辣椒素對(duì)血糖的影響及其治療價(jià)值分析

陳道剛，謝杰斌，李 根，曾 蘭，蔣 振

(川北醫(yī)學(xué)院:1臨床醫(yī)學(xué)院，2附屬醫(yī)院普通外科，3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室，四川南充637000)

辣椒素對(duì)血糖的影響及其治療價(jià)值分析

陳道剛1，謝杰斌2，李 根1，曾 蘭1，蔣 振3

(川北醫(yī)學(xué)院:1臨床醫(yī)學(xué)院，2附屬醫(yī)院普通外科，3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室，四川南充637000)

隨著對(duì)辣椒素在調(diào)節(jié)血糖方面的深入研究，來(lái)自動(dòng)物模型、分子水平及臨床病例調(diào)查等方面的證據(jù)均一致表明，辣椒素具有調(diào)節(jié)血糖，降低淀粉酶分泌，調(diào)節(jié)胰島素受體數(shù)量，調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素敏感性及調(diào)節(jié)血糖代謝途徑等方面的藥理功效．此外，辣椒素還具有抗疲勞，調(diào)節(jié)血脂代謝及降低血脂濃度等方面的生理功效．本文就辣椒素在降血糖、糖尿病治療方面的研究作一綜述．

辣椒素;糖尿病;調(diào)節(jié);血糖

0 引言

當(dāng)代社會(huì)，飲食結(jié)構(gòu)的變化、社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)激烈、精神壓力的增加、過(guò)度勞累、睡眠不足、孩子營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、健康意識(shí)的缺乏及不良的生活習(xí)慣等因素極大提高了糖尿病患者的發(fā)病率．

根據(jù)糖尿病的發(fā)病機(jī)制，糖尿病可分為Ⅰ型，Ⅱ型及其他特殊糖尿病如妊娠型等．Ⅰ型糖尿病的病因至今不明，其中遺傳因素可能使某些人罹患糖尿病的機(jī)率增加［1］．Ⅰ型糖尿病發(fā)病與人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)基因及胰島β細(xì)胞產(chǎn)生自身抗原有關(guān)［1］．此外病毒感染，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腮腺病毒等都可進(jìn)入人體β細(xì)胞，直接侵襲胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞，繼而導(dǎo)致胰島素分泌缺乏．目前眾多研究表明肥胖可能是Ⅱ型糖尿病最重要的的誘發(fā)因素，肥胖者發(fā)生糖尿病主要是由于外周組織對(duì)葡萄糖的利用率低于50%［1］．在癥狀方面，糖尿病除了典型的“三多一少”癥狀外，還伴有糖尿病酮癥酸中毒，如若病程延長(zhǎng)還會(huì)造成對(duì)心、腦、腎、視網(wǎng)膜及神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重病變．

目前，對(duì)于糖尿病引起血糖變化治療有很多方法，但各種療法均存在一定問(wèn)題，尚不夠完全理想．治療糖尿病關(guān)鍵是早期的干預(yù)并采取有效合理降糖措施．目前胰島素是治療糖尿病首選藥物．胰島素由A、B兩個(gè)肽鏈組成，當(dāng)機(jī)體胰島β細(xì)胞功能發(fā)生障礙時(shí)，注射胰島素能特異性地降低血糖，促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞對(duì)血糖的攝取和利用，減少組織利用血糖難的問(wèn)題［2］．此外，胰島素抑制葡萄糖生成，抑制肝糖原分解為葡萄糖，進(jìn)而控制血糖．但是胰島素長(zhǎng)期使用帶來(lái)的副作用明顯，如過(guò)敏反應(yīng)、低血糖反應(yīng)、皮疹、肝功能損害及胰島素抗藥性等，嚴(yán)重的可危及患者生命［1］．因此，糖尿病型血糖控制亟需高效、低毒、副作用小的藥物．

辣椒素在我國(guó)擁有悠久的歷史，其獨(dú)特性質(zhì)使它具有很高的醫(yī)用(如鎮(zhèn)痛)、民用(如食品和飼料添加劑)以及軍用(如催淚彈)價(jià)值［2－8］．古代手術(shù)中常把辣椒素用作鎮(zhèn)痛藥品，用于減緩患者疼痛癥狀．辣椒素是從辣椒屬植物紅辣椒中提取而來(lái)，藥理研究證明辣椒素具有調(diào)節(jié)血糖、血脂，降低血脂濃度等作用［8］．近年來(lái)，關(guān)于辣椒素對(duì)血糖的影響的相關(guān)研究不斷增多，現(xiàn)綜述如下．

