柔肝愈偏飲防治肝郁血虛型偏頭痛的臨床研究

胡穗發(fā)，胡小鳳，彭天忠

（江西省南昌市洪都中醫(yī)院，江西南昌330000）

柔肝愈偏飲防治肝郁血虛型偏頭痛的臨床研究

胡穗發(fā)，胡小鳳，彭天忠

（江西省南昌市洪都中醫(yī)院，江西南昌330000）

目的觀察柔肝愈偏飲防治肝郁血虛型偏頭痛的臨床療效。方法60例患者隨機分為治療組、對照組分別給予柔肝愈偏飲、氟桂利嗪治療1個月，隨訪3個月。結(jié)果中醫(yī)證侯療效比較治療組總有效率83.33%，對照組70.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療1個月及隨訪3個月分別與組內(nèi)治療前比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療1個月與隨訪3個月，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療1月偏頭痛頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛發(fā)作持續(xù)時間、頭痛程度進行比較，每項癥狀組內(nèi)比較，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療1個月頭痛主證積分，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在治療結(jié)束后1個月與3個月的積分變化，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論柔肝愈偏飲防治肝郁血虛型偏頭痛臨床有效，其治療1個月療效與氟桂利嗪相當，隨訪3個月療效優(yōu)于氟桂利嗪。

偏頭痛；柔肝愈偏飲；肝郁血虛

偏頭痛（migraine）是一種具有典型特征的臨床常見病、多發(fā)病，表現(xiàn)為反復(fù)的發(fā)作性偏側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛，可伴惡心、嘔吐、羞明等癥狀?；颊呖砂橛猩窠?jīng)、精神功能障礙，是青壯年慢性頭痛的常見原因，嚴重損害個體學(xué)習(xí)、工作及生活質(zhì)量[1]。通過對本病相關(guān)文獻的研習(xí)[2-4]，我們認為偏頭痛的根源在于患者肝郁血虛的病理基礎(chǔ)，宜采用柔肝和血之治法，自擬柔肝愈偏飲防治偏頭痛于臨床獲得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均來源于南昌市洪都中醫(yī)院門診，共納入觀察病例60例，治療組與對照組各30例。治療組年齡22～50歲，平均（29.90±7.78）歲，男性8例，女性22例，先兆偏頭痛4例，無先兆偏頭痛26例；對照組齡19～53歲，平均（31.16±8.17）歲，男性7例，女性23例，先兆偏頭痛3例，無先兆偏頭痛27例。兩組患者治療前在性別、年齡、病程及病情程度上經(jīng)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準按中華醫(yī)學(xué)會2006年12月版《臨床診療指南-神經(jīng)病學(xué)分冊》關(guān)于偏頭痛診斷標準執(zhí)行[5]。中醫(yī)診斷標準：肝郁血虛證參考1997年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組頒布的頭風(fēng)病證侯診斷標準經(jīng)修改制定[6]：在最近的3個月內(nèi)，同時或曾先后出現(xiàn)符合（1）和（2）的情況。

（1）肝郁：下列5項，每一項擇高分記錄，總積分≥5分，肝郁的診斷成立。①起病及誘因：a.因情志誘發(fā)或加重（4分）。b.女性月經(jīng)前期發(fā)作或加重（3分）。②情志狀態(tài)：a.善悲欲哭（5分）。b.抑郁或心煩不安（4分）。③頭痛性質(zhì)：脹痛（4分）。④脈象：弦脈、弦細脈或弦澀脈。⑤其他兼有表現(xiàn)：a.胸脅脹滿竄痛（5分）。b.胸悶脅痛（4分）。c.梅核氣（2分）。d.少腹脹滿竄痛（2分）。e.女性乳房脹痛（2分）。

