中藥方劑對(duì)2型糖尿病患者療效及血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響

段永紅

（安陽(yáng)市中醫(yī)院藥劑科，河南 安陽(yáng) 455000）

中藥方劑對(duì)2型糖尿病患者療效及血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響

段永紅

（安陽(yáng)市中醫(yī)院藥劑科，河南 安陽(yáng) 455000）

2型糖尿病是臨床上較為常見且所占比例較大的一種糖尿病，患者主要是以胰島素抵抗為主，早期癥狀不明顯，目前此類型糖尿病的部分病因還處于研究階段。中藥方劑目前在臨床治療糖尿病的應(yīng)用較為廣泛且有效，研究如何應(yīng)用中藥方劑來有效治療糖尿病的學(xué)者也越來越多。本文主要探討了中藥方劑對(duì)2型糖尿病患者的療效，同時(shí)通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的總結(jié)，進(jìn)一步研究中藥方劑對(duì)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響。

中藥方劑；2型糖尿?。谎迤咸烟寝D(zhuǎn)運(yùn)蛋白4；療效

2型糖尿病，也稱為成人發(fā)病型糖尿病，此類糖尿病患者并不是完全失去了胰島素的分泌功能，部分患者的體內(nèi)胰島素甚至發(fā)生了分泌過多的現(xiàn)象，但由于胰島素的作用效果不佳，患者體內(nèi)的胰島素依然處于一種相對(duì)缺乏的狀態(tài)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2型糖尿病患者多在35～40歲之后發(fā)病，其所占比例在所有類型的糖尿病患者中達(dá)到了90%[1]。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4是一種非常重要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，它主要是在細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞膜之間循環(huán)流動(dòng)。據(jù)相關(guān)研究表明，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4與胰島素抵抗以及2型糖尿病有著密切的關(guān)系，而葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的具體調(diào)節(jié)情況相對(duì)來說是個(gè)較為復(fù)雜的過程，同時(shí)它的調(diào)節(jié)方式也會(huì)受到多方面因素的影響，關(guān)于此方面的研究目前也正在進(jìn)行[2]。中藥方劑是中醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)之一，它可以按照一定結(jié)構(gòu)組成，在臨床使用中根據(jù)病證的不同階段、病情的輕重緩急，同時(shí)根據(jù)患者的年齡、性別、職業(yè)等差異作出對(duì)應(yīng)的調(diào)整，從而達(dá)到切合病情來提高治療效果的目的。研究表明，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中藥方劑在臨床使用上以中醫(yī)學(xué)的辨證論治為基礎(chǔ)，針對(duì)臨床上各種類型的多發(fā)病與常見病等廣泛地使用各種方劑來進(jìn)行針對(duì)性治療[3]?，F(xiàn)已證實(shí)，中藥方劑對(duì)消化、呼吸、心血管等多個(gè)系統(tǒng)類疾病甚至是腫瘤和傳染病等復(fù)雜、難治療的疾病都有一定的治療效果[4]。

1 概述

1.1 2型糖尿病

2型糖尿病屬于一種非胰島素依賴型糖尿病，現(xiàn)有研究表明，2型糖尿病患者會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗，肥胖則是導(dǎo)致患者胰島素抵抗的重要原因之一[5]。絕大多數(shù)2型糖尿病患者中普遍存在胰島素抵抗現(xiàn)象，產(chǎn)生此種抵抗可能是此類型糖尿病的原發(fā)性起病原因，具體的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確[6]。由于糖尿病患者產(chǎn)生胰島素抵抗，使得患者對(duì)外源性胰島素的治療反應(yīng)大大降低，導(dǎo)致其自身血糖含量升高，促使B細(xì)胞分泌大量的胰島素來調(diào)節(jié)血糖，久而久之使得B細(xì)胞的功能降低，糖耐量也發(fā)生降低現(xiàn)象，進(jìn)而形成了2型糖尿病。

1.2 糖尿病與血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4

眾所周知，葡萄糖是人體的主要供能物質(zhì)，是細(xì)胞的能量來源，同時(shí)也是新陳代謝中間產(chǎn)物。作為一種有機(jī)大分子，葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸是需要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的協(xié)助才可以完成的，而專門運(yùn)送葡萄糖的蛋白被稱之為葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白共有4種，依次稱之為是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1～4。

葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4是一種胰島素敏感型葡萄糖運(yùn)輸載體，在人體細(xì)胞內(nèi)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4表達(dá)的減少以及其轉(zhuǎn)位的障礙都是引發(fā)糖尿病的重要因素[7]。事實(shí)上，人體細(xì)胞內(nèi)的很多種蛋白都參與和調(diào)節(jié)了血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的轉(zhuǎn)位，學(xué)者們?cè)谘芯恐幸仓饾u發(fā)現(xiàn)了越來越多的此類蛋白[8]。由此可見，血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4和胰島素抵抗、糖尿病之間的深入研究對(duì)于治療和預(yù)防糖尿病能夠產(chǎn)生重要意義，此類研究也將為糖尿病的治療提供新的方案和策略。

1.3 糖尿病與中藥方劑

糖尿病在中醫(yī)學(xué)理論中被認(rèn)為是“消渴”，主要是由于素體陰虛，疾病遷延日久而導(dǎo)致的氣陰兩虛。傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)在治療消渴病方面有著悠久的歷史，一直以來，“陰虛燥熱病”這一理論長(zhǎng)期處于主導(dǎo)地位[9]。臨床實(shí)踐應(yīng)用已經(jīng)證實(shí)，單味中藥對(duì)糖尿病患者的降血糖作用確切，部分單味藥還能夠改善患者的胰島素抵抗作用，例如人參、黃連、黃芪、枸杞、丹參、大黃等多種單味中藥。同時(shí)，近年來臨床上也使用了部分有確切療效的中成藥，例如金芪降糖片、降糖甲片以及降糖沖劑等，這些中成藥在控制緩解并發(fā)癥以及改善胰島素抵抗方面也有很好的效果。由此，臨床醫(yī)生充分運(yùn)用了中醫(yī)藥治療糖尿病的用藥規(guī)律及特點(diǎn)，選用已知復(fù)方或是自擬復(fù)方，以此來提高糖尿病患者的療效，同時(shí)也能對(duì)糖尿病的中醫(yī)藥治療提供一定的臨床依據(jù)。

2 中藥方劑對(duì)2型糖尿病患者的療效

現(xiàn)如今，臨床上使用中藥方劑來治療2型糖尿病的比例正在快速增長(zhǎng)中，已有多項(xiàng)臨床結(jié)果顯示，中藥方劑對(duì)2型糖尿病患者的治療有積極作用，具體的不同復(fù)方的臨床效果也各有不同，現(xiàn)在臨床上應(yīng)用較多的用于治療糖尿病的中藥方劑主要包括益氣養(yǎng)陰活血方、加味桃核承氣湯以及一些自擬復(fù)方等[10]。

益氣養(yǎng)陰活血方是臨床上常用于治療糖尿病的中藥復(fù)方之一，復(fù)方具體包括生黃芪、生地、山藥、蒼術(shù)、元參、丹參、葛根、木香、當(dāng)歸、赤芍、川芎、益母草共12味中藥。此方能夠改善糖尿病患者的血液流變性，能使得舌暗、血瘀等臨床癥狀消除；同時(shí)還可以改善糖尿病兼有下肢血管病變患者的下肢血流量，改善糖尿病患者臨床癥狀，降低血糖、尿糖等[11]。

研究表明，加味桃核承氣湯對(duì)治療2型糖尿病患者的治療效果較好，此方由桃仁、大黃、生地、北黃芪、玄參、麥冬、桂枝、玄明粉、灸甘草等中藥組成。加味桃核承氣湯的主要作用是可以有效地降低血糖、改善患者癥狀以及控制患者病情等。同時(shí)，該方也能夠降低血脂，改善血液流變學(xué)，改善微循環(huán)，增加紅細(xì)胞膜流動(dòng)性，減輕或延緩血管基底膜增厚，從而減輕和防止糖尿病并發(fā)癥的作用[12]。

賀仲晨[13]探討研究了自擬的中藥復(fù)方，名為“消渴降糖方”，該復(fù)方治療2型糖尿病的臨床研究結(jié)果顯示，在對(duì)患者的常規(guī)治療后繼續(xù)采用此方治療，能夠有效地改善患者的血糖含量，部分血液流變學(xué)的指標(biāo)也有好轉(zhuǎn)跡象，進(jìn)而證實(shí)此方的臨床應(yīng)用是有效且值得肯定的。

