吸的時間長度，并且改善學習記憶障礙。同時，在缺血再灌注試驗中具有有效的保護作用[39]。

5.2 抗腫瘤作用

丹參的乙醇提取物能抑制DNA合成和細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，同時能影響腫瘤細胞端粒酶的活性，影響半胱氨酸蛋白酶蛋白作用機制。近年來，黃智芬等[40]實驗研究發(fā)現(xiàn)，由于丹參(炮制前)中的有效成分丹參酮ⅡA能夠殺死多種腫瘤細胞[41]，并通過誘導腫瘤細胞(NB4、MR2、SMMC-7721、CNE-1、SPC-A-1等)的凋亡與分化作用[42-43]，從而可以達到抗多種腫瘤的臨床作用[44]。

5.3 抗菌消炎作用

生品丹參飲片水提取物在抗菌消炎方面對變形桿菌、傷寒桿菌等有較顯著的抑制作用[45]，并且丹參有效活性成分丹參酮ⅡA、丹參酸甲脂等[46]對金黃色葡萄球菌具有明顯的殺滅作用[47]。除此之外，丹參水煎劑(1:3)中總丹參酮成分對于部分皮膚真菌同樣具有良好的抑制作用[48]。另有實驗證實，丹參具有良好的抗雄性激素作用、抑制痤瘡丙酸桿菌作用、較強的抑制皮脂腺增生作用。

5.4 抗氧化作用

通過對體內外的實驗研究發(fā)現(xiàn)，生品丹參飲片中的丹參酮ⅡA、丹參素、丹酚酸等活性成分具有較強的抗氧化作用[49]，其中丹酚酸的效果最為顯著，相較于維生素C以及柴胡提取物等抗氧化劑，在清除自由基以及抗氧化活性方面具有明顯的優(yōu)越效果[50]。

6 結語與展望

丹參自古以來應用范圍較為廣泛，且其藥用價值很高，較為公認的是對冠心病、心血管疾病的治療和預防。但由于中藥成分相對復雜的固有屬性，丹參發(fā)揮臨床作用的量效關系研究方居初期階段，其發(fā)揮作用的成分尚待更深入精準的研究。目前，根據較為先進的現(xiàn)代研究手段發(fā)現(xiàn)，中藥存在著許多相關生物活性成分，這些生物活性成分可以通過拮抗作用或者協(xié)同作用來調節(jié)改善機體的生理作用，不僅如此，而且還存在著這些生物活性成分和多種種類藥物發(fā)生作用的可能。近年來，有關于中藥與化藥的相互作用能夠降低藥效或增強毒副作用的報導日益增加，早已引起醫(yī)藥界學者的關注。而丹參作為一種常被使用的大品種中藥，且已經被制成諸多不同的劑型，因此其安全性研究也日漸廣泛，現(xiàn)代研究應該從其藥效、量效、安全性等多方面進行深入精準的研究，為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展做出貢獻。

[1] 魏·吳普,述.清·孫星衍,孫馮翼,輯.神農本草經[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1963:30.

[2] 陳琴華,王招玉,熊琳,等.丹參的炮制工藝及分析方法研究[J].中醫(yī)藥導報,2016,22(12):54-57.

[3] 方芳,王平珍,邱蕓.中藥丹參的臨床研究進展[J].內蒙古中醫(yī)藥,2012,18(19):81-82.

[4] 劉鑫,馮妍,史琦.丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病伴肺炎患者療效及對炎性因子表達的影響[J].中醫(yī)藥學報,2017,45(4):115-118.

[5] 蔣俏麗,劉樂環(huán),黃瑞雪,等.丹參總酚酸在裸鼠皮膚中的代謝穩(wěn)定性研究[J].中醫(yī)藥學報,2016,44(5):17-20.

[6] 李慧芬.丹參炮制現(xiàn)代研究概況[C]//中華中醫(yī)藥學會中藥炮制分會2008年學術研討會論文集.樟樹:中華中醫(yī)藥學會中藥炮制分會,2008:4.

[7] 李慧芬.丹參炮制歷史沿革研究[C]//中華中醫(yī)藥學會第五屆中藥炮制分會學術會議論文集.普寧:中華中醫(yī)藥學會中藥炮制分會,2005:4.

[8] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:52．

[9] 王穎莉,郝近大,李旻輝.鼠尾草屬中藥材基原考證[J].中國中藥雜志,2016,41(6):1140-1143.

[10] 梁素嬌,劉如良.丹參及其易混淆品的真?zhèn)畏治鯷J].光明中醫(yī),2014,29(10):2215，2238.

