葛根化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

張曉娟,周海純

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001)

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葛根化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

張曉娟1,周海純2*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001)

葛根為豆科植物野葛[Puerarialobata(Willd．)Ohwi]的干燥根，具有解表退熱、生津、透疹、升陽(yáng)止瀉之功效?，F(xiàn)代藥理研究證明其有改善心腦血管循環(huán)，降糖、降脂，解痙等作用。主要化學(xué)成分有葛根素、葛根素木糖甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙等。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)葛根的化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理及臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入研究，現(xiàn)將其主要研究成果作一綜述，為進(jìn)一步開發(fā)利用提供參佐。

葛根；化學(xué)成分；現(xiàn)代藥理；臨床應(yīng)用

葛根為豆科植物野葛[Puerarialobata(Willd．)Ohwi]的干燥根，主要產(chǎn)于遼寧、河北、河南等地[1]。葛根性涼，味甘、辛，具有解表退熱、生津、透疹、升陽(yáng)止瀉等功效[2]。其主要化學(xué)成分有葛根素、葛根素木糖甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙等[3]?，F(xiàn)代藥理研究表明[2]，葛根具有改善心腦血管循環(huán)，降糖、降脂，解痙等作用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)葛根的化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理及臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入研究，現(xiàn)將其綜述如下。

1 葛根化學(xué)成分研究

李氏等[4]采用硅膠柱色譜法結(jié)合制備高效液相對(duì)野葛干燥根的化學(xué)成分進(jìn)行分離和純化，結(jié)果分離并鑒定了22個(gè)化合物，分別為β-谷甾醇棕櫚酸酯(1),β-谷甾醇(2),葛香豆雌酚(3),羽扇豆醇(4),羽扇豆酮(5),鄰苯二甲酸二異丁酯(6),鄰苯二甲酸二(2-乙基)己酯(7),槐香豆素A(8),香豆雌酚(9),尿囊素(10),大豆苷元(11),芒柄花素(12),3′-甲氧基大豆苷元(13),芒柄花苷(14),3′-羥基大豆苷元(15),染料木苷(16),大豆苷(17),8-甲氧基芒柄花苷(18),5-羥基芒柄花苷(19),(-)-puerol B 2-O-glucopyranoside(20),(6S,9R)-長(zhǎng)壽花糖苷(21)與蔗糖(22)。其中化合物1,5～8,15,18,21和22為首次從野葛中分離得到,其中化合物1,5～7,15,18,21和22為首次從葛根屬植物中分離得到。王氏等[5]采用FTIR和HPLC分析方法對(duì)不同產(chǎn)地葛根與粉葛的化學(xué)成分進(jìn)行整體分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛根兩者化學(xué)成分基本相似，但從葛根素的藥用效果上考慮要優(yōu)先使用葛根。遲氏等[6]采用硅膠柱色譜、聚酰胺柱色譜、制備薄層色譜、制備HPLC等手段研究安徽產(chǎn)葛根的化學(xué)成分，從葛根的乙醇提取物中分離得到7個(gè)化合物，分別為5-羥基芒柄花苷(1)、4-羥基-3-甲氧基肉桂酸(2)、葛根素(3)、大豆苷元(4)、大豆苷(5)、3′-羥基葛根素(6)、3′-甲氧基葛根素(7)。其中化合物2為首次從該屬植物中分得的已知化合物，化合物1為首次從該種植物中分離得到的已知化合物。

2 葛根現(xiàn)代藥理研究

2.1 改善心血管疾病

張氏[7]探討以葛根異黃酮為君藥的復(fù)方干預(yù)血瘀型冠心病大鼠，觀察復(fù)方對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。結(jié)果葛根異黃酮復(fù)方可改善血瘀型冠心病大鼠血液流變學(xué)特性，說(shuō)明葛根異黃酮復(fù)方干預(yù)血瘀型冠心病大鼠的作用顯著。溫氏等[8]研究葛根素對(duì)心肌細(xì)胞H9C2一氧化氮的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛根素可明顯提高心肌細(xì)胞H9C2eNOS蛋白和基因表達(dá)。說(shuō)明葛根素可能通過(guò)調(diào)節(jié)一氧化氮含量及其合酶表達(dá)發(fā)揮保護(hù)心血管的作用。楊氏[9]觀察葛根芩連湯對(duì)心律失常模型大鼠的心肌酶學(xué)及Cx43表達(dá)的影響。結(jié)果葛根芩連湯能抑制心肌缺血再灌注模型大鼠VT，VP，VF的發(fā)生率；改善模型大鼠的心肌酶學(xué)指標(biāo)；并可增加心肌組織中Cx43的表達(dá)。說(shuō)明葛根芩連湯通過(guò)增加心肌組織中Cx43的表達(dá)從而發(fā)揮抗心律失常作用。周氏等[10]觀察葛根素對(duì)垂體后葉素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用。結(jié)果葛根素能明顯對(duì)抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血的ST段抬高，降低心律失常的發(fā)生率。說(shuō)明葛根素對(duì)垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血具有保護(hù)作用。

