α受體阻滯劑在泌尿男科疾病中的應(yīng)用概述

潘俊杰

眉山市中醫(yī)醫(yī)院外三科（四川 眉山 620010）

α受體阻滯劑可選擇性地和α腎上腺素受體結(jié)合，它本身并不激動(dòng)或減弱激動(dòng)腎上腺素受體，但卻能夠阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)劑與α受體相結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。α受體阻滯劑具有廣泛的藥理作用，能夠使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)。根據(jù)這類藥物對(duì)α受體亞型選擇性不同，分為三類：（1）非選擇性α受體阻滯劑（短效類，如酚妥拉明；長(zhǎng)效類，如酚芐明），（2）選擇性α1受體阻滯劑（選擇性α1受體阻滯劑，如多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪等；高選擇性α1受體阻滯劑，如坦索羅辛、萘哌地爾、賽洛多辛等），（3）選擇性α2受體阻滯劑（如育亨賓，主要作為實(shí)驗(yàn)研究工具藥）。近年來，α受體阻滯劑被廣泛應(yīng)用于泌尿外科、男科疾病的治療，且療效顯著，現(xiàn)概述如下。

一、嗜鉻細(xì)胞瘤（pheochromocytoma，PHEO）

指起源于腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞腫瘤，通過分泌釋放過量的兒茶酚胺引起相關(guān)臨床癥狀。完整的手術(shù)切除腫瘤是治療嗜鉻細(xì)胞瘤的最佳選擇，術(shù)前充分的準(zhǔn)備是手術(shù)成功的關(guān)鍵。術(shù)前應(yīng)用α受體阻滯劑是提高嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)安全性、降低病死率最為關(guān)鍵的因素[1]。采用長(zhǎng)效非選擇性α受體阻滯劑酚芐明作為嗜鉻細(xì)胞瘤患者術(shù)前控制高血壓的方法由來己久，其通過完全阻斷兒茶酚胺類激素與α受體結(jié)合，緩解嗜鉻細(xì)胞瘤臨床癥狀，降低血壓。一般每日30～60mg或1mg/kg[2]。發(fā)作性癥狀控制、血壓維持正常或略低、體位性低血壓或出現(xiàn)鼻塞等提示藥物劑量恰當(dāng)，但由于酚芐明的藥理學(xué)作用和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，服藥后患者可能產(chǎn)生多種較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。近年來也有選用α1受體阻滯劑如哌唑嗪（2～5 mg，2～3次/d）、特拉唑嗪（2～5 mg /d）、多沙唑嗪（2～16 mg /d）等，但需要注意這類藥物存在α受體的不完全阻滯作用[3]。壓寧定（烏拉地爾）具有外周和中樞雙重作用機(jī)制，適用于治療高血壓危象、難治性高血壓，控制圍手術(shù)期高血壓。非選擇性短效α受體阻滯劑酚妥拉明，可拮抗血循環(huán)中的腎上腺素和去甲腎上腺素，減輕周圍血管阻力，起效較快，持續(xù)時(shí)間短，被臨床上公認(rèn)為嗜鉻細(xì)胞瘤突發(fā)高血壓的最有效拮抗劑[4]。但無論使用哪種α受體阻滯劑，即使用藥達(dá)最大劑量，都難以完全避免嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)中快速性心律失常、高血壓等發(fā)生的可能[5]。

二、泌尿系結(jié)石

泌尿系結(jié)石約占泌尿系統(tǒng)疾病的8%～15%，而輸尿管結(jié)石在泌尿外科日常診療工作中占有重要地位[6]。其所引起的腎絞痛亦是泌尿外科常見急癥，α受體阻滯劑能夠減緩輸尿管平滑肌痙攣，常用于治療腎絞痛。對(duì)于適于排石治療的輸尿管下段結(jié)石，推薦應(yīng)用α受體阻滯劑治療，如高選擇性α1受體阻滯劑坦索羅辛，能夠緩解輸尿管痙攣發(fā)生的劇烈程度，降低腎盂壁和輸尿管壁的張力，從而緩解疼痛[7]。α1A受體主要表達(dá)在膀胱三角區(qū)、后尿道和前列腺，α1D受體主要表達(dá)在輸尿管下段平滑肌。坦索羅辛通過阻斷α1A受體，減輕結(jié)石引起的下尿路刺激癥狀，緩解患者尿頻、尿急、尿痛等排尿癥狀；同時(shí)阻斷α1D受體，松弛輸尿管下段平滑肌，緩解痙攣，促進(jìn)結(jié)石排出，縮短排石時(shí)間，降低再發(fā)腎絞痛風(fēng)險(xiǎn)[8]。另外，α受體阻滯劑聯(lián)合體外沖擊波碎石術(shù)可以縮短排石時(shí)間，顯著提高排石率[9]，還能明顯提高輸尿管鏡碎石術(shù)后殘留結(jié)石的排出率，減輕術(shù)后留置雙J管的相關(guān)臨床癥狀：如疼痛、血尿、下尿路癥狀等[10]。

