• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    免疫性不孕(育)相關(guān)抗精子抗體的研究進(jìn)展

    2017-01-13 01:42:28陰克強(qiáng)雙衛(wèi)兵山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院山西太原030001
    關(guān)鍵詞:精漿補(bǔ)體免疫性

    陰克強(qiáng),雙衛(wèi)兵 (山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院,山西太原030001)

    免疫性不孕(育)相關(guān)抗精子抗體的研究進(jìn)展

    陰克強(qiáng),雙衛(wèi)兵 (山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院,山西太原030001)

    免疫性不孕(育)是引起不孕不育的主要原因之一,是指免疫系統(tǒng)激活后產(chǎn)生抗精子抗體(AsAb)并通過(guò)相關(guān)作用機(jī)制引起不孕不育.男性和女性均存在AsAb,其通過(guò)不同的作用機(jī)制干擾受精過(guò)程的各個(gè)階段,從而導(dǎo)致不孕不育.本文就免疫性不孕(育)、精子抗原、AsAb及其作用機(jī)制、與AsAb相關(guān)的免疫因素、AsAb的檢測(cè)、AsAb的治療等方面進(jìn)行綜述.

    抗精子抗體;免疫性不孕(育);精子抗原

    0 引言

    WHO將不孕不育定義為性活躍期的夫婦未采用任何避孕措施,備孕1年而未能成功受孕的現(xiàn)象[1].不孕不育的發(fā)生率越來(lái)越高,已成為影響夫妻雙方身心健康,干擾個(gè)人生活質(zhì)量的世界衛(wèi)生問(wèn)題[2].2009年,全球不孕不育的患病例數(shù)為五千萬(wàn)~八千萬(wàn).我國(guó)育齡人群不孕不育發(fā)病率約為10%~15%[3].

    約10%~30%的不孕不育與抗精子抗體(antisperm antibody,AsAb)的存在相關(guān),在該部分患者的血清、精漿、精子、宮頸陰道分泌物、濾泡液中均發(fā)現(xiàn)AsAb[4-5].在既往有睪丸扭轉(zhuǎn)、睪丸癌、附睪睪丸炎、精液感染、精索靜脈曲張以及由于生殖器感染或輸精管結(jié)扎引起的炎癥的不育患者中,AsAb陽(yáng)性比例較高[6-8].此外40%~70%的輸精管結(jié)扎術(shù)的男性可檢測(cè)到AsAb[5-6,9-10].AsAb與精子表面抗原結(jié)合會(huì)直接干擾精子在女性生殖道的運(yùn)動(dòng)和輸送,抑制精子獲能和頂體反應(yīng)[5,7-8,11-14].另外,AsAb還通過(guò)影響一些細(xì)胞因子的釋放,干擾精子?宮頸粘液相互作用[8],誘導(dǎo)精子細(xì)胞毒性,增加精子吞噬作用[6,12,14-16],抑制胚胎發(fā)育和受精卵植入等直接或間接的作用機(jī)制引起不孕不育[4-5],導(dǎo)致自然妊娠率下降[8].健康人中也會(huì)存在AsAb,但并不會(huì)引起不孕不育[6],在60%的健康男性血清中發(fā)現(xiàn)了AsAb,而其中15%~30%的AsAb與精子結(jié)合,在2%的健康女性的宮頸粘液中也發(fā)現(xiàn)了AsAb.

    1 免疫性不孕(育)

    免疫性不孕(育)是引起不孕不育的主要原因之一,是指免疫系統(tǒng)激活后產(chǎn)生AsAb并通過(guò)相關(guān)作用機(jī)制引起不孕不育.免疫性不孕(育)有廣義與狹義之分[17].通常所說(shuō)的的免疫性不孕(育)是狹義而言,即不孕夫婦性生活正常,男方精液常規(guī)及女方生殖道功能均在正常范圍,除免疫因素外,無(wú)其他致病因素可尋.廣義的免疫性不孕(育)還包括機(jī)體對(duì)下丘腦?垂體?卵巢(睪丸)軸中任一組織抗原產(chǎn)生自發(fā)性免疫應(yīng)答而導(dǎo)致不孕不育.生殖系統(tǒng)抗原在兩性均可激發(fā)免疫應(yīng)答,導(dǎo)致免疫性不孕(育),如男性抗精子免疫性不育癥及女性抗透明帶免疫性不孕癥、子宮內(nèi)膜異位癥抗子宮內(nèi)膜抗體存在導(dǎo)致不孕等.

    在不明原因引起的不孕不育中,女性不孕時(shí)AsAb的存在可能表明免疫性不孕是引起不孕的原因,男性不育時(shí)檢測(cè)到精子凝集,表明可能存在AsAb[6].在1.4%的可孕女性中檢出AsAb,而不孕女性檢出AsAb的比例為2%[18].可育男女的血漿、精漿和宮頸粘液的AsAb發(fā)生率低于2%,不育男女的比例則為5%~25%[6].

    1.1 女性免疫性不孕女性盡管生殖道黏膜組織暴露較多,但并無(wú)與男性相似的局部屏障.然而被免疫系統(tǒng)識(shí)別為異物的精子卻并不會(huì)引發(fā)體液免疫反應(yīng)[9].性活躍期女性在每次性交中接觸數(shù)以億計(jì)的精子,如果對(duì)精子產(chǎn)生免疫反應(yīng)的話,受精將會(huì)受到影響.