2.2 改善腦血管疾病

楊氏等[11]探討葛根素對(duì)大鼠缺血性腦細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)急性腦缺血及缺血再灌注所致的腦細(xì)胞損傷均有保護(hù)作用，其作用機(jī)理可能與上調(diào)HSP70蛋白表達(dá)、下調(diào)Fas蛋白的表達(dá)、減少細(xì)胞凋亡有關(guān)。鞠氏[12]觀察葛根素對(duì)局灶性腦缺血MMP-2、MMP-9表達(dá)變化的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葛根素可以明顯減少局灶性腦缺血后MMP-2及MMP-9mRNA的表達(dá)，具有神經(jīng)保護(hù)作用。李氏等[13]研究葛根素對(duì)不同時(shí)期大鼠腦血管痙攣的防治作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)葛根素治療后，大鼠基底動(dòng)脈內(nèi)徑周長(zhǎng)明顯增大，痙攣血管的形態(tài)得到改善。

2.3 降糖降脂

王氏等[14]研究葛根有效成分異黃酮和黃連有效成分總生物堿單用及配比后降糖降脂作用。結(jié)果葛根異黃酮與黃連總生物堿單用及合用均能明顯降低四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖，改善血清甘油三酯和膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，且葛根異黃酮與黃連總生物堿合用降糖降脂效果優(yōu)于其有效成分單用，結(jié)果說(shuō)明葛根有效成分異黃酮和黃連有效成分合用具有較好的降糖降脂作用。慶氏等[15]觀察葛根素對(duì)胰島素抵抗-高血壓大鼠血壓、血糖、血脂的影響。結(jié)果葛根素能降低胰島素抵抗-高血壓大鼠血壓及OGTT、2hBG、TG、TC和胰島素含量,并提高胰島素敏感指數(shù)。說(shuō)明葛根素可以有效降低胰島素抵抗-高血壓大鼠的血壓、血糖，提高胰島素敏感性，對(duì)改善胰島素抵抗有著積極的意義。李氏等[16]觀察不同劑量葛根芩連湯對(duì)2型糖尿病大鼠血糖血脂水平及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯可明顯降低大鼠空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白及丙二醛含量，升高大鼠高密度脂蛋白、超氧化物歧化酶水平，說(shuō)明葛根芩連湯對(duì)2型糖尿病大鼠具有降糖降脂的作用，可能是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力而實(shí)現(xiàn)。

3 葛根臨床應(yīng)用

3.1 改善心血管疾病

趙氏[17]探析葛根素治療心血管疾病的臨床療效。將93例患有心血管疾病的患者隨機(jī)分為對(duì)照組47例與實(shí)驗(yàn)組46例。對(duì)照組應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)的對(duì)癥支持治療方法進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組于對(duì)照組基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用葛根素進(jìn)行治療。結(jié)果對(duì)照組治愈19例，好轉(zhuǎn)25例，無(wú)效3例；實(shí)驗(yàn)組治愈31例，好轉(zhuǎn)14例，無(wú)效1例；實(shí)驗(yàn)組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)。結(jié)果說(shuō)明葛根素治療心血管疾病具有較好的臨床療效。胡氏[18]觀察葛根素注射液聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療冠心病心絞痛的臨床療效。將冠心病心絞痛患者110例隨機(jī)分為治療組60例與對(duì)照組50例。治療組患者給予葛根素注射液聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療，對(duì)照組患者給予消心痛點(diǎn)滴聯(lián)合阿司匹林腸溶片口服治療。結(jié)果治療組總有效率87.7%，對(duì)照組64.0%。說(shuō)明葛根素注射液聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療冠心病心絞痛具有較好的臨床療效。曾氏[19]觀察葛根素治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心病的臨床療效。將冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心病患者80例隨機(jī)分為治療組40例與對(duì)照組40例。對(duì)照組患者給予常規(guī)應(yīng)用阿司匹林腸100 mg,單硝酸異山梨酯20 mg,辛伐他汀20 mg治療。治療組患者于對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予葛根素注射液治療，結(jié)果治療組總有效率92.75%，對(duì)照組72.5%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明葛根素治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心病具有較好的臨床療效。陶氏探討葛根素對(duì)急性心肌梗死患者血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α的水平變化以及臨床療觀察。將急性心肌梗死患者118例隨機(jī)分為治療組59例與對(duì)照治療組59例，觀察療效以及血清中sICAM-1和TNF-α的水平變化。結(jié)果葛根素能夠顯著降低急性心肌梗死患者血清中sICAM-1、TNF-α的水平，而且具有明顯的臨床療效。戴氏[20]探析低分子肝素聯(lián)合葛根素治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。將128例患有不穩(wěn)定型心絞痛的患者隨機(jī)分為對(duì)照組62例與觀察組66例。對(duì)照組應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)治療方法進(jìn)行治療，觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素聯(lián)合葛根素進(jìn)行治療。結(jié)果對(duì)照組顯效14例，有效42例，無(wú)效10例；觀察組顯效17例，有效43例，無(wú)效2例；觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)。說(shuō)明低分子肝素聯(lián)合葛根素治療不穩(wěn)定型心絞痛具有較好的臨床療效。