三、神經(jīng)源性膀胱（neurogenic bladder，NB）

NB是指由于神經(jīng)調(diào)控機(jī)制失常而導(dǎo)致的下尿路功能障礙[排尿和（或）儲(chǔ)尿功能障礙]，從而產(chǎn)生一系列下尿路癥狀及并發(fā)癥的一類病征總稱。保護(hù)腎臟功能，提高生存率，恢復(fù)下尿路功能，改善生活質(zhì)量是本病治療原則。α受體阻滯劑可通過直接作用于膀胱頸、后尿道、前列腺組織等部位平滑肌，降低膀胱出口阻力，改善尿細(xì)、尿等待、排尿困難等排尿期癥狀，也可改善部分尿頻、尿急、夜尿增多等儲(chǔ)尿期癥狀，用于仍有自主排尿功能，但伴有排尿困難或殘余尿量增多的患者[11]。有學(xué)者研究表明，口服阿夫唑嗪（10mg，qd，療程12周）可以降低神經(jīng)源性膀胱患者的尿道壓力，減少殘余尿量，改善排尿，安全可靠[12]。

四、尿潴留

急性尿潴留（acute urinary retention，AUR）是臨床急癥，導(dǎo)尿術(shù)是其最常用最簡(jiǎn)單的治療方法，然而，長(zhǎng)期留置導(dǎo)尿管使患者感到不適，且可能引發(fā)各種并發(fā)癥，所以許多患者試行拔除導(dǎo)尿管（trial without catheter，TWOC）治療，多數(shù)研究證實(shí)，TWOC前使用α受體阻滯劑可增加拔除尿管后成功排尿的機(jī)會(huì)，降低AUR復(fù)發(fā)率[13]。縮短AUR患者留置尿管時(shí)間，減少尿路感染等并發(fā)癥的發(fā)生[14]。α受體阻滯劑還可用于肛腸病、產(chǎn)后及腹股溝疝等疾病術(shù)后尿潴留的治療，因麻醉效應(yīng)、術(shù)后疼痛和緊張都會(huì)刺激腎上腺素分泌增加，α受體興奮，引起膀胱頸和后尿道收縮，膀胱逼尿肌收縮乏力，導(dǎo)致尿潴留。α受體阻滯劑能有效地抑制膀胱頸收縮，松弛尿道括約肌，用于術(shù)后尿潴留的治療。

五、良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）

BPH是中老年男性排尿功能障礙的最常見病因。藥物治療的目的在于提高患者生活質(zhì)量，緩解下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS），延緩病情進(jìn)展，延遲或避免手術(shù)可能，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生。α1受體阻滯劑是緩解下尿路癥狀的首選藥，是治療BPH最常用的一類藥物[15]，其主要通過阻滯分布在膀胱頸部平滑肌和前列腺表面的腎上腺素受體，松弛平滑肌，緩解膀胱出口動(dòng)力性梗阻，解除下尿路癥狀。長(zhǎng)期使用α1受體阻滯劑能夠維持穩(wěn)定的療效，常用藥物有坦索羅辛、多沙唑嗪、賽洛多辛等。α1受體阻滯劑與5α還原酶抑制劑（如非那雄胺）聯(lián)合用藥已成為臨床治療BPH的經(jīng)典組合，適用于有中-重度下尿路癥狀且有前列腺增生進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的BPH患者。α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑（如托特羅定）聯(lián)合治療BPH的下尿路癥狀，既能改善排尿期癥狀，又可緩解儲(chǔ)尿期癥狀，從而提高療效。