    宮頸粘液具有應(yīng)答感染因子、異物抗原和精子抗原的能力,是女性免疫系統(tǒng)組成的一部分[18].輸卵管、子宮和陰道的漿細(xì)胞具有產(chǎn)生IgA的能力.這些抗體存在于宮頸粘液中并可以阻止精子進(jìn)入子宮、輸卵管,影響精卵結(jié)合.精液進(jìn)入陰道后,AsAb與精子結(jié)合使精子對(duì)宮頸粘液的穿透力降低.另外,非凝集精子通過(guò)輸卵管進(jìn)入腹腔可誘發(fā)巨噬細(xì)胞吞噬作用.這些巨噬細(xì)胞進(jìn)入外周淋巴器官后,其中含有吞噬精子的巨噬細(xì)胞可激活T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞[4].精漿中的白細(xì)胞含有嗜中性粒細(xì)胞趨化因子.性交射精后,白細(xì)胞釋放的嗜中性粒細(xì)胞趨化因子可吸引大量的嗜中性粒細(xì)胞.不動(dòng)精子會(huì)被嗜中性粒細(xì)胞吞噬清除[9].

    當(dāng)精子抗原暴露于女性免疫系統(tǒng)時(shí),免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體不足以引起不孕癥,但是當(dāng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)過(guò)度時(shí),則可引起不孕.免疫系統(tǒng)反應(yīng)過(guò)度可能與免疫抑制因子缺乏或失效有關(guān)[18].具有高滴度抗體的的女性,會(huì)顯著干擾體外受精過(guò)程[19].女性產(chǎn)生免疫反應(yīng)后對(duì)精子的影響包括精子凝集、精子移動(dòng)性降低、胚胎植入失敗或精子吞噬增加[9-10].

    1.2 男性免疫性不育

    1.2.1 血睪屏障 血睪屏障分為管狀部分和血管部分.

    1.2.1.1 管狀部分 由生殖細(xì)胞、精曲小管的基底層和Sertoli細(xì)胞構(gòu)成.Sertoli細(xì)胞在血睪屏障中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用.Sertoli細(xì)胞致密的細(xì)胞膜將精子與免疫系統(tǒng)分隔開.Sertoli細(xì)胞可吞噬精子、細(xì)胞質(zhì)碎片和精子殘留物(免疫應(yīng)答刺激物).Sertoli細(xì)胞可能通過(guò)激活免疫抑制細(xì)胞從而使暴露于免疫系統(tǒng)的睪丸抗原誘導(dǎo)局部免疫耐受[20].

    1.2.1.2 血管部分 由毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成.毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的低通透性可限制淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞及免疫球蛋白和補(bǔ)體等大分子蛋白質(zhì)的通過(guò),從而阻止免疫組分進(jìn)入管狀部分[9,20].生殖細(xì)胞和精子具有特異性膜抗原[9,18].這些抗原于減數(shù)分裂期表達(dá)并保留于整個(gè)精子發(fā)生期.另外一些精子膜抗原表達(dá)于成熟期的精子[10].由于管周免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)以及血睪屏障的存在[9,14-15,18,20],通常情況下精子并不會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)[9,12].

    1.2.2 男性生殖道組織內(nèi)免疫細(xì)胞 男性生殖道內(nèi)的淋巴細(xì)胞主要是T淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞主要分布于前列腺、附睪及輸精管,少量分布于睪丸網(wǎng)、輸精管壺腹及精囊中,B淋巴細(xì)胞主要存在于前列腺間質(zhì)內(nèi).T淋巴細(xì)胞分布呈分隔化[22]:生殖道各處上皮、附睪和輸精管及精囊的固有膜主要是Ts/c亞群(抑制?殺傷性T細(xì)胞);Th/i亞群(誘導(dǎo)?輔助性T細(xì)胞)主要存在于間質(zhì)結(jié)締組織.睪丸的淋巴系統(tǒng)位于生精小管間隙.附睪和輸精管的上皮下組織中的T輔助淋巴細(xì)胞,可減少B淋巴細(xì)胞的抗原識(shí)別,進(jìn)而抑制體液免疫應(yīng)答[6].巨噬細(xì)胞環(huán)繞在生精小管周圍,其表達(dá)的大量的膜HLA?D在抗原呈遞和免疫應(yīng)答中起了重要作用[9].然而,生精小管內(nèi)的免疫球蛋白、巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞的水平較低,表明血睪屏障可能減緩了血液成分與生精小管的接觸[8].

    1.2.3 精漿免疫抑制物 精漿含有許多免疫抑制物,具有免疫抑制功能.精漿可抑制巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞識(shí)別和吞噬抗原;可抑制NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別和清除抗原,并可抑制補(bǔ)體系統(tǒng)C1和C3片段的活性,進(jìn)而降低抗體的溶解活性.精漿也可以改變抗原組成以阻止抗原?淋巴細(xì)胞相互作用.精漿中的糖蛋白和多胺可抑制可能與精子發(fā)生反應(yīng)的淋巴細(xì)胞增殖及相關(guān)免疫機(jī)制[9].精漿隨精子一起進(jìn)入女性生殖道,可抑制免疫反應(yīng),使精子免遭排斥,保障受精卵著床發(fā)育.

    1.2.4 局部免疫調(diào)控 精子表面抗原在自我免疫耐受過(guò)程后被認(rèn)為是異物.然而,部分抗原可穿過(guò)睪丸網(wǎng)并誘導(dǎo)免疫耐受[6].因此,睪丸存在局部免疫調(diào)控[9,20].免疫調(diào)控由血睪屏障的旁分泌功能介導(dǎo).Sertoli細(xì)胞和Leydig細(xì)胞受刺激后可釋放特異性免疫保護(hù)物質(zhì),進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和介導(dǎo)細(xì)胞裂解[9].這些免疫抑制物質(zhì)對(duì)精子的免疫應(yīng)答具有重要的保護(hù)作用.目前發(fā)現(xiàn)的免疫抑制物質(zhì)有:抗炎細(xì)胞因子(IL?1,IL?10,IL?13,IL?14)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子p(其可抑制促炎因子和活化一些細(xì)胞因子如T細(xì)胞生長(zhǎng)因子)、激動(dòng)素、2?巨球蛋白和β?黑素細(xì)胞刺激激素[20].此外,睪丸網(wǎng)和附睪中的前列腺素H2合成酶可干擾前列腺素的合成.前列腺素所起的作用是促進(jìn)附睪和輸精管上皮下組織中抑制性T淋巴細(xì)胞的趨化反應(yīng),進(jìn)而起到避免精子抗原刺激免疫系統(tǒng)的作用[6].局部免疫調(diào)節(jié)和血睪屏障一起抑制AsAb的產(chǎn)生和作用.