3 中藥方劑對(duì)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響

血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4分子共包括509個(gè)氨基酸，大小為45～55 KD，它的分布主要位于脂肪、骨骼肌以及心肌組織細(xì)胞內(nèi)，是人和嚙齒動(dòng)物最主要也是最關(guān)鍵的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體。已有多項(xiàng)研究表明，中藥方劑對(duì)糖尿病患者的治療主要是通過影響患者的血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4，而由于調(diào)節(jié)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)不僅在轉(zhuǎn)錄水平，也存在于轉(zhuǎn)錄后水平，血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4基因表達(dá)的具體機(jī)制比較復(fù)雜，所以不同方劑對(duì)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響也各有不同[14]。

中藥復(fù)方益糖康能夠改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗，具體的作用機(jī)制是由于“益糖康”可以增加骨骼肌組織中的血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4轉(zhuǎn)位，增加血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4基因和蛋白的表達(dá)，以此來改善胰島素抵抗，同時(shí)還可以降低空腹血糖含量[15]。

半夏瀉心湯在治療糖尿病的過程中對(duì)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響主要是提高該蛋白的表達(dá)，增加患者對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)與合成，改善糖代謝功能，進(jìn)而達(dá)到降低血糖的目的[16]。胰抵方可以通過增強(qiáng)大鼠骨骼肌組織細(xì)胞中血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)來改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗[17]。

加味桃核承氣湯對(duì)骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的mRNA表達(dá)的影響主要是通過改變2型糖尿病的胰島素抵抗，益氣活血通腑中藥可改善糖耐量的異常，具體的作用與增強(qiáng)其骨骼肌血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的基因表達(dá)，促進(jìn)骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取和利用有關(guān)[18]。

此外，益氣養(yǎng)陰中藥還可以減少2型糖尿病患者的TNF-α的表達(dá)、在調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白方面有正向意義，并且能夠有效改善患者的臨床癥狀和血糖指標(biāo)，且不良反應(yīng)小，值得推廣應(yīng)用。

4 總結(jié)

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在我國(guó)糖尿病的患病率約為9.7%，約有9240萬(wàn)人患有糖尿病，患病率也呈逐年上升趨勢(shì)[19]。如果糖尿病的病情不及時(shí)得到有效的控制和緩解，很容易引發(fā)各種并發(fā)癥進(jìn)而加重病情。糖尿病是一組以血漿葡萄糖水平升高為特征的代謝性疾病群，2型糖尿病則主要是以胰島素抵抗為主要影響因素。

2型糖尿病患者細(xì)胞內(nèi)的血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的含量相對(duì)較低，對(duì)葡萄糖的吸收能力也較低。一般來說，可以通過增加患者組織中血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)，在一定程度上來改善胰島素抵抗，提高患者的生活質(zhì)量。選擇增加患者體內(nèi)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4基因的表達(dá)是臨床治療胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的一種分子機(jī)制。脂肪細(xì)胞的血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4含量降低，尤其是細(xì)胞外膜4表達(dá)水平的下降，可直接影響細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，誘導(dǎo)肝臟、肌肉和脂肪組織胰島素抵抗，從而降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。換言之，目前多種引發(fā)糖尿病的因素以及治療糖尿病的方法主要都是通過影響患者組織內(nèi)的血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4來發(fā)揮作用的。

現(xiàn)代研究表明，中醫(yī)中藥治療糖尿病有較好的降糖作用，中醫(yī)從“絡(luò)病學(xué)”角度出發(fā)來控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生已經(jīng)得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者們的認(rèn)同。近年來，中藥方劑在臨床上治療2型糖尿病的優(yōu)勢(shì)越來越明顯，而且它的治療作用并不單一，而是具有多途徑、多環(huán)節(jié)的[20]。具體來說，它能夠從“血糖難控因素”入手，從“氣、血、痰、火、郁、熱、食、濕”進(jìn)行辨證治療來降低患者的胰島素抵抗現(xiàn)象，還能夠影響患者組織內(nèi)的血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4來發(fā)揮其治療作用，進(jìn)而控制患者的病情發(fā)展，降低患者的血糖含量。

本文探討了中藥方劑對(duì)2型糖尿病患者療效以及對(duì)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響，也從多方面證明了中藥方劑治療2型糖尿病可行、有效，同時(shí)具有廣闊的前景，探討內(nèi)容與結(jié)果可為糖尿病的臨床治療提供良好的文獻(xiàn)參考和支持。

[1] 林蘭,倪青,龐健麗,等.中藥復(fù)方辨證加減隨機(jī)對(duì)照治療2型糖尿病200例療效評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)研究雜志, 2013,42(2):102-107.