六、前列腺炎

前列腺炎約占泌尿男科門診男性患者的25%，慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes，CP/CPPS）屬于Ⅲ型前列腺炎，約占所有前列腺炎的90%～95%[16]。α受體阻滯劑通過拮抗膀胱頸和前列腺部的α受體，或直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)α1A/1D受體，降低膀胱、后尿道和前列腺內(nèi)張力，消除射精管與前列腺內(nèi)的尿液返流，改善排尿功能，提高尿流率，緩解盆底肌肉痙攣引起的疼痛不適，提高患者生活質(zhì)量，是治療慢性前列腺炎的基本藥物。α受體阻滯劑的療程至少應(yīng)在12周以上，若與抗生素合用，療程應(yīng)在6周以上。

七、早泄

早泄是最為常見的男性性功能障礙疾病，患病率約為20%～30%。α受體阻滯劑治療早泄的具體機(jī)制尚不完全明確，可能通過降低射精管道如輸精管、前列腺和后尿道平滑肌的交感神經(jīng)興奮性，使上述部位平滑肌松弛，射精潛伏期延長(zhǎng)，延遲射精。也可能通過抑制脊髓射精中樞和泄精中樞的α受體，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，控制射精反射，提高射精興奮閾值，使射精反射延遲，泄精時(shí)間延長(zhǎng)，從而達(dá)到治療早泄的目的[17]。研究報(bào)道特拉唑嗪、阿夫唑嗪等藥物治療早泄有一定療效[18]，但由于缺乏大樣本臨床研究，α受體阻滯劑用于治療早泄的確切療效及副作用尚需進(jìn)一步充分的科學(xué)研究論證。

八、勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）

陰莖勃起功能障礙中醫(yī)又稱“陽(yáng)痿”，發(fā)病率高。育亨賓能選擇性的阻斷突觸前的α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，使陰莖海綿體神經(jīng)末梢釋放大量去甲腎上腺素，減少陰莖靜脈回流，利于充血勃起。在PDE5抑制劑（如西地那非，商品名：萬艾可）問世之前，曾經(jīng)被廣泛應(yīng)用于治療ED。近年來研究發(fā)現(xiàn)，高選擇性α1受體阻滯劑坦索羅辛[19]、萘哌地爾[20]對(duì)改善勃起功能有益，治療ED有效，但這些藥物大多用于前列腺疾?。ㄈ缏郧傲邢傺?、良性前列腺增生）伴下尿路癥狀的ED治療。對(duì)于口服藥物治療無效的ED患者，可考慮使用陰莖海綿體內(nèi)活性藥物注射療法，單獨(dú)應(yīng)用酚妥拉明對(duì)陰莖勃起功能的改善效果不理想，常與罌粟堿、前列地爾聯(lián)合使用，有效率達(dá)到92%，且較前列地爾單藥治療不良反應(yīng)降低[18]。需要注意的是，α受體阻滯劑與所有PDE5抑制劑聯(lián)用可能導(dǎo)致體位性低血壓，如確需聯(lián)合使用，建議用藥間隔4h。

結(jié) 語

綜上所述，α受體阻滯劑是泌尿外科、男科常用藥，其品類繁多、適應(yīng)證廣、療效確切，且不可替代，但某些藥物藥理作用機(jī)制仍尚不十分明確，需進(jìn)一步研究、探討。另外建議擴(kuò)大此類藥物主治功效及適應(yīng)證范圍，如鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（哈樂）適應(yīng)證：前列腺增生癥引起的排尿障礙，但在臨床工作中，實(shí)際用藥范圍已超過此適應(yīng)證。

同時(shí)，臨床使用過程中應(yīng)做到合理用藥，對(duì)此類藥物過敏者禁用，合并腎功能不全、心血管等疾病時(shí)用藥需謹(jǐn)慎，若長(zhǎng)期用藥，需做好定期隨訪工作。用藥前盡可能向患者介紹相關(guān)注意事項(xiàng)及可能發(fā)生的不良反應(yīng)，如頭暈、意識(shí)障礙、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、肝功能異常、心率增快、血壓下降或體位性低血壓等，預(yù)防白內(nèi)障手術(shù)時(shí)虹膜松弛綜合征發(fā)生可能。因老齡患者對(duì)降壓藥耐受性較差，易發(fā)生體位性低血壓，有引發(fā)暈厥、昏迷、骨折、器官衰竭等風(fēng)險(xiǎn)，故建議盡量選擇緩釋劑型，藥效相對(duì)持久且平緩，用藥初始應(yīng)小劑量，視情況逐漸加大用藥量，睡前服藥，體位變換時(shí)動(dòng)作宜緩慢，定期監(jiān)控血壓等。當(dāng)聯(lián)合用藥特別是合用降壓藥物時(shí)，需注意監(jiān)測(cè)血壓、心率、腎功能等，盡量避免不良反應(yīng)發(fā)生。藥物不良反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥方案、減少用藥量、停藥或?qū)ΠY處理。