（2）肝血虛：下列5項，每一項擇高分記錄，總積分≥5分，肝血虛的診斷成立。①起病及誘因：a.勞累誘發(fā)或加重（5分）。b.房勞誘發(fā)或加重（3分）。②頭痛性質(zhì)及特點：a.隱隱脹痛（5分）。b.空痛或疼痛午后加重（3分）。③舌象：舌質(zhì)淡（3分）。④脈象：細脈、弦細脈（2分）。⑤其他兼有表現(xiàn)：a.心神不寧或失眠（5分）。b.女性月經(jīng)量少色淡（4分）。c.面色萎黃或晄白（3分）。d.時有肢體麻木或乏力（2分）。

1.3 病例選擇標準

1.3.1 納入標準（1）符合西醫(yī)無先兆偏頭痛，先兆偏頭痛中的亞型：典型先兆偏頭痛診斷標準的患者；（2）符合中醫(yī)肝郁血虛頭痛診斷標準的患者；（3）頭痛發(fā)作在試驗前3個月中平均每月不少于1次；（4）年齡在18～60歲之間，包含18及60歲的患者；（5）首次偏頭痛樣頭痛發(fā)作年齡≤50歲的患者；（6）無排除標準中之任何一項；（7）患者知情同意。

1.3.2 排除標準（1）妊娠期、準備妊娠及哺乳期女性；（2）有嚴重其他內(nèi)科、婦科疾病，精神病患者；或有其他輕中度疾病但必須合并服用其他具有預(yù)防及治療偏頭痛的藥物而影響本試驗獨立進行者；（3）酗酒及濫用藥物者。（4）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼炈幬镞^敏者。

1.4 方法

1.4.1 分組與治療經(jīng)診斷符合納入標準的患者按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組。治療組予柔肝愈偏飲治療:川芎24 g，白芍20 g，當歸12 g，黃芪15 g，酸棗仁15 g，柴胡4 g，郁金12 g，白芷10 g，香附4 g，甘草3 g。每日一劑，水煎分兩次口服，中藥飲片由南昌市洪都中醫(yī)院門診藥房提供。對照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，5 mg/粒，H10930003）口服治療，10 mg/次，Qn。一個月為1療程。結(jié)束治療后門診或上門隨訪觀察不低于3個月。

1.4.2 觀察項目（1）偏頭痛主要臨床癥狀：頭痛程度；頭痛持續(xù)時間，頭痛發(fā)作次數(shù)；（2）中醫(yī)證侯療效。

1.4.3 療效判斷標準采取積分法，分級與積分標準參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]修改制定：所有癥狀分0～Ⅲ級，頭痛主證（頭痛次數(shù)、持續(xù)時間、頭痛程度）對應(yīng)積分分別為0、2、4、6分；次證（心煩、失眠多夢、眩暈、胸脅悶痛、少腹脹痛、心悸、頭昏、食少、氣短、面色蒼白、神疲乏力、肢體麻木）分別記0、1、2、3分；舌象、脈象正常記0分，異常記1分。中醫(yī)證候療效判定：（1）臨床控制：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%。（2）顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。（3）有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。（4）無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，或加重，積分減少不足30%。

1.4.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料組內(nèi)比較滿足正態(tài)性時，用配對t檢驗;不滿足正態(tài)性時，用配對秩和檢驗。組間比較滿足正態(tài)性時，方差齊性用t檢驗，方差不齊用t，檢驗；不滿足正態(tài)性時，用成組比較的秩和檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料用Radit分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證侯療效比較

兩組證侯療效情況如表1，治療組總有效率83.33%對照組總有效率70.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證侯療效比較［n（%）］

2.2 中醫(yī)證侯積分治療前后比較

治療前積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較，兩組治療1個月積分及治療結(jié)束后隨訪3個月積分分別與治療前積分比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療1個月積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；積分差值及積分減少率兩組組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪3個月，證候積分兩組組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），積分差值及積分減少率兩組組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表2。

