COPD穩(wěn)定期患者前白蛋白與C反應(yīng)蛋白水平、肺功能的相關(guān)性分析

趙寅瀅　鄒黎菲　范曉東

[摘 要] 目的：分析慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease ，COPD）穩(wěn)定期患者前白蛋白（Pre albumin，PA）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平與肺功能的相關(guān)性，為COPD患者病情判斷及治療策略的制定提供參考。方法：選取呼吸內(nèi)科2013年10月—2015年10月收治的40例COPD患者，納入觀察組，并選取同期30名健康體檢者，納入對(duì)照組。檢測(cè)兩組受試者血清PA、CRP水平，計(jì)算穩(wěn)定期患者血清PA、CRP與肺功能的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組PA低于對(duì)照組，CRP高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組組FEV1%、FEV1/FVC均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析示，PA與FEV1%呈正相關(guān)（r=0.630），與FEV1/FVC呈正相關(guān)（r=0.450，P<0.05）；CRP與FEV1%、FEV1/FVC均無明顯相關(guān)性（P>0.05）。 結(jié)論：血清PA水平可反映COPD 患者肺功能及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，對(duì)評(píng)估COPD 患者的病情及治療指導(dǎo)具有價(jià)值，CRP在判斷COPD患者肺功能方面作用不明顯。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；前白蛋白；C反應(yīng)蛋白；肺功能

中圖分類號(hào)：R563 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2016）06-103-03

DOI：10.11876/mimt201606038

慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常見的導(dǎo)致反復(fù)住院疾病，發(fā)病率、病死率均處于較高水平[1]。近年來，臨床對(duì)COPD的認(rèn)識(shí)已從著重肺和氣道損害逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槠涫且环N具有多樣性、異質(zhì)性、多系統(tǒng)損害的疾病[2]。作為一種全身性疾病，COPD對(duì)患者的全身健康狀況有著多重的影響，有報(bào)道指出，COPD患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率約為24%～65%；同時(shí)，越來越多證據(jù)表明，全身性炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素[3]。本研究旨在探討監(jiān)測(cè)穩(wěn)定期COPD患者血清前白蛋白（Prealbumin ，PA）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平的臨床意義，并探討其與患者肺功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科2013年10月—2015年10月收治的40例COPD患者，納入觀察組，并選取同期30名健康體檢者，納入對(duì)照組。觀察組組40例，其中男39例，女1例，年齡（72.5±7.6）歲；對(duì)照組男29名，女1名，年齡（71.4±7.3）歲。兩組受試者年齡、性別比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

觀察組選取標(biāo)準(zhǔn)：1）參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》確診COPD[4]；2）病程處于穩(wěn)定期，病情判斷明確。對(duì)照組選取標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)全面體格檢查、輔助檢查及影像學(xué)檢查確認(rèn)身體狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并心、肝、腎等其他臟器病變；2）合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；3）合并急慢性感染、惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)病變。

1.3 研究方法

觀察組常規(guī)進(jìn)行體溫、呼吸、脈搏、血壓、血常規(guī)、肝腎功能、血?dú)夥治?、胸?X線攝片或CT等檢查。抽取患者空腹靜脈血檢測(cè)CRP、PA，所有標(biāo)本當(dāng)天測(cè)定完成。同時(shí)行肺通氣功能檢查：使用德國(guó)耶格肺功能儀，測(cè)定吸入沙丁胺醇后的一秒用力呼氣容積（FEV1），第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1%），并計(jì)算FEV1/用力肺活量（FVC）[5]。同法檢測(cè)對(duì)照組受試者血清PA、CRP水平及肺功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用校正t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PA、CRP水平及肺功能

表1顯示觀察組PA低于對(duì)照組，CRP高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組FEV1%、FEV1/FVC均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 觀察組血清PA、CRP水平與肺功能的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析示，PA與FEV1%呈正相關(guān)（r=0.630），與FEV1/FVC呈正相關(guān)（r=0.450，P<0.05）；CRP與FEV1%、FEV1/FVC均無明顯相關(guān)性（P>0.05）。見表2。