[11] 蔡良,徐雄飛,譚靈芝,等.丹參藥材產地篩選及炮制工藝的研究[J].廣東化工,2016,43(20):93-94，102.

[12] 李智,劉桂萍,孫玉紅.改進丹參飲片的炮制方法提高丹酚酸B含量[J].中國現(xiàn)代藥物應用, 2010,4(17):137-138.

[13] 於學良,顧瑤華,薛璟,等.丹參醋制工藝條件的研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2013,11(21):107-109.

[14] 常明泉,袁勝浩,黃良永,等.不同酒制工藝對丹參中丹參酮ⅡA含量的影響[J].中國藥師,2010,13(12):1736-1737.

[15] 關昕.注射用丹參化學對照品的制備、提取工藝及所用藥材丹參質量標準研究[D].沈陽:沈陽藥科大學,2005:9.

[16] 王慧春.藏丹參質量標準研究[C]//2013全國中藥與天然藥物高峰論壇論文集.杭州:浙江省科學技術協(xié)會,2013:65.

[17] 張曉燦,羅丹丹,陶愛恩,等.基于指紋圖譜和化學計量學的丹參及紫丹參質量評價研究[J].中藥材,2017,40(5):1062-1065.

[18] 孔羽,魏宇昆,黃艷波.HPLC-DAD 比較鼠尾草屬6種植物根中丹參酮類成分含量[J].中藥材,2016,39(1):131-133.

[19] 劉先瓊,胡靜,許臘英,等.凈丹參與酒丹參的主要藥效學比較[J].湖北中醫(yī)雜志,2007,29(5):52-53.

[20] 張翠英,任偉光.丹參制劑與心腦血管、抗癌化學藥聯(lián)合用藥的藥動學研究進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2017,37(18):1867-1872.

[21] QIN Chong-zhen,REN Xian,ZHOU Hong-hao,et al.Inhibitory effect of salvianolate on human cytochrome P450 3A4 in vitro involving a noncompetitive manner[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(9):15549-15555.

[22] WANG Qing-lan,Wu Q,TAO Yan-yan,et al.Salvianolic acid B modulates the expression of drug-metabolizing enzymes in Hep G2 cells[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2011,10(5):502-508.

[23] WEN Jin-hua,XIONG Yu-qing.The effect of herbal medicine danshensu and ursolic acid on pharmacokinetics of rosuvastatin in rats[J].Eur J Drug Metab Pharmacokinet,2011,36(4):205-211.

[24] Izzo AA,Di Carlo G,Borrelli F,et al.Cardiovascular pharmacotherapy and herbal medicines:the risk of drug interaction[J].Int J Cardiol,2005,98(1):1-14.

[25] Tarirai C, Viljoen AM, Hamman JH. Herb-drug pharmacokinetic interactions reviewed[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol,2010,6(12):1515-1538.

[26] Choi YH,Chin YW,Kim YG.Herb-Drug interactions:focus on metabolic enzymes and transporters[J].Arch Pharm Res,2011,34(11,SI):1843-1863.

[27] 閆東暉.炮制對丹參有效成分含量的研究[J].當代醫(yī)學,2011,17(33):150-151.

[28] 張莉.炮制對丹參有效成分含量的影響[J].內蒙古中醫(yī)藥,2016,22(3):108.

[29] 張洋,王明春,阿日棍,等.丹參(凍干)粉針對大鼠心肌缺血/再損傷的IL-6和IL-10的影響[J].中醫(yī)藥學報,2016,44(3):30-32.

[30] 陸小華.不同炮制方法對丹參藥材中丹酚酸B的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(2):103-105.

[31] 李炯,袁勝浩,馬朝暉.不同炮制方法對丹參多糖含量的影響[J].中國藥師,2012,15(6):803-805.

[32] 杜紹亮,李曉坤,張振凌,等.不同炮制方法對懷山藥中多糖含量的影響[J].中藥材,2010,33(12):1858-1861.

[33] 吳鵬,李慧芬,張學蘭,等.HPLC-TOF/MS分析丹參酒炙前后化學成分的變化[J].中國實驗方劑學雜志,2016,22(11):6-9.

[34] Liu A H,Lin Y H,Yang M,et al.Development of thefingerprints for the quality of the roots of Salviamiltiorrhiza and its related preparations by HPLC-DADand LC-MSn[J].J Chromatogr B,2007,846(1/2):32-41.