表2 中醫(yī)證侯積分治療前后比較±s，分）

表2 中醫(yī)證侯積分治療前后比較±s，分）

注：與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。與同組治療前比較△△P＜0.01。

組別n治療前積分治療1個月積分差值（比治療前）積分減少率/%隨訪3個月積分差值（比治療前）積分減少率/%治療組30對照組30 23.91±7.15 23.02±6.86 7.63±6.15△△12.85±6.32△△16.34±7.35* 11.09±6.16 68.30±20.85* 51.92±25.02 9.26±5.38*△△14.23±6.79△△13.95±6.92** 9.03±5.89 61.03±24.78** 42.35±25.06

2.3 頭痛主證分級比較

在治療1月后對偏頭痛主要癥狀，包括頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛發(fā)作持續(xù)時間、頭痛程度進行比較，觀察柔肝愈偏飲對偏頭痛主證近期改善效果。結(jié)果顯示，各項癥狀治療前后組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明柔肝愈偏飲能減輕偏頭痛患者發(fā)作程度、減少發(fā)作次數(shù)與頭痛持續(xù)時間，其近期療效與氟桂利嗪相當。見表3。

2.4 頭痛主證積分比較

對治療組與對照組在頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、頭痛程度三項主證治療前積分比較，治療前兩組積分具有可比性(P＞0.05)。組內(nèi)比較，兩組在治療1個月及隨訪3個月分別與治療前積分比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。組間比較，治療1個月時差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明療效相當。在治療結(jié)束后3個月，兩組積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在治療結(jié)束1個月與3個月積分變化上兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明柔肝愈偏飲對偏頭痛主要臨床癥狀遠期療效優(yōu)于氟桂利嗪。見表4。

表3 頭痛主證病情分級治療前后比較

表4 兩組頭痛主證積分比較（±s，分）

表4 兩組頭痛主證積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較：△△P＜0.01，與對照組比較：*P＜0.05。

組別n治療前積分治療組30對照組30 12.30±2.32 11.54±2.98治療結(jié)束1個月與3個月積分變化3.72±3.24△△2.78±3.75△△治療1個月隨訪3個月積分差值（比治療前）積分差值（比治療前）7.64±3.79 8.13±3.54 4.87±3.78△△5.54±4.13△△7.89±3.55 6.12±3.92 1.10±1.08* 2.66±2.98

3 討論

偏頭痛易反復(fù)發(fā)作，并且發(fā)作時常伴有其他不適癥狀如視覺異常、惡心或嘔吐、畏光畏聲、體力及腦力活動加重的特點，因而具有功能致殘性，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，生產(chǎn)力降低、社會負擔加重，是醫(yī)療工作者重點關(guān)注的疾病之一[1，8]。作為困擾人們的一個常見癥狀，頭痛的發(fā)生與個體對疼痛的敏感性有關(guān)，并受個體當時情緒、睡眠等諸多因素的影響。臨床上，多數(shù)頭痛是原發(fā)性頭痛，資料顯示[9]：對神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查正常的各種頭痛患者進行輔助檢查，發(fā)現(xiàn)可以引起頭痛的潛在疾病的機率為2.4%，而偏頭痛組更低，還不到0.5%。因此HIS指出對偏頭痛的診斷主要依靠仔細詢問患者臨床癥狀以及詳細的體格檢查以排除可能是頭痛病因的疾病存在?；诖?，所有預(yù)防、治療偏頭痛的藥物都以改善病人主觀癥狀為基本目標，并以此為判斷是否有效的最終標準。這亦是我們所有觀察指標都立足患者主觀體驗的依據(jù)。