1 辣椒素的成分及其主要功能

1．1 辣椒素的成分 辣椒素［(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺］是辣椒屬植物紅辣椒的活性成分，它對(duì)包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物都有刺激性［8－9］．辣椒素和其相關(guān)一些化合物并稱為辣椒素類物質(zhì)，所有辣椒素類物質(zhì)都是C9-C11支鏈脂肪酸和香草基胺合成的酰胺類化合物，不同辣椒素類物質(zhì)的主要差異在于脂肪烴側(cè)鏈長(zhǎng)度、是否存在雙鍵和分支點(diǎn)以及相對(duì)辣度［9－11］．一般認(rèn)為，辣椒素類物質(zhì)是由香草基胺與帶支鏈結(jié)構(gòu)的脂肪酸在紅辣椒果實(shí)內(nèi)部子房壁上縮合而成的．主要是由香草基胺和8-甲基-6烯基-壬酰輔酶A反應(yīng)得到．

1．2 辣椒素的主要功能 辣椒素從古至今被人們用于各種保健，可用于消炎、止痛，治療肌肉酸痛等，由于它在疼痛上頗有建樹(shù)，曾一度被譽(yù)為“小嗎啡”．作為一種從植物紅辣椒提取出來(lái)的活性成分，它還具有抗疲勞，調(diào)節(jié)血糖水平、脂代謝及降低血脂濃度等多種藥理作用［12］．近來(lái)的研究結(jié)果表明，辣椒素不僅能夠抑制多種惡性腫瘤組織的生長(zhǎng)而且能夠在體外發(fā)揮抑制腫瘤血管生長(zhǎng)作用［13－14］．現(xiàn)代理論分析動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體皮膚試驗(yàn)證實(shí)了適當(dāng)濃度含辣椒素乳膏具有美容、抗疲勞、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)胃粘膜、增加胃粘膜血流、促進(jìn)胃動(dòng)力、調(diào)節(jié)胃酸等多種藥理作用［15－20］．

2 辣椒素對(duì)血糖的調(diào)節(jié)效應(yīng)

對(duì)于血糖與糖尿病的控制，各國(guó)的研究人員都在積極尋找毒性小、副作用少的新型治療糖尿病的藥物．研究顯示，辣椒素能使胰島素分泌增加，降低血糖，并且辣椒素具有多種生物活性，效果甚好．辣椒素對(duì)血糖調(diào)節(jié)機(jī)制及優(yōu)勢(shì)如下．

2．1 辣椒素能顯著降低淀粉酶的分泌 人體從食物攝取淀粉類物質(zhì)后，在淀粉酶作用下，分解成葡萄糖，但由于糖尿病患者體內(nèi)缺乏胰島素，致使血液中含有大量葡萄糖，無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞供機(jī)體代謝使用．通常藥物很難抑制淀粉酶的分泌，阻止不了血糖的來(lái)路，因而通常凡是能夠抑制淀粉分解的藥物都會(huì)對(duì)緩解糖尿病有一定作用．研究顯示，辣椒素對(duì)淀粉酶分泌有明顯抑制作用，并對(duì)小腸吸收功能及緩解糖吸收起到一定作用．辣椒素可以降低類似淀粉酶的糖類消化酶的分泌，使血液中血糖濃度得到短暫性減緩，從而對(duì)治療緩解糖尿病具有一定效果［21－22］．

2．2 辣椒素能顯著調(diào)節(jié)胰島素受體水平 研究顯示，辣椒素具有預(yù)防高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗作用，辣椒素對(duì)糖尿病患者胰島素可能有相似的作用［23－24］．由于糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能異常，胰島素分泌障礙，使糖尿病患者血糖很難降低，同時(shí)機(jī)體胰島素受體會(huì)結(jié)合掉機(jī)體一部分胰島素，最終造成血糖濃度的異常［25］．在OGTT的實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)行口服葡萄糖實(shí)驗(yàn)和胰島素結(jié)合能力檢測(cè)，與對(duì)照組比較，發(fā)現(xiàn)辣椒素具有降低胰島素受體比率，減少單核細(xì)胞數(shù)量并干預(yù)胰島素抵抗效果［26－28］．和其他治療糖尿病的藥物相比，辣椒素從根源抑制糖尿病患者對(duì)血糖調(diào)節(jié)的障礙，主要表現(xiàn)為全身毒性小，對(duì)其他器官和系統(tǒng)幾乎無(wú)功能上的影響［29］．