3.2 改善腦血管疾病

陳氏等[21]探討葛根素輔助腦蛋白水解物治療缺血性腦血管病預(yù)后療效。將缺血性腦血管病患者隨機(jī)選取總共208例列為研究對(duì)象，其中96例接受葛根素輔助腦蛋白水解物治療，另外112例接受傳統(tǒng)常規(guī)治療。結(jié)果葛根素輔助腦蛋白水解物組治療前NIH-SS評(píng)分大于治療后1、7、21、90 d NIHSS評(píng)分(P<0.01)。結(jié)果治療組臨床預(yù)后顯效率為91.67%，常規(guī)組顯效率為73.217%。結(jié)果說(shuō)明葛根素輔助腦蛋白水解物治療缺血性腦血管病臨床療效顯著。高氏[22]研究葛根素防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床作用。選取江蘇省中醫(yī)院神經(jīng)外科36例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組18例與治療組18例，兩組于常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組單純采用尼莫地平抗腦血管痙攣，而治療組給予葛根素聯(lián)合尼莫地平治療。結(jié)果治療組較對(duì)照組能減少患者腦血管痙攣的發(fā)生率，顯著改善腦血管痙攣相關(guān)血管活性因子水平，同時(shí)改善患者的預(yù)后評(píng)分。結(jié)果表明葛根素防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣具有較好的臨床療效。熊氏等[23]探討葛根素對(duì)急性缺血性腦血管疾病患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響及其作用機(jī)制。應(yīng)用CDFI觀察31例急性缺血性腦血管疾病患者葛根素治療前后ICA、VA的內(nèi)徑、Vp、R I、AT的改變，同期觀察血漿ET、CGRP、TXB2、6-K-PGF1α的變化。結(jié)果治療前后ICA、VA的內(nèi)徑、血漿ET、CGRP無(wú)顯著性差別(P>0.05)，ICA、VA的Vp、R I、AT及血漿TXB2、6-K-PGF1α差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果說(shuō)明葛根素能有效改善腦供血，其作用可能與調(diào)節(jié)TXB2/6- P- PGF1α平衡有關(guān)。王氏等[24]分析葛根素與奧扎格雷鈉共同治療缺血性腦血管疾病的臨床療效。將缺血性腦血管疾病患者200例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組患者均使用葛根素聯(lián)合奧扎格雷鈉進(jìn)行治療；對(duì)照組患者均使用葛根素進(jìn)行治療。結(jié)果觀察組總有效率為93.0%，對(duì)照組總有效率為64.0%，兩組療效比較差異顯著。說(shuō)明葛根素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療缺血性腦血管病具有十分顯著的效果。

3.3 降糖降脂

吳氏[25]觀察葛根素的降糖效果。針對(duì)40例確診為2型糖尿病的患者給予靜脈注射葛根素治療，2周后，觀察治療前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素水平及藥物反應(yīng)。結(jié)果糖尿病患者經(jīng)靜點(diǎn)葛根素后,空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素水平均有所改善，僅2例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)。說(shuō)明靜點(diǎn)葛根素對(duì)改善糖尿病患者血糖具有較好的臨床效果，不良反應(yīng)少。孫氏等[26]觀察葛根麗花降糖湯聯(lián)合二甲雙胍腸溶片治療2型糖尿病的臨床療效。將2型糖尿病患者100例隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組。對(duì)照組患者給予糖尿病飲食，合理運(yùn)動(dòng)，糖尿病教育及二甲雙胍腸溶片治療。治療組患者于對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用葛根麗花降糖湯治療。結(jié)果葛根麗花降糖湯聯(lián)合二甲雙胍腸溶片治療2型糖尿病患者具有降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白作用，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，減少二甲雙胍腸溶片日用量，還可改善血脂參數(shù)，降低BMI參數(shù)。說(shuō)明葛根麗花降糖湯聯(lián)合二甲雙胍腸溶片治療2型糖尿病具有較好的臨床療效。

4 小結(jié)

葛根現(xiàn)代藥理及臨床應(yīng)用廣泛，療效確切，值得大力開發(fā)[27]。其化學(xué)成分復(fù)雜，但目前對(duì)其成分的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，而且作用機(jī)理的研究尚不夠深入。因此，應(yīng)進(jìn)一步深入研究葛根的活性成分，闡明作用機(jī)理，將成為今后研究的重點(diǎn)。

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黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.201479)

張曉娟(1980-)，女，副研究員，主要研究方向：中藥學(xué)。

周海純*(1980-)，男，副主任醫(yī)師，博士，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)博士后，主要研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病。

2016-08-10

R28

A

1002-2406(2017)01-0124-03

修回日期：2016-08-30