    男性和女性的AsAb產(chǎn)生可能與以下因素有關(guān):正常的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂、暴力強(qiáng)奸、物理創(chuàng)傷、化學(xué)創(chuàng)傷,血睪屏障的醫(yī)源性感染或男性生殖道梗阻[8-9,18].這些情況下,精子被識(shí)別為抗原[9,14,20],B淋巴細(xì)胞引發(fā)體液免疫應(yīng)答,釋放AsAb.細(xì)胞免疫由激活的T淋巴細(xì)胞、釋放的細(xì)胞因子和激活的補(bǔ)體系統(tǒng)完成[7,9].AsAb的產(chǎn)生是男性自身免疫反應(yīng)和女性同種異體免疫反應(yīng)的結(jié)果,與人類特發(fā)性不育相關(guān)[9,12].

    2 精子抗原

    精子在外周形成抗原,并嵌入膜內(nèi),分布于頂體和尾部.一些精子抗原是精子特異性的,另外一些精子抗原在其他體細(xì)胞中也可能存在.除了已確定的幾種特異性精子抗原外[9-10],其他特異性精子抗原尚在研究中[9].膜抗原可以在如胎盤、卵巢、腦和腫瘤等組織中存在[9-10].

    不同發(fā)育階段,精子表達(dá)的抗原不同.精子發(fā)生伊始就表達(dá)的抗原參與精子成熟和受精過(guò)程;它們也作為逃避女性生殖道免疫系統(tǒng)識(shí)別的保護(hù)因子.精子獲能是受精的重要過(guò)程,頂體抗原的剝離、表面抗原的重排和精子活動(dòng)力的激發(fā)均發(fā)生在該過(guò)程.由獲能引起的這些變化可激活抗體反應(yīng)[23].不育患者的精子既有正??乖钟心芘c自身免疫血清反應(yīng)的特殊抗原,無(wú)法明確區(qū)分可育和不育男性與正常精子抗原的血清反應(yīng)的差異[10].

    精子膜由蛋白質(zhì)、低聚糖和脂質(zhì)組成,這些膜成分參與受精前的各種機(jī)制,并且還可以刺激AsAb的產(chǎn)生[24].這些抗原有頂體酶[4],與固定抗體反應(yīng)的一種15kDa糖蛋白,存在于特發(fā)性不育個(gè)體中的一種14kDa多肽[10]、核自身抗原精子蛋白(nuclear autoan?tigenic sperm protein,NASP)[4]、H?Y抗原、透明質(zhì)酸酶、精蛋白、DNA聚合酶、受精特異性抗原(fertiliza?tion specific antigen?1,F(xiàn)A?1)[4,13,16,25]YLP12),熱休克蛋白(HSP70,HSP90)[4,15]和人白細(xì)胞抗原A28表型和Bw22表型[6].

    3 AsAb及其作用機(jī)制

    患者精子與血清共同孵育確定了精子凝集的幾種模式:頭?頭、尾?尾、頭?尾及尾尖?尾尖.多種凝集模式證明了存在不同的精子抗原.AsAb可與頂體、頂體后區(qū)、赤道區(qū)、中間部和尾部的抗原結(jié)合[9,14].AsAb與精子頭部結(jié)合可能會(huì)干擾頂體反應(yīng)或阻斷精子膜受體與透明帶的結(jié)合[4,12],進(jìn)而干擾受精.AsAb與精子尾尖結(jié)合可能會(huì)使精子活力下降,干擾精子運(yùn)動(dòng)[4,14].血漿中是否可檢測(cè)到AsAb可用于判定是否有精子抗原進(jìn)入到外周循環(huán),并導(dǎo)致全身免疫.在精漿中,局部產(chǎn)生的抗體和來(lái)源于血清或?qū)m頸陰道分泌物的抗體參與免疫反應(yīng).在男性和女性的自身免疫性中,精子抗原可從精液和宮頸粘液進(jìn)入外周循環(huán)[23].

    3.1 IgAIgA為精子凝集抗體,主要存在于精液中.女性生殖器分泌物中也存在IgA.IgA僅與精子頭結(jié)合,從而干擾受精[14].有研究報(bào)道,當(dāng)至少50%的活動(dòng)精子被IgA抗體覆蓋時(shí),精子移動(dòng)會(huì)受到干擾,可以直接降低受精率[14-15].抗原表位位于精子膜低密度區(qū),IgA局部親和力高于IgG.性交后,精子抗原可通過(guò)女性生殖器上皮的微損傷與B淋巴細(xì)胞接觸.結(jié)果淋巴細(xì)胞被觸發(fā)并產(chǎn)生IgA分泌到到女性生殖道中[6].

    3.2 IgGIgG主要存在于血清中.精漿IgG參與細(xì)胞毒性現(xiàn)象[15,23],并引發(fā)巨噬細(xì)胞和補(bǔ)體介導(dǎo)的吞噬作用.雖然這個(gè)假設(shè)是通過(guò)前列腺液接觸精子的抗體試驗(yàn)得出的,但在兔睪丸網(wǎng)和附睪中檢測(cè)到低水平的抗體[9].IgG可釋放到子宮滲出液、子宮內(nèi)膜和濾泡液中[18,21].男性生殖道分泌物中存在近1%的血清IgG[6].不育男性血清及其配偶宮頸粘液中的IgG水平升高.這些研究表明,精子獲能后膜抗原暴露于免疫系統(tǒng),才產(chǎn)生IgG抗體[23].IgG抗體產(chǎn)生后并在血清中長(zhǎng)時(shí)間保持較高水平.

