腦鈉肽對糖尿病血管病變預(yù)測及診斷的研究進(jìn)展

胡志為，陳金安，王 雷，孫新娟，王愛萍 （中國人民解放軍第四五四醫(yī)院，江蘇南京210000）

腦鈉肽對糖尿病血管病變預(yù)測及診斷的研究進(jìn)展

胡志為，陳金安，王 雷，孫新娟，王愛萍 （中國人民解放軍第四五四醫(yī)院，江蘇南京210000）

腦鈉肽主要由心室肌分泌，對心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)有重要作用．腦鈉肽在心臟衰竭、心瓣膜病、房顫、肺動脈高壓、左心室肥厚等疾病中升高，可作為大部分心臟疾病的標(biāo)志物．越來越多的研究發(fā)現(xiàn)腦鈉肽在糖尿病患者血管病變中具有預(yù)測及診斷價(jià)值，所以臨床工作中，對腦鈉肽的監(jiān)測在糖尿病血管病變的診斷及治療中有重要的意義．

腦鈉肽；糖尿病血管病變；糖尿病腎??；糖尿病視網(wǎng)膜病變

0 引言

糖尿病是一種常見的代謝性疾病，高血糖導(dǎo)致程度不等的神經(jīng)病變和血管病變．腎病和視網(wǎng)膜病變是糖尿病特征性微血管病變，心腦血管及下肢血管病變是糖尿病非特征性的大血管病變．如何早期發(fā)現(xiàn)并識別血管病變是一個(gè)難題，近年來的研究表明多種血管活性多肽參與了糖尿病血管病變的發(fā)生和發(fā)展，腦鈉肽就是其中重要的一種．本文綜述了腦鈉肽的生物學(xué)特性及腦鈉肽對糖尿病血管病變預(yù)測及診斷作用．

1 腦鈉肽的生物學(xué)特性及作用

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種由32個(gè)氨基酸組成的物質(zhì)，在1988年由日本學(xué)者從豬腦中分離［1］．腦鈉肽是一種心臟內(nèi)分泌激素，左心室是腦鈉肽合成分泌的主要場所，但右室和心房、大腦組織、肺組織、腎臟、主動脈、腎上腺亦可合成腦鈉肽．內(nèi)皮素-1、機(jī)械牽拉、缺血、血管緊張素Ⅱ、白細(xì)胞介素、腎上腺素能受體激動劑均可以激活腦鈉肽基因轉(zhuǎn)錄［2-3］；腦鈉肽有多重作用，通過作用于鳥苷酸環(huán)化酶受體增加腎臟的水鈉排泄功能，同時(shí)還可以抑制交感中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動，抑制腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，松弛血管平滑肌，增加內(nèi)皮通透性，最近還有研究［4］表明腦鈉肽有抑制心臟和血管重塑，抗纖維化的功能．

2 腦鈉肽對糖尿病血管病變的預(yù)測及診斷價(jià)值

在Beer等［5］的研究中，通過對無血管并發(fā)癥及有血管并發(fā)癥的糖尿病患者血清中腦鈉肽的檢測，發(fā)現(xiàn)有血管并發(fā)癥的2型糖尿病患者相較于無血管并發(fā)癥的患者腦鈉肽的水平較高．因此臨床檢測血液中腦鈉肽濃度可能對糖尿病患者血管病變的發(fā)生起到一定的預(yù)測及診斷作用．

2．1 腦鈉肽對糖尿病微血管病變的預(yù)測及診斷 糖尿病腎病又稱糖尿病腎臟病，是指糖尿病引起的腎臟病變，不僅是腎小球病變，也是一種波及全腎組織以微血管病變?yōu)樘卣鞯膹浡阅I損害，是常見的慢性微血管并發(fā)癥之一．糖尿病腎病主要是以持續(xù)蛋白尿與腎小球?yàn)V過率進(jìn)行性下降為特征，是慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease， CKD）和終末期腎?。╡nd stage renal disease，ESRD）發(fā)生發(fā)展的主要原因．所以糖尿病腎病的早期預(yù)測及發(fā)現(xiàn)尤為重要．法國的一項(xiàng)研究［6］表明，腦鈉肽提高了2型糖尿病患者腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測．一項(xiàng)針對47例2型糖尿病患者的研究［7］指出血液中腦鈉肽水平在糖尿病腎病早期階段顯著上升，其原因可能為腎臟受損，腎臟中腦鈉肽受體減少，從而引起血液中腦鈉肽濃度升高．目前根據(jù)尿蛋白量可以將糖尿病腎病分為早期腎病期及臨床腎病期，但其檢測結(jié)果也受到酮癥酸中毒、泌尿道感染、原發(fā)性高血壓和心衰等因素的影響．國內(nèi)多項(xiàng)針對糖尿病腎病患者的研究［8-9］表明腦鈉肽在糖尿病腎病患者中升高，尤其在早期糖尿病腎病階段就有升高的趨勢，也間接反映出腦鈉肽在診斷早期糖尿病腎病中的意義．Zhou等［10］通過對983例糖尿病患者進(jìn)行研究，揭示了在2型糖尿病患者人群中，血液中腦鈉肽的水平與糖尿病腎病分期相關(guān)，可以代替尿蛋白而成為2型糖尿病患者出現(xiàn)早期糖尿病腎病有力的預(yù)測因子．