3 討論

COPD 患者除心血管疾病和肺癌外，同時(shí)易于罹患其他肺外疾病，如外周骨骼肌功能失調(diào)、營(yíng)養(yǎng)異常和骨質(zhì)疏松等[6]。營(yíng)養(yǎng)不良和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)是影響COPD發(fā)病和死亡的重要因素，營(yíng)養(yǎng)不良在肺氣腫患者中較慢性支氣管炎更為常見，且這類患者更容易發(fā)生急性呼吸衰竭，研究COPD患者的營(yíng)養(yǎng)狀況并采取針對(duì)性治療越來越受重視[7]。營(yíng)養(yǎng)不良的原因與高代謝和呼吸做功增加導(dǎo)致呼吸困難，能耗增加有關(guān)。同時(shí)，營(yíng)養(yǎng)不良可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸肌和肺組織產(chǎn)生不良影響，進(jìn)一步引起分鐘通氣量降低，加重低氧和高碳酸血癥，導(dǎo)致COPD預(yù)后更為惡化[8]。PA作為血清生化指標(biāo)在判斷營(yíng)養(yǎng)狀況中具有較大優(yōu)勢(shì)，PA主要由肝臟分泌，用于T3、T4轉(zhuǎn)運(yùn)，攜帶維生素A合成視黃醇結(jié)合蛋白，為非特異性防御物質(zhì)，可清除體內(nèi)有毒代謝產(chǎn)物。PA半衰期非常短（2-3天），被認(rèn)為是是評(píng)估營(yíng)養(yǎng)不良的有效指標(biāo)，用于監(jiān)控慢性營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)能在短時(shí)間內(nèi)迅速觀察到患者的急性變化[9]。本研究發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定期COPD患者PA水平與肺功能指標(biāo)存在具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性，提示營(yíng)養(yǎng)狀況較差的患者病情更為嚴(yán)重。Hayrettin Gocmen等[10]研究還發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期PA與疾病急性加重次數(shù)，每年住院次數(shù)負(fù)相關(guān)，提示PA可作為判斷COPD病情嚴(yán)重程度和營(yíng)養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)之一，并能一定程度上預(yù)測(cè)患者急性加重頻度。

在COPD急性加重氣期進(jìn)食減少是極為常見的表現(xiàn)，能量和蛋白質(zhì)攝入減少迅速導(dǎo)致PA水平下降，同時(shí)，急性炎癥也使PA和白蛋白合成代謝下調(diào)， PA水平更為顯著的下降，隨著炎癥進(jìn)程結(jié)束和營(yíng)養(yǎng)重新攝入后，PA通?；厣齕11]。本研究結(jié)果也提示了COPD急性加重時(shí)PA顯著下降，隨治療好轉(zhuǎn)后上升。此外，亦有研究發(fā)現(xiàn)，在需要機(jī)械通氣與不需機(jī)械通氣的患者中PA水平存在差異[12]。C反應(yīng)蛋白為急性時(shí)相蛋白，健康人群中CRP水平非常低，在急性炎癥刺激下迅速、顯著上升，當(dāng)機(jī)體炎癥消退時(shí)，其水平也隨之迅速降低，常作為細(xì)菌感染的篩選指標(biāo)[13-14]。本研究中COPD急性加重患者存在顯著CRP升高，隨病情好轉(zhuǎn)下降，這與以往研究相符[15-17]。C0PD多為老年、高齡患者，機(jī)體反應(yīng)能力差、免疫狀況差，發(fā)熱、痰量及性狀改變等典型癥狀不明顯，甚至血白細(xì)胞計(jì)數(shù)不升，而監(jiān)測(cè)CRP、PA對(duì)于判斷COPD急性加重的嚴(yán)重程度、治療效果、預(yù)后判斷可起到重要作用。

COPD作為一種全身性疾病，相關(guān)的并存疾病的治療或更為全面的整體治療是否能對(duì)COPD本身的疾病進(jìn)程產(chǎn)生良性影響，對(duì)于PA顯著下降的患者針對(duì)性治療是否能夠減少急性加重、改善預(yù)后還需要進(jìn)一步的研究。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M， et al. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2013， 187（7）： 728-735.