    3.3 IgM在人類精漿中通常不能檢測(cè)到IgM[9].IgM可結(jié)合至精子的頭部和尾部,極大地干擾精子受精將受精率降至44%[14].IgM是具有多個(gè)表位的能與抗原結(jié)合的巨球蛋白,可與補(bǔ)體結(jié)合觸發(fā)細(xì)胞裂解.此外,IgM具有很強(qiáng)的凝集能力并可降低精子活力[14].與宮頸粘液中的IgA一樣,IgM與精子結(jié)合干擾精子移動(dòng)[7,15].IgM在針對(duì)精子抗原的免疫反應(yīng)的第一階段產(chǎn)生,隨后其產(chǎn)生水平逐漸降低,B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生其他同種型Ig(IgG,IgA)代替IgM.

    4 與AsAb相關(guān)的免疫因素

    4.1 補(bǔ)體AsAb的效應(yīng)在補(bǔ)體存在時(shí)會(huì)被放大,導(dǎo)致精子制動(dòng)和精子膜完整性被破壞[11].補(bǔ)體可提升破壞和清除精子同種異體抗原和自身抗原的能力[15].補(bǔ)體物質(zhì)由子宮內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生,并由性腺激素和細(xì)胞因子調(diào)節(jié).宮頸上皮和子宮分泌物均向?qū)m頸粘液提供補(bǔ)體物質(zhì),這些物質(zhì)為細(xì)胞溶解反應(yīng)所必需[20].已有研究報(bào)道了宮頸粘液和濾泡液(輸卵管和子宮)中的補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)[15].女性生殖道中補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可引起精子的免疫改變[20].C5b存在于濾泡液中,可能會(huì)影響鈣穩(wěn)態(tài),進(jìn)而影響精子活動(dòng)力、頂體反應(yīng)以及卵子受精[14].補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的其他成分尚未測(cè)量,但尚未發(fā)現(xiàn)有參與精漿中由抗體介導(dǎo)的細(xì)胞裂解的其他成分.補(bǔ)體C3和C4存在于不育男性中,而尚未在可育男性中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C3和C4.補(bǔ)體抑制物存在于生殖器分泌物中,它們可以抑制補(bǔ)體系統(tǒng)活性[9].膜輔因子蛋白(membrane cofactor protein,MCP)(CD46)、衰變加速因子(decay accelerating fac?tor,DAF)(CD55)和P18(CD59)是抑制補(bǔ)體活化的蛋白質(zhì),位于頂體,保護(hù)精子免受男性生殖道的補(bǔ)體攻擊[15].

    4.2 細(xì)胞免疫由于精子先天異?;蜻^(guò)早獲能,不育男性的精子可能在精子獲能之前就具有抗原傾向.這表明,不育男性的精子頂體的過(guò)早缺失,可使新的抗原暴露于免疫系統(tǒng).未獲能精子可刺激不育夫婦的血清和精液中的AsAb的強(qiáng)烈應(yīng)答.精子獲能后新抗原的出現(xiàn)也會(huì)引起免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈反應(yīng)[23].此外,活化的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞存在于不育男性的精液中[9].精子存活力、活動(dòng)力和穿透卵母細(xì)胞的能力會(huì)受到這些細(xì)胞產(chǎn)物的干擾[9].以上機(jī)制表明,細(xì)胞免疫可能在男性不育中發(fā)揮重要作用[9].

    5 AsAb的檢測(cè)

    5.1 直接檢測(cè)法檢測(cè)精子膜上的AsAb時(shí),采用直接檢測(cè)法.WHO最新指南[26]推薦的直接檢測(cè)AsAb方法為混合抗球蛋白反應(yīng)(mixed agglutination reac?tion,MAR)試驗(yàn)和直接免疫珠試驗(yàn)(direct immuno?bead test,D?IBT).這兩種方法的原理為先使精子與抗球蛋白或免疫球蛋白混合反應(yīng)一段時(shí)間,然后再檢測(cè)精子與抗球蛋白或免疫球蛋白是否相互作用來(lái)證明是否存在AsAb.

    5.2 間接檢測(cè)法檢測(cè)血清、宮頸粘液、濾泡液或精漿中的AsAb.間接檢測(cè)法的原理為將精子與上述體液混合,再采用MAR和D?IBT檢測(cè).

    6 AsAb的治療

    若確定AsAb為不孕不育的病因,就需采用相關(guān)治療措施來(lái)阻止AsAb的作用.治療措施具體如下.

    6.1 使用避孕套使用避孕套可以減少女性與的精子間的接觸,從而使免疫系統(tǒng)減少活化.但免疫性不育患者經(jīng)過(guò)使用避孕套的長(zhǎng)期治療后,并不能保證受精率提高[7].

    6.2 皮質(zhì)激素免疫抑制治療使用皮質(zhì)激素免疫抑制治療AsAb引起的免疫性不育,可降低AsAb水平,從而提高妊娠率[12].然而,該治療對(duì)AsAb與精子結(jié)合的患者沒(méi)有作用[6].長(zhǎng)期使用該治療可引起髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性壞死、十二指腸潰瘍和心血管事件等副作用[9].

    6.3 精子洗滌精子洗滌可將精子表面的AsAb除去.但若AsAb與精子表面抗原結(jié)合緊密,則不能將其除去[21].另外,精子清洗會(huì)不可逆損傷精子活動(dòng)力.雖然精子清洗減少了精子與AsAb之間的結(jié)合,但并不能改善妊娠率[6].