[2] 周宗愛,陳年由,湯智越,等.西格列汀治療2型糖尿病的臨床療效及其對(duì)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2015,01(7):491-494.

[3] 林玉玲,金文波.2型糖尿病患者不同血糖控制水平葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1/4的表達(dá)及其對(duì)巨噬細(xì)胞遷移抑制因子的影響[J]. 中華糖尿病雜志, 2016,24(1):60-63.

[4] 張?jiān)鰝?葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4在細(xì)胞中的生理作用研究進(jìn)展[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2005,19(3):191-193.

[5] 依秋霞,李敬林,生生.等.益氣解毒活絡(luò)中藥復(fù)方對(duì)早期糖尿病腎病大鼠血清中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014,1(1):90-94.

[6] 曾旭,廖旭才,孫愛英,等.中藥方劑平糖2號(hào)對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志, 2011,13(6):841-843.

[7] 林文革.中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病52例療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2011,22(8):41-42.

[8] 侶麗萍,范冠杰.“動(dòng)-定序貫八法”治療早期2型糖尿病30例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2013,19(1):315-317.

[9] 梁麗芳,卜曉宏,吳桂清,等.益氣通絡(luò)方聯(lián)合格列齊特治療2型糖尿病性周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥信息, 2016,33(4):87-89.

[10] 宋薇,謝雯雯,范冠杰.運(yùn)用中藥治療2型糖尿病[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2014,20(22):207-211.

[11] 郭東臣,張惠敏,梁淑新,等.中成藥治療2型糖尿病證治-方藥的調(diào)查分析[J]. 中成藥, 2015,37(2):442-456.

[12] 朱嵐銦,吳志偉,成志俊.自擬中藥方聯(lián)合西醫(yī)治療糖尿病的臨床療效[J].遼寧中醫(yī)雜志, 2015,1(3):561-563.

[13] 賀仲晨.自擬消渴降糖方治療2型糖尿病療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013,22(28):3130-3132.

[14] 許東升,唐引引,徐立然.自擬降糖方治療2型糖尿病痰瘀互結(jié)型76例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2012,18(18):306-308.

[15] 李俊燕,王靜懿,徐杰,等.清化顆粒對(duì)糖尿病小鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子的影響[J].中醫(yī)雜志, 2017,1(1):50-53.

[16] 孫勝男,趙維綱,董穎越,等.糖尿病患者自我管理現(xiàn)狀及影響因素分析[J].中華護(hù)理雜志, 2011,46(3):229-233.

[17] 汪敏,高方,薛耀明,等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍短期內(nèi)強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病療效的觀察[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011,31(3):564-566.

[18] 楊文英,劉曉民,馬建華,等.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志, 2011,03(6):457-462.

[19] 娜仁其木格,趙鐵耘,何梅,等.黃連素治療2型糖尿病療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志, 2012,12(1):81-91.

[20] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志, 2012,20(4):54-109.

本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Chinese Medicine Prescription on Type 2 Diabetes Mellitus and Infuence on Serum Glucose Transporter 4

Duan Yong-hong
(Department of Pharmacy, Anyang Traditional Chinese Medicine Hospital, Henan Anyang 455000, China)

Type 2 diabetes mellitus is a common diabetes in clinic, which causes a large proportion of the cases. Most of the cases of type 2 diabetes mellitus are insulin-resistant, of which the early symptoms are not obvious, and partial etiologies are still in study. The prescriptions of traditional Chinese medicine are widely used and effective for the treatment of diabetes, and more and more researchers pay attention to the application of Chinese medicine prescription on treatment of diabetes. This paper investigates the curative effect of traditional Chinese medicine on type 2 diabetes mellitus, and further research on the influence of Chinese medince prescription on serum glucose transporter 4 by summarizing the relevant literatures.

Chinese Medicine Prescription; Type 2 Diabetes Mellitus; Serum Glucose Transporter 4; Curative Effect

R587.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.016

2017 - 04 - 11

段永紅，女，副主任中藥師，研究方向：中醫(yī)藥制劑及臨床合理用藥，E-mail：DYH2011001@126.com