α受體阻滯劑；嗜鉻細(xì)胞瘤；神經(jīng)源性膀胱；下尿路癥狀

1 楊占斌, 汪小明, 張新華, 等. 嗜鉻細(xì)胞瘤患者的手術(shù)前準(zhǔn)備（附120例報(bào)告）. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2009; 26(1):138-139

2 Kinney MA, Narr BJ, Warner MA.Perioperative management of pheochromocytma.J Cardiothorac Vasc Anesth2002; 16(3): 359-369

3 那彥群, 葉章群, 孫穎浩, 等. 2014版中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2014: 528

4 韓傳寶, 劉存明, 周欽海, 等. 預(yù)先應(yīng)用酚妥拉明對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)的影響.中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版) 2011; 5(6): 473-476

5 張靚, 韓志強(qiáng), 鐘海燕. 控制性降壓在嗜鉻細(xì)胞瘤圍麻醉期的研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述 2015; 21(24): 4432-4434

6 Rivard R. Tamsulosin: ureteral stones(dista1).Hosp Pharm2015; 50(1): 31-33

7 Aldemir M, Ucgul YE, Kayigil O. Evaluation of the ef fi ciency of tamsulosin and Rowatinex in patients with distal ureteral stones:a prospective,randomized,controlled study.Int Urol Nephrol2011; 43(1): 79-83

8 劉建軍, 谷磊. 坦索羅辛在輸尿管結(jié)石治療中對(duì)急性腎絞痛發(fā)生的預(yù)防價(jià)值. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2016;37(3): 112-117

9 Chen K,Mi H,Xu G,et a1. The efficacy and safety of tamsulosin combined with extracorporeal shockwave lithotripsy for urolithiasis:a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials.J Endourol2015;29(10): 1166-1176

10 林毅樞, 薛建. α1受體阻滯劑在輸尿管鏡碎石術(shù)后應(yīng)用的臨床研究. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師 2016; 32(13): 11-13

11 陳忠, 楊為民. 神經(jīng)源性膀胱的診療進(jìn)展. 臨床外科雜志 2016; 24(2): 85-88

12 李東, 廖利民, 胡洋, 等. 應(yīng)用α受體阻斷劑治療神經(jīng)源性膀胱排空患者的療效和安全性. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)2009; 31(19): 1839-1842

13 冀永健, 劉魯東, 趙林飛, 等. 規(guī)范治療急性尿潴留的探討. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué) 2010; 36(1): 25-26

14 唐柳春, 黃翔. α1-受體阻滯劑縮短急性尿潴留患者留置尿管時(shí)間的研究. 四川醫(yī)學(xué) 2006; 27(5): 501-502

15 王曉明, 蒲春曉, 韓平. 良性前列腺增生的藥物治療新進(jìn)展. 現(xiàn)代泌尿外科雜志 2015; 20(6): 439-444

16 張敏建. 中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)(第2版). 北京: 科學(xué)出版社,2017: 178-194

17 宋小飛, 巫嘉文. 鹽酸坦洛新緩釋片、舍曲林聯(lián)合使用與舍曲林單用治療早泄的臨床對(duì)照研究. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2016; 30(3): 56-58

18 王曉峰, 朱積川, 鄧春華. 2013版中國(guó)男科疾病診斷治療指南. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013: 211-223

19 侯瑞鵬, 李健. α受體阻滯劑和非那雄胺對(duì)下尿路癥狀并勃起功能障礙的療效對(duì)比研究. 臨床泌尿外科雜志2013; 28(12): 948-950

20 Yokoyama T, Hara R, Fukumoto K,et al. Effects of three types of alpha-1 adrenoceptor blocker on lower urinary tract symptoms and sexual function in males with benign prostatic hyperplasia.Int J Urol2011; 18(3): 225-230