    6.4 輸卵管內(nèi)配子移植術(shù)輸卵管內(nèi)配子移植術(shù)(gamete intrafallopian transfer,GIFT)是治療與AsAb相關(guān)的免疫性不育的有效方法.將GIFT用于IgA和IgG型AsAb與精子表面結(jié)合達(dá)70%以上的男性患者,可提高體外受精率[9].AsAb若與精子尾部結(jié)合,采用GIFT則可提高體外受精率,但若與精子頭部結(jié)合,體外受精率則不會(huì)提高.另外,值得注意的是,若精子表面80%以上與IgA和IgG結(jié)合,即便采用GIFT,也不會(huì)顯著提高體外受精率[6].

    6.5 宮腔內(nèi)人工授精治療由AsAb引起的免疫性不育的方法還有宮腔內(nèi)人工授精(intrauterine artifi?cial insemination,IUI).IUI已被用于宮頸粘液中存在AsAb的女性患者,其中15%的患者在經(jīng)過(guò)幾個(gè)療程治療后成功妊娠[9].然而,如果IgA和IgG與精子表面的80%以上結(jié)合,體外受精率仍較低[9].將精子洗滌與宮腔內(nèi)人工授精結(jié)合,也可提高體外受精率.

    6.6 中藥治療研究報(bào)道應(yīng)用中藥制劑可降低抗體含量,提高精子活力[27].

    7 結(jié)語(yǔ)

    由AsAb引起的免疫性不孕(育)是抗體在受精過(guò)程的各個(gè)階段的干擾結(jié)果.由于免疫機(jī)制的紊亂,精子暴露于免疫系統(tǒng)導(dǎo)致AsAb產(chǎn)生.需要進(jìn)一步研究免疫性不孕(育),以了解AsAb的作用機(jī)制,并確定其對(duì)生育的影響方式,從而制定針對(duì)每對(duì)夫婦的個(gè)性精準(zhǔn)治療方案.

    [1] Zegers?Hochschild F,Adamson GD,de Mouzon J,et al.International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology(IC?MART)and the World Health Organization(WHO)revised glossary of ART terminology,2009[J].Fertil Steril,2009,92(5):1520-1524.

    [2] Holley SR,Pasch LA,Bleil ME,et al.Prevalence and predictors of major depressive disorder for fertility treatment patients and their partners[J].Fertil Steril,2015,103(5):1332-1339.

    [3] 王文娟.自身免疫抗體檢測(cè)在不孕不育患者中的意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(6):944-945.

    [4] Wagner A,Holland OJ,Tong M,et al.The role of SPRASA in female fertility[J].Reprod Sci,2015,22(4):452-461.

    [5] Bozhedomov VA,Nikolaeva MA,Ushakova IV,et al.Functional deficit of sperm and fertility impairment in men with antisperm anti?bodies[J].J Reprod Immunol,2015,112:95-101.

    [6] Bohring C,Krause W.The role of antisperm antibodies during fertili?zation and for immunological infertility[J].Chem Immunol Allergy,2005,88:15-26.

    [7] Cui D,Han G,Shang Y,et al.Antisperm antibodies in infertile men and their effect on semen parameters:a systematic review and meta?analysis[J].Clin Chim Acta,2015,444:29-36.

    [8] Tchiokadze Sh,Galdava G.Humoral immunity status if infertile men antisperm antibodies and various pathologies of reproductive organs[J].Georgian Med News,2015(241):58-62.

    [9] Restrepo B,Cardona?Maya W.Antisperm antibodies and fertility association[J].Actas Urol Esp,2013,37(9):571-578.

    [10] Vazquez?Levin MH,Marín?Briggiler CI,Veaute C.Antisperm anti?bodies:invaluable tools toward the identification of sperm proteins involved in fertilization[J].Am J Reprod Immunol,2014,72(2):206-218.

    [11] Suri A.Family of sperm associated antigens:relevance in sperm?egg interaction and immunocontraception[J].Soc Reprod Fertil Suppl,2007,63:433-443.

    [12] Crawford G,Ray A,Gudi A,et al.The role of seminal plasma for improved outcomes during in vitro fertilization treatment:review of the literature and meta?analysis[J].Hum Reprod Update,2015,21(2):275-284.

    [13] Eggert?Kruse W,Batschulat K,Demirakca T,et al.Male immunity to the chlamydial 60 kDa heat shock protein(HSP 60)?associated with semen quality[J].Andrologia,2015,47(1):66-76.

    [14] Chamley LW,Clarke GN.Antisperm antibodies and conception[J].Semin Immunopathol,2007,29(2):169-184.

    [15] Harris CL,Mizuno M,Morgan BP.Complement and complement regulators in the male reproductive system[J].Mol Immunol,2006,43(1-2):57-67.

    [16] Al?Adl AM,El?Karamany T,Issa H,et al.The influence of antisperm antibodies,intratesticular haemodynamics and the surgical approach to varicocelectomy on seminal variables[J].Arab J Urol,2014,12(4):309-317.

    [17] 李大金.生殖免疫學(xué)[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2008:176.

    [18] Kverka M,Ulcova?Gallova Z,Bartova J,et al.Sperm cells induce distinct cytokine response in peripheral mononuclear cells from infer?tile women with serum anti?sperm antibodies[J].PLoS One,2012,7(8):e44172.

    [19] Ciftci H,Celepkolo B,Dilmec F,et al.Genetic polymorphisms of hspa1b and hspa1l in infertile men[J].J Pak Med Assoc,2015,65(7):701-704.

    [20] Litvinenko GI,Shurlygina AV,Dergacheva TI,et al.Chrono?and immunocorrection of inflammatory disorders of internal reproductive organs in women of reproductive age[J].Bull Exp Biol Med,2015,159(1):62-65.