[35] Xu Y,Huang K,Pan Y,et al．A rapid UFLC-MS/MSmethod for simultaneous determination of formononetin，cryptotanshinone，tanshinone IIA and emodin in ratplasma and its application to a pharmacokinetic study ofBu Shen Huo Xue formula[J].J Chromatogr B,2013,932(1/2):92-99.

[36] Wang M,Dai H,Li X,et al. Structural elucidation ofmetabolites of tanshinone I and its analogue dihydrotanshinone I in rats by HPLC-ESI-MSn[J].J Chromatogr B，2010，878(13/14):915-924.

[37] 李光慧,戴維,李芳萍,等.丹參片和丹參注射液對多柔比星在大鼠體內藥動學的影響[J].中國藥房,2016,27(1)：67-69．

[38] 周曄,李一峻,江雷軍,等.示波極波譜法分析16種中藥對活性氧自由基的清除能力[J].天津醫(yī)科大學學報,2003,9(2):177-179.

[39] 任德成,杜冠華,張均甜.總丹酚酸對腦缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國藥理學通報,2002,18(2):210-219.

[40] 黃智芬,韋勁松,楊澤江,等.注射用丹參在惡性腫瘤患者化療中的應用[J].中醫(yī)學報,2013,28(5):622-623．

[41] 任牡丹,胡雅楠,和水祥,等.丹參酮ⅡA對人肝癌細胞Ang-2及其受體Tie-2表達的影響[J].西安交通大學學報:醫(yī)學版,2012,33(2):203-206．

[42] 王亞明,張桂東,尹清臣,等.丹參酮IIa誘導人胃癌細胞MKN-45凋亡及對端粒酶活性的影響[J].中國生化藥物雜志,2014,34(5):44-47．

[43] 徐麗靜,王穎.丹參素抗腫瘤作用機制的研究進展[J].浙江中醫(yī)雜志,2016,51(9):700-701．

[44] 袁淑蘭,宋毅,王修杰,等.丹參酮ⅡA抑制多種腫瘤細胞生長的體外實驗研究[J].華西藥學雜志,2003,18(5):327-329.

[45] 張金茹.丹參藥理作用及臨床應用[J].中國醫(yī)學雜志,2006,4(8):443-444.

[46] 孫海林,劉小莉,王皎,等.云南滇丹參藥材全株中4種脂溶性成分的含量測定[J].中藥材,2017,40(5):1075-1077.

[47] 何治,潘志紅,魯文紅,等.丹參酮ⅡA對血管性癡呆大鼠的神經保護作用機制[J].中國中藥雜志,2010,35(14):1883-1886.

[48] 朱艷琴,殷勤,楊俊,等.滇丹參化學成分和藥理作用研究進展[J].光譜實驗室,2012,29(3):1563-1565.

[49] 郭海方,鄒曉麗,許卉,等.丹參酚酸A對大鼠肝微粒體細胞色素P450酶系的影響[J].中國中藥雜志,2010,35(3):348-351．

[50] 劉琦,劉克辛.代謝酶和轉運體介導的中藥-西藥相互作用的藥動學機制研究進展[J].藥學學報,2015,50(4):406-412.

ResearchProgressonProcessingofSalviaeMiltiorrhizae

LIU Jiang-ting, LI Hui-fen, CUI Wei-liang, DING Fu-juan, LI Yao, WANG Lin, ZHANG Xue-lan

(ShandongUniversityofTCM,Jinan250355,China)

This research systematically reviewed relative studies ofSalviaeMiltiorrhizaefrom the aspect of its historical evolution, processing technology, and quality standard, as well as from changes of pharmacodynamic material basis and pharmacological action before and after the processing, which covered 50 literatures, and it provided reference for further study on chemical component and action mechanism ofSalviaeMiltiorrhizae.

SalviaeMiltiorrhizae; Processing conditions; Chemical component; Pharmacological action; Review

R28

A

1002-2392(2017)06-0127-04

2017-09-28

2017-11-20

山東省重點研發(fā)計劃項目(2016GSF202015，2017GSF19113)；山東省一流學科立項建設項目(魯教高字〔2016〕12號)；國家中藥標準化建設項目(ZYBZH-Y-SH-38)；國家公共衛(wèi)生服務補助資金項目-中藥炮制技術傳承基地建設(財社〔2015〕78號)

劉江亭(1980-)，男，博士研究生，副教授，研究方向：中藥及復方活性成分與質量控制研究。

*通訊作者：張學蘭(1963-)，女，教授，博士生導師，研究方向：中藥炮制原理與工藝標準研究。