2．3 辣椒素能明顯調(diào)節(jié)血糖的“來(lái)去” 所謂辣椒素調(diào)節(jié)血糖“來(lái)去”作用，是指辣椒素可抑制肝糖異生，增加骨骼肌細(xì)胞葡萄糖攝取和糖原合成，避免胰島素抵抗．辣椒素具有抑制糖原分解，促進(jìn)糖原合成的作用．基于此功能，辣椒素能提高血漿胰島素水平和葡萄糖耐量，維持體內(nèi)糖、脂肪、水及電解質(zhì)穩(wěn)定的生理功能［30－33］．辣椒素可能是通過(guò)提高血清中脂聯(lián)素和CGRP水平來(lái)調(diào)節(jié)胰島素水平．其具有下調(diào)胰島細(xì)胞Caspase-3的表達(dá)，抑制胰島細(xì)胞凋亡的功能．從而使胰島素能夠維持在正常水平．在糖尿病小鼠模型研究中，辣椒素對(duì)糖尿病小鼠瞬時(shí)受體電位香草酸亞型 1受體(transient receptor potential vanilloid subfamily member 1，TRPV1)的影響結(jié)果表明，辣椒素是TRPV1受體的天然激活劑，TRPV1通道被激活后促進(jìn)Ca2+為主的陽(yáng)離子內(nèi)流．喂食辣椒素后可激活TRPV1受體，進(jìn)一步促進(jìn)線粒體的生物合成，提高運(yùn)動(dòng)耐力，并防止高脂飲食所誘導(dǎo)的代謝紊亂，能夠改善糖尿病小鼠的代謝失調(diào)和體內(nèi)糖平衡［34－36］．

3 結(jié)語(yǔ)和展望

目前糖尿病治療已成為社會(huì)的重要問(wèn)題，各國(guó)學(xué)者在尋求糖尿病治療良方上花費(fèi)了大量心血，成果豐碩．在用的臨床一線降糖藥物療效顯著，值得肯定．各種制劑的胰島素更是糖尿病治療史上的突破，且還有很多新型降糖藥在研究中，部分進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)．但辣椒素具有毒副作用小、簡(jiǎn)單易得的特點(diǎn)，又作為一種非常熟悉的日常烹飪必需品，通過(guò)積極深入的研究，開(kāi)發(fā)其具有降低血糖、維持血糖相對(duì)穩(wěn)定的中藥方劑，對(duì)于糖尿病的治療、緩解病情和提高患者生活質(zhì)量無(wú)疑是一種新的治療手段．

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Analysis of the effects and therapeutic values of capsaicin on blood glucose

CHEN Dao-Gang1，XIE Jie-Bin2，LI Gen1，ZENG Lan1，JIANG Zhen3

1School of Clinical Medicine，2Department of General Surgery，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，3Department of Biochemistry，School of Preclinical Medicine，North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China

With the advancement of capsaicin on regulating blood glucose，the evidences from animal models，molecular mechanisms and clinical investigation indicate that capsaicin may play a key role in regulating blood glucose，reducing the secretion of amylase，regulating the quantities of receptors of insulin，body sensitivities to insulin and the blood glucose metabolism pathways．Moreover，capsaicin also has the physical functions as follows: anti-fatigue，regulating blood lipids metabolism and reducing the level of blood lipids．The paper reviewed the advancements of capsaicin on regulating blood glucose and treatments of diabetes．

capsaicin;diabetes;regulation;blood glucose

R587．1

A

2095-6894(2017)08-89-03

2017－07－17;接受日期:2017－07－30

四川省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練項(xiàng)目(201610634046);博士啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目(CBY2015-QD05);四川省教育廳科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(17ZA0180)

陳道剛．研究方向:消化系統(tǒng)疾病．E-mail:1450240206@qq．com

蔣 振．博士．研究方向:生物化學(xué)與分子生物學(xué)．E-mail:royzhen@126．com