    [21] Nowicka?Bauer K,Kamieniczna M,Cibulka J,et al.Proteomic identification of sperm antigens using serum samples from individuals with and without antisperm antibodies[J].Andrologia,2016,48(6):693-701.

    [22] Robertson SA,Prins JR,Sharkey DJ,et al.Seminal fluid and the generation of regulatory T cells for embryo implantation[J].Am J Reprod Immunol,2013,69(4):315-330.

    [23] Ferrer MS,Klabnik?Bradford J,Anderson DE,et al.Sperm?bound antisperm antibodies prevent capacitation of bovine spermatozoa[J].Theriogenology,2017,89:58-67.

    [24] Tung KS,Harakal J,Qiao H,et al.Egress of sperm autoantigen from seminiferous tubules maintains systemic tolerance[J].J Clin Invest,2017,127(3):1046-1060.

    [25] Williams J,Samuel A,Naz RK.Presence of antisperm antibodies reactive with peptide epitopes of FA?1 and YLP12 in sera of immu?noinfertile women[J].Am J Reprod Immunol,2008,59(6):518-524.

    [26] 世界衛(wèi)生組織著.谷翊群,陳振文,盧文紅,等譯.世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:91-96.

    [27] 任京龍,郭文碩,賈冰洋,等.男性免疫性不育中醫(yī)藥治療研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2017,15(4):147-149.

    Researchprogressofantispermantibody associated with immune infertility

    YIN Ke-Qiang,SHUANG Wei-Bing
    The First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China

    Immune infertility plays a major role in infertility,in which antisperm antibodies(AsAb)following immunological syetem’s activition result in infertility by different mechanisms.Immune infertility caused by AsAb,existed in both male and female,is the result of interference of these antibodies in various stages of fertilization process.The article reviews immune infertil?ity in male and female,sperm antigens,AsAb and its action mechanisms,immunological factors related to AsAb,detections and treatments of AsAb.

    antisperm antibody;immune infertility;sperm antigen

    R711.6;R446.6

    A

    2017-09-06;接受日期:2017-09-20

    山西省高校2014年度131領(lǐng)軍人才項(xiàng)目(晉教財(cái)【2015】41號(hào)165);山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院中青年學(xué)科帶頭人資助項(xiàng)目(晉教科【2012】10號(hào))