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見而嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，以視網(wǎng)膜的微血管損害為特點(diǎn)，其發(fā)病率隨年齡增長和糖尿病病程延長而增加．據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，糖尿病視網(wǎng)膜病變時(shí)西方國家勞動年齡人口致盲的最常見原因．田俊華等［11］對167例老年2型糖尿病患者及50名無糖尿病及嚴(yán)重心血管疾病的老年人血漿腦鈉肽進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病伴增生性視網(wǎng)膜病變的患者，血漿中腦鈉肽水平要高于2型糖尿病伴非增生性視網(wǎng)膜病變患者和2型糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者，且血漿腦鈉肽水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度也成正相關(guān)．

2．2 腦鈉肽對糖尿病大血管病變的預(yù)測及診斷 糖尿病大血管病變主要涉及糖尿病心臟病、腦血管疾病及外周血管疾?。悄虿⌒孕难芗膊】杀憩F(xiàn)為心臟大血管疾病，最常見的為心臟冠狀動脈，還有以心臟微血管病變的糖尿病心肌?。壳耙炎C明腦鈉肽可用于心臟衰竭的診斷和預(yù)后評估［12］．近些年來，大量研究提示，腦鈉肽與ST段抬高型心肌梗死［13］、缺血性心肌病的發(fā)生有密切聯(lián)系．目前研究表明引起糖尿病患者心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素較多，而腦鈉肽水平成為預(yù)測心功能不全重要的標(biāo)志物，其中糖尿病患者較非糖尿患者群有更高的腦鈉肽水平［14］．同時(shí)Price等［15］的研究發(fā)現(xiàn)，腦鈉鈦對2型糖尿病患者的心血管事件有預(yù)測作用，腦鈉肽在糖尿病人群中可以預(yù)測無癥狀的心臟左室功能障礙的發(fā)生．Zeng等［17］研究發(fā)現(xiàn)，在無心臟功能障礙的糖尿病患者中，腦鈉肽可能成為預(yù)測經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后周期性心肌損傷的標(biāo)志物．

糖尿病是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，糖尿病患者的腦血管病發(fā)生率較非糖尿病患者明顯升高．糖尿病患者的腦血管病以缺血性腦病最為常見，主要有短暫性腦缺血發(fā)作、多發(fā)性腦梗死、腔隙性腦梗死等．腦鈉肽已經(jīng)在大腦組織及腦血管中被檢測出來，對于急性腦梗塞患者，腦鈉肽的水平已經(jīng)被證實(shí)是升高的，并且與腦梗死的危重程度及不良預(yù)后相關(guān)［18］．而Kim等［19］通過對141例急性腦梗死患者的研究中發(fā)現(xiàn)，腦鈉肽可能有助于預(yù)測急性腦梗塞病因?qū)W的分類和梗死體積，但在急性腦梗塞發(fā)生時(shí)腦鈉肽水平升高的具體機(jī)制尚不明確，可能與心臟疾病有關(guān)，這種心臟疾病可能是引起腦梗塞的原因，亦可以是腦梗塞引起的結(jié)果；同時(shí)，在急性腦梗塞發(fā)生時(shí)，兒茶酚胺的變化、急性腦梗死發(fā)生時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥標(biāo)記物或低氧誘導(dǎo)因子均可刺激腦鈉肽的分泌［20-23］．

在糖尿病患者中，外周血管病的發(fā)生率較非糖尿病患者升高，有時(shí)盡管踝肱指數(shù)測定值正常，但是在糖尿病患者下肢動脈中血流動力學(xué)通常是異常的，導(dǎo)致下肢動脈病變的風(fēng)險(xiǎn)因素尚未完全闡明．研究［24］表明，對2型糖尿病患者與正常人血清中腦鈉肽水平分別進(jìn)行測定，血漿中腦鈉肽水平的增加與糖尿病患者下肢血管動脈中血流受損是相互關(guān)聯(lián)的．一項(xiàng)針對外周血管病變患者的研究［25］指出，較高的腦鈉鈦水平是嚴(yán)重下肢缺血的危險(xiǎn)因素之一．

綜上所述，腦鈉肽既往多為患者心臟衰竭的預(yù)測標(biāo)志物，也可以作為糖尿病患者血管病變的輔助預(yù)測因素．但糖尿病大血管及微血管病變并不是引起腦鈉肽升高的惟一原因，急性肺栓塞、急性肺水腫、胸腔積液、急性胰腺炎、系統(tǒng)性硬化病等其他疾病，均可導(dǎo)致其升高．隨著對腦鈉肽的深入研究，其在糖尿病及其并發(fā)癥的早期發(fā)現(xiàn)、風(fēng)險(xiǎn)評估、臨床診斷方面將得到更加廣泛的認(rèn)識及應(yīng)用．

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Research progress on brain natriuretic peptide in the prediction and diagnosis of diabetic angiopathy

HU Zhi-Wei， CHEN Jin-An， WANG Lei， SUN Xin-Juan， WANG Ai-Ping
The 454th Hospital of PLA，Nanjing 210000，China

BNP is mainly secreted by ventricular myocytes， and it plays an important role in the regulation of cardiovascular system．The level of BNP is elevated in heart failure， valvular heart disease， atrial fibrillation， pulmonary hypertension， left ventricular hypertrophy and other diseases，therefore it can be used as a marker of most heart disease．More and more studies have found that BNP in diabetic patients plays an important role in prediction and diagnosis of diabetic angiopathy．So clinical monitoring of BNP has important value in the observation and treatment of diabetic angiopathy．

BNP； diabetic angiopathy； diabetic nephropathy；diabetic retinopathy

R587．1

A

2095-6894（2017）11-79-03

2017-09-26；接受日期：2017-10-10

2014年軍區(qū)重大課題（14ZX09）

胡志為．碩士．E-mail：huzhiwei_yu＠ 163．com

王愛萍．博士，主任醫(yī)師．E-mail：27966509＠ qq．com