[2] Fabbri L M， Hurd S S. Global Strategy for the Diagnosis， Management and Prevention of COPD： 2003 update.[J]. Eur Respir J， 2003， 22（1）：1-2.

[3] Gopal P， Reynaert N L， Scheijen J L J M， et al. Association of plasma sRAGE， but not esRAGE with lung function impairment in COPD[J]. Respir Res， 2014， 15（1）： 24.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（ 2013 年修訂版） [J] . 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2013， 36（4）： 255 -264.

[5] Rutten E P A， Lenaerts K， Buurman W A， et al. Disturbed intestinal integrity in patients with COPD： effects of activities of daily living[J]. CHEST Journal， 2014， 145（2）： 245-252.

[6] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M T J， et al. Arterial stiffness in patients with COPD： the role of systemic inflammation and the effects of pulmonary rehabilitation[J]. Eur Respir J， 2014， 43（5）： 1306-1315.

[7] 賴成毅， 葉斌. 老年 COPD 患者血清超敏 C-反應(yīng)蛋白和前白蛋白的變化分析及其臨床價(jià)值評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 18（8）： 1309-1312.

[8] Rutten E P A， Lenaerts K， Buurman W A， et al. Disturbed intestinal integrity in patients with COPD： effects of activities of daily living[J]. CHEST Journal， 2014， 145（2）： 245-252.

[9] Gopal P， Reynaert N L， Scheijen J L J M， et al. Plasma advanced glycation end-products and skin autofluorescence are increased in COPD[J]. Eur Respir J， 2014， 43（2）： 430-438.

[10] Gocmen H， Ediger D， Uzaslan E， et al. The Relationships of Serum Prealbumin Levels With Parameters That Indicate Severity of Disease and Emphysema Pattern in Patients With Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease/Stabil KOAHli Hastalarda Serum Prealbümin Seviyelerinin Hastaligin Agirligini ve Amfizem Paternini G?steren Parametreler ile Iliskisi[J]. Eur J Med， 2010， 42（3）： 105.

[11] Baccarelli A A， Zheng Y， Zhang X， et al. Air pollution exposure and lung function in highly exposed subjects in Beijing， China： a repeated-measure study[J]. Part Fibre Toxicol， 2014， 11（1）： 1.

[12] 牛玉梅. COPD患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)與肺功能及病情分級(jí)間的相關(guān)性研究[D].合肥： 安徽醫(yī)科大學(xué)， 2015.

[13] Beijers R J， van den Borst B， Newman A B， et al. A Multidimensional Risk Score to Predict All-Cause Hospitalization in Community-Dwelling Older Individuals With Obstructive Lung Disease[J]. J Am Med Dir Assoc， 2016， 17（6）： 508-513.

[14] 張愛麗. 慢性阻塞性肺疾病患者營(yíng)養(yǎng)狀況與甲狀腺激素及瘦素的相關(guān)性研究[D]. 石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)， 2003.

[15] Hazucha M J， Bromberg P A， Lay J C， et al. Pulmonary responses in current smokers and ex-smokers following a two hour exposure at rest to clean air and fine ambient air particles[J]. Part Fibre Toxicol， 2013， 10（1）： 1.

[16] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M， et al. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2013， 187（7）： 728-735.

[17] Gopal P， Reynaert N L， Scheijen J L J M， et al. Association of plasma sRAGE， but not esRAGE with lung function impairment in COPD[J]. Respir Res， 2014， 15（1）： 1.