    陰克強(qiáng).碩士生.E?mail:1515649451@qq.com

    雙衛(wèi)兵.博士,主任醫(yī)師,博導(dǎo).E?mail:shuangweibing@sina.com

    2095?6894(2017)10?88?05

    猜你喜歡
    精漿補(bǔ)體免疫性
    “補(bǔ)體法”在立體幾何解題中的妙用
    從扶正祛邪法探討免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的防治
    補(bǔ)體因子H與心血管疾病的研究進(jìn)展
    抗dsDNA抗體、補(bǔ)體C3及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)于診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損傷的臨床意義
    胸腺瘤與自身免疫性疾病的研究進(jìn)展
    精漿生化與精子參數(shù)相關(guān)性分析
    Atg5和Atg7在自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展
    流感患兒血清免疫球蛋白及補(bǔ)體的檢測(cè)意義
    男性不育中醫(yī)證型與精漿游離microRNA表達(dá)相關(guān)性研究
    解脲支原體感染對(duì)男性不育者精漿活性氧與細(xì)胞因子的影響
    丝袜脚勾引网站| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 欧美 日韩 精品 国产| videossex国产| 亚洲国产精品专区欧美| 一个人看的www免费观看视频| 在线观看一区二区三区激情| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 国产男人的电影天堂91| 岛国毛片在线播放| 天堂网av新在线| 18禁动态无遮挡网站| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲av男天堂| 婷婷色综合大香蕉| 免费看a级黄色片| 大陆偷拍与自拍| 欧美+日韩+精品| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 网址你懂的国产日韩在线| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产精品人妻久久久久久| 日本三级黄在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲av欧美aⅴ国产| 天天一区二区日本电影三级| 国产色爽女视频免费观看| 欧美3d第一页| 在现免费观看毛片| 久久6这里有精品| 精品一区在线观看国产| 一边亲一边摸免费视频| 在线观看国产h片| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 青春草国产在线视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产日韩欧美在线精品| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲精品色激情综合| 各种免费的搞黄视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 免费观看a级毛片全部| 一边亲一边摸免费视频| 国产黄片视频在线免费观看| 精品少妇久久久久久888优播| 日本一二三区视频观看| 国产视频内射| 99热这里只有精品一区| 亚洲av成人精品一区久久| 欧美高清成人免费视频www| 色网站视频免费| av国产免费在线观看| 国产视频首页在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 99热这里只有是精品50| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲欧美精品专区久久| 中国美白少妇内射xxxbb| 最近2019中文字幕mv第一页| 久久久国产一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 高清在线视频一区二区三区| 国产成人aa在线观看| av卡一久久| 国产黄a三级三级三级人| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 身体一侧抽搐| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美丝袜亚洲另类| 激情 狠狠 欧美| 国产精品偷伦视频观看了| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久热久热在线精品观看| 中国国产av一级| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲精品一二三| 99久久人妻综合| 亚洲人与动物交配视频| 丰满少妇做爰视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲熟女精品中文字幕| 大陆偷拍与自拍| 内射极品少妇av片p| 国产精品99久久99久久久不卡 | 免费黄色在线免费观看| 综合色av麻豆| av免费在线看不卡| 国产精品成人在线| 成人亚洲欧美一区二区av| 欧美人与善性xxx| 国产高清三级在线| 免费在线观看成人毛片| 国产视频首页在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产乱人偷精品视频| 国产视频内射| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 在线观看免费高清a一片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 有码 亚洲区| 亚洲伊人久久精品综合| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲成色77777| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 免费av观看视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 乱系列少妇在线播放| 五月天丁香电影| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久久国产一区二区| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美xxⅹ黑人| 日本熟妇午夜| 波多野结衣巨乳人妻| 性色avwww在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 免费av毛片视频| 日韩人妻高清精品专区| 国产男女超爽视频在线观看| 黄色配什么色好看| 欧美一级a爱片免费观看看| 天堂俺去俺来也www色官网| 在线观看国产h片| 日韩三级伦理在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产午夜精品一二区理论片| 国产成人aa在线观看| 日本av手机在线免费观看| 一边亲一边摸免费视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 在线观看av片永久免费下载| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产 一区 欧美 日韩| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产伦在线观看视频一区| 国产v大片淫在线免费观看| 好男人在线观看高清免费视频| 男人爽女人下面视频在线观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 男女啪啪激烈高潮av片| h日本视频在线播放| 免费av观看视频| 日韩一区二区视频免费看| 国产精品国产三级国产专区5o| 日本一二三区视频观看| 午夜福利视频精品| 久久精品综合一区二区三区| 少妇被粗大猛烈的视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 看免费成人av毛片| 成人一区二区视频在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 一本一本综合久久| 国产亚洲最大av| 欧美日韩在线观看h| 日韩国内少妇激情av| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 免费观看的影片在线观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产视频首页在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 欧美日本视频| 国产精品久久久久久久久免| 久久99热6这里只有精品| 国产精品蜜桃在线观看| 国产视频内射| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 99久国产av精品国产电影| 一二三四中文在线观看免费高清| 青春草亚洲视频在线观看| 一级毛片久久久久久久久女| 男女国产视频网站| 99热网站在线观看| 日韩欧美精品v在线| 一区二区三区精品91| 麻豆久久精品国产亚洲av| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 1000部很黄的大片| 国产av码专区亚洲av| 国产色婷婷99| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 99热这里只有是精品50| 国产成人精品一,二区| 成人二区视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 日本色播在线视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久久久久九九精品二区国产| 永久免费av网站大全| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 最近中文字幕2019免费版| 交换朋友夫妻互换小说| 精品国产露脸久久av麻豆| 黄色配什么色好看| 国产黄片美女视频| 色网站视频免费| 亚洲最大成人中文| 人妻一区二区av| 成人综合一区亚洲| 国产又色又爽无遮挡免| 99re6热这里在线精品视频| 麻豆成人av视频| 国产高清不卡午夜福利| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产一区二区三区av在线| 国产成年人精品一区二区| 亚洲自偷自拍三级| 国产精品女同一区二区软件| 午夜亚洲福利在线播放| 成人漫画全彩无遮挡| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 国产黄a三级三级三级人| 丰满乱子伦码专区| 激情五月婷婷亚洲| 久久影院123| 视频中文字幕在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久国产一区二区| 有码 亚洲区| 久久久久久久久大av| 少妇的逼好多水| 听说在线观看完整版免费高清| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 一区二区三区四区激情视频| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 色播亚洲综合网| 久久久色成人| 又爽又黄无遮挡网站| 99久久人妻综合| 赤兔流量卡办理| .