《素問·藏氣法時論》曰：“肝病者……氣逆則頭痛”，指出肝病頭痛者病機為氣逆。臨床上，偏頭痛患者發(fā)作時，常表現(xiàn)為肝膽經(jīng)循行部位的疼痛與不適,因此可以認為偏頭痛發(fā)作時，患者處于肝木主事的病理時相[4]?！端貑枴げ貧夥〞r論》曰：“肝……用辛補之，酸瀉之”；《素問·至真要大論》曰：“風(fēng)淫所勝，以甘緩之”。所謂辛補與甘緩，辛補肝用而甘補肝體。本研究以柔肝為基本治法采用方劑重用川芎為君，取其辛散，順肝木升散之性，引領(lǐng)諸藥。白芍酸收，其性陰柔，為方中靜藥之首。當歸與黃芪甘緩，合白芍為臣，養(yǎng)肝之體。辛甘并用、動靜結(jié)合則陰陽互為守使，體用互為根基，有柔肝止痛之效。酸棗仁養(yǎng)血安神，郁金清心解郁，白芷散邪，小劑量柴胡與香附條暢氣機，助藥力上行，五藥共為佐，甘草調(diào)和諸藥為使。

氟桂利嗪是臨床常用的偏頭痛預(yù)防性治療藥物，對偏頭痛主要癥狀有良好的改善作用，但存在著停藥后復(fù)發(fā)的問題。另外，氟桂利嗪的常見不良反應(yīng)如困倦、乏力、體重增加亦讓服用者苦惱。同時，它也不能用于合并抑郁的患者，而偏頭痛部分人群可合并情感障礙[10]。本研究觀察口服中藥與氟桂利嗪1個月患者主要癥狀改善相當，但中醫(yī)證候積分變化（差值）中藥優(yōu)于氟桂利嗪；在停藥3個月后，兩組病人主證積分中藥組明顯低于對照組，顯示了柔肝愈偏飲預(yù)防偏頭痛較氟桂利嗪的優(yōu)勢在于療效的長期性。偏頭痛的發(fā)作受諸多因素的影響，尤其是情緒、睡眠等身心體驗,人可從多種治療途徑受益，降低交感緊張、緩解不良情緒、提高腦供血等[8，11-13]。柔肝愈偏飲可能從多角度發(fā)揮預(yù)防作用，如改善患者睡眠、心悸、氣短等偏頭痛常見伴隨癥狀。這或許是治療組較對照組對偏頭痛的預(yù)防更具有較好的遠期療效的原因之一,但確切的機制及結(jié)論有待進一步的、更細化的臨床研究設(shè)計以明確。

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（本文編輯 匡靜之）

Clinical Study of Rougan Yupian Drink on Preventing and Treating Ganyu Xuexu Type Migraine

HU Suifa,HU Xiaofeng,PENG Tianzhong
(Hongdu TCM Hospital,Nanchang,Jiangxi 330000,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Rougan Yupian drink on preventing and treating the Ganyu Xuexu type migraine.Methods The 60 patients are randomly divided into the treatment group and control group,receiving treatment of the decoction for Rougan Yupian and flunarizine for one month,respectively,a follow-up for three months. Results After the therapy,the total TCM syndrome effective rate of treatment group was 83.33%,while the control group was 70.00%,which has statistically significance(P＜0.05).There is a significant difference(P＜0.01)in the same group after a one-month treatment and three-months follow-up.The differences between the two groups were statistically significant after a one-month treatment and three-months follow-up(P＞0.05).The migraine headache frequency,lasting time,degree of pain in the same group were statistically significant(P＜0.01);however,the diffrences between two groups were not significant(P＞0.05). After one month treatment,the integration of headache symptoms between the two groups has no significant difference(P＞0.05).Integral changes between three months after treatment,the diffrentces between the two groups were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe Rougan Yupian drink on preventing and treating Ganyu Xuexu migraine were effective. The drink and flunarizine have equivalent effect after one month treatment,wahile the efficacy of Rougan Yupian drink is better than flunarizine after the follow-up of three months.

migraine;Rougan Yupian decoction;stagnation of the liver-Qi and blood-deficiency

R242；R747.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.12.012

2016-10-09

江西省衛(wèi)生廳課題（2010A046）。

胡穗發(fā)，男，博士，主治醫(yī)生，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作，E-mail:royhu@sina.com。