国产精品久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 少妇丰满av| 久久久久久国产a免费观看| 午夜日本视频在线| av国产免费在线观看| 大片电影免费在线观看免费| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品久久久精品久久久| 99热全是精品| 丝袜喷水一区| 久久久久久久久久成人| 亚洲成人av在线免费| 婷婷色麻豆天堂久久| 美女内射精品一级片tv| 青青草视频在线视频观看| 亚洲高清免费不卡视频| 乱系列少妇在线播放| 日韩欧美精品免费久久| 99热6这里只有精品| av在线老鸭窝| 亚洲av二区三区四区| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 日韩精品有码人妻一区| 一级毛片 在线播放| 99久久中文字幕三级久久日本| 黄片wwwwww| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产男人的电影天堂91| 亚洲精品国产成人久久av| 午夜激情久久久久久久| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲熟女精品中文字幕| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲精品成人久久久久久| 美女国产视频在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 久久ye,这里只有精品| av国产精品久久久久影院| 国产精品久久久久久av不卡| 日韩免费高清中文字幕av| 好男人在线观看高清免费视频| 少妇 在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 真实男女啪啪啪动态图| 久久久欧美国产精品| 亚洲性久久影院| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 一级a做视频免费观看| 黄色怎么调成土黄色| 一本一本综合久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲精品一二三| 国产精品国产三级专区第一集| 又大又黄又爽视频免费| 日韩av免费高清视频| 色视频在线一区二区三区| 五月天丁香电影| 国产久久久一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 亚洲成色77777| 欧美区成人在线视频| 亚洲电影在线观看av| 神马国产精品三级电影在线观看| 中国三级夫妇交换| 亚洲精品国产色婷婷电影| 精品一区二区三区视频在线| 成人二区视频| 观看免费一级毛片| 免费av不卡在线播放| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 一区二区三区免费毛片| 国产视频内射| 99热这里只有是精品50| 国产精品.久久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产精品久久久久久精品电影| 欧美性感艳星| 99久国产av精品国产电影| 别揉我奶头 嗯啊视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲成人中文字幕在线播放| 精品久久久久久久久av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 99久久人妻综合| 国产在线男女| 亚洲国产日韩一区二区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 天堂中文最新版在线下载 | 亚洲av中文字字幕乱码综合| 精品熟女少妇av免费看| 久久国产乱子免费精品| 国产成人精品婷婷| 成人无遮挡网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 免费看不卡的av| 两个人的视频大全免费| av国产免费在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 色播亚洲综合网| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产乱人偷精品视频| 欧美人与善性xxx| 欧美最新免费一区二区三区| av播播在线观看一区| 少妇人妻久久综合中文| 色播亚洲综合网| 一本久久精品| 嘟嘟电影网在线观看| 看黄色毛片网站| 亚洲精品视频女| 我的女老师完整版在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 欧美成人一区二区免费高清观看| 麻豆乱淫一区二区| 赤兔流量卡办理| 国产色爽女视频免费观看| 国产熟女欧美一区二区| 成人毛片60女人毛片免费| 中文欧美无线码| 国产成人福利小说| 亚洲精品国产av成人精品| 视频中文字幕在线观看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 观看免费一级毛片| 国产欧美日韩精品一区二区| 高清午夜精品一区二区三区| 97超碰精品成人国产| 亚洲av日韩在线播放| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲国产欧美在线一区| 禁无遮挡网站| 欧美成人午夜免费资源| 国产伦在线观看视频一区| 日韩人妻高清精品专区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品女同一区二区软件| 国产老妇伦熟女老妇高清| 中文字幕免费在线视频6| 嘟嘟电影网在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 另类亚洲欧美激情| 国产老妇女一区| 亚洲自拍偷在线| 亚洲怡红院男人天堂| 69人妻影院| 在现免费观看毛片| 又爽又黄无遮挡网站| 97超碰精品成人国产| 男的添女的下面高潮视频| 我的女老师完整版在线观看| 69av精品久久久久久| 色视频www国产| 超碰97精品在线观看| 国产精品国产av在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久久国产一区二区| 久久久久网色| 99热全是精品| 尾随美女入室| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产精品爽爽va在线观看网站| av免费在线看不卡| 亚洲欧美清纯卡通| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 三级国产精品欧美在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美潮喷喷水| av网站免费在线观看视频| 听说在线观看完整版免费高清| 久久99热6这里只有精品| 国产伦在线观看视频一区| 欧美bdsm另类| 国产成人a∨麻豆精品| 精品久久久噜噜| 国产老妇女一区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 免费观看无遮挡的男女| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 99热全是精品| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产黄频视频在线观看| av在线天堂中文字幕| 免费观看的影片在线观看| 亚洲精品第二区| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 超碰97精品在线观看| 下体分泌物呈黄色| 在现免费观看毛片| 嫩草影院入口| 美女高潮的动态| 青春草国产在线视频| 青春草视频在线免费观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 老司机影院毛片| 一区二区三区精品91| 日日撸夜夜添| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 人妻夜夜爽99麻豆av| 看非洲黑人一级黄片| 欧美国产精品一级二级三级 | 国产高清不卡午夜福利| 成人毛片60女人毛片免费| 听说在线观看完整版免费高清| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 精品国产露脸久久av麻豆| 高清日韩中文字幕在线| 大片免费播放器 马上看| tube8黄色片| 午夜福利网站1000一区二区三区| 少妇的逼好多水| 亚洲自拍偷在线| 亚洲高清免费不卡视频| 久久久精品免费免费高清| 日本午夜av视频| 在现免费观看毛片| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲精品,欧美精品| 一级毛片我不卡| 日韩一区二区视频免费看| 视频区图区小说| 卡戴珊不雅视频在线播放| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 三级国产精品欧美在线观看| 精品午夜福利在线看| 99热全是精品| 欧美xxⅹ黑人| 久久久国产一区二区| 国产爽快片一区二区三区| 全区人妻精品视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲人成网站在线播| av专区在线播放| 女人久久www免费人成看片| 日本与韩国留学比较| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 久久久精品免费免费高清| 精品人妻偷拍中文字幕| 又大又黄又爽视频免费| 精品久久久精品久久久| 97在线人人人人妻| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 美女国产视频在线观看| 一级毛片电影观看| 亚洲四区av| 97在线人人人人妻| 91久久精品电影网| 大片电影免费在线观看免费| 婷婷色综合www| 精品人妻一区二区三区麻豆| 香蕉精品网在线| 亚洲成色77777| 中国三级夫妇交换| 99久国产av精品国产电影| 男女那种视频在线观看| 久久精品人妻少妇| 91久久精品国产一区二区成人| 青春草视频在线免费观看| 一区二区三区精品91| 丝袜美腿在线中文| 亚洲人成网站高清观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲最大成人av| 干丝袜人妻中文字幕| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲自拍偷在线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 亚洲精品国产成人久久av| 成年免费大片在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 国产成人福利小说| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 青春草视频在线免费观看| 久久精品人妻少妇| 最近中文字幕高清免费大全6| 老女人水多毛片| 国产精品一区二区性色av| 国产精品av视频在线免费观看| 禁无遮挡网站| 中文字幕久久专区| 白带黄色成豆腐渣| eeuss影院久久| 国模一区二区三区四区视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产黄片视频在线免费观看| 成人综合一区亚洲| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲最大成人av| 亚洲美女搞黄在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 高清欧美精品videossex| 黄色配什么色好看| 亚洲欧洲国产日韩| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 麻豆成人av视频| 午夜福利在线在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 成人毛片60女人毛片免费| 精品久久久久久久久av| 99热全是精品| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲成人中文字幕在线播放| 美女内射精品一级片tv| 99热这里只有是精品在线观看| 99久久人妻综合| 国产精品国产三级专区第一集| 日韩欧美精品v在线| 久久久精品欧美日韩精品| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产av国产精品国产| 干丝袜人妻中文字幕| 国内精品美女久久久久久| 久久6这里有精品| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 涩涩av久久男人的天堂| 精品熟女少妇av免费看| 久久久久久久久大av| 久热久热在线精品观看| 高清在线视频一区二区三区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产综合懂色| 亚洲天堂av无毛| 国产精品一二三区在线看| 日本免费在线观看一区| 一级毛片电影观看| 成年av动漫网址| 黄片无遮挡物在线观看| 国产 精品1| 欧美xxⅹ黑人| av国产精品久久久久影院| 久久久精品免费免费高清| 亚洲国产精品专区欧美| 中文字幕制服av| 午夜日本视频在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久久欧美国产精品|