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      中國急性缺血性卒中血管內(nèi)治療進(jìn)展:中國學(xué)者海外報(bào)道

      2017-01-12 17:36:37劉紀(jì)巫嘉陵
      關(guān)鍵詞:溶栓缺血性入院

      劉紀(jì) 巫嘉陵

      ·專題綜述·

      中國急性缺血性卒中血管內(nèi)治療進(jìn)展:中國學(xué)者海外報(bào)道

      劉紀(jì) 巫嘉陵

      腦卒中業(yè)已成為我國首位致殘性疾病、第2位致死性疾病。急性缺血性卒中的血管內(nèi)治療無可爭議地成為神經(jīng)介入領(lǐng)域的最熱門話題。本文選擇中國學(xué)者近3年發(fā)表在國外雜志的關(guān)于急性缺血性卒中血管內(nèi)治療的4項(xiàng)高質(zhì)量臨床研究,重點(diǎn)介紹其研究方法和結(jié)果。

      卒中; 腦缺血; 血栓切除術(shù); 支架; 中國; 綜述

      腦卒中是我國首位致殘性疾病、第2位致死性疾病,其中60%~80%為急性缺血性卒中[1]。缺血性卒中中28%~46%系大血管閉塞所致,預(yù)后不良,病死率較高[2]。靜脈溶栓作為國內(nèi)外一致推薦的急性缺血性卒中主要治療方法,治療時(shí)間窗較短、大血管閉塞的血管再通率較低[3],較多的排除指標(biāo)限制其臨床應(yīng)用。2015年,N Engl J Med發(fā)表5項(xiàng)血管內(nèi)治療的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果,對(duì)于所納入的大血管閉塞致急性缺血性卒中患者,血管內(nèi)治療可以獲得較高的血管再通率和較好的臨床預(yù)后,且治療時(shí)間窗較靜脈溶栓延長[4-8]。這5項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)表將血管內(nèi)治療從低谷拋向巔峰,無可爭議地成為神經(jīng)介入領(lǐng)域的最熱門話題。中國學(xué)者更是在這一領(lǐng)域進(jìn)行孜孜不倦地探索,本文重點(diǎn)介紹我國學(xué)者近3年發(fā)表在國外雜志的關(guān)于急性缺血性卒中血管內(nèi)治療的4項(xiàng)高質(zhì)量臨床研究,旨在使國內(nèi)同道了解我國在這一日新月異領(lǐng)域取得的最新研究成果。

      一、血管內(nèi)治療過程中不同直徑可回收支架的療效比較

      近年來,新型Solitaire支架用于急性缺血性卒中的血管內(nèi)治療。國內(nèi)外研究業(yè)已證實(shí),Solitaire支架取栓的血管再通率達(dá)81%~88%[9]。Solitaire支架是一種自膨式可回收支架取栓裝置,可以在支架框架與血管壁之間切除血栓,迅速恢復(fù)血流,顯著提高血管內(nèi)治療的有效性和安全性。臨床實(shí)踐中,支架直徑是可變性因素,不同直徑支架對(duì)支架性質(zhì)有所影響,如支架支撐力、支架柔韌性和支架移送性,亦可能造成支架內(nèi)再狹窄、腦血流量(CBF)改變和不良事件。然而,目前對(duì)可回收支架的選擇尚未建立共識(shí)。

      2017年,第二軍醫(yī)大學(xué)金陵醫(yī)院和南方醫(yī)科大學(xué)金陵醫(yī)院在國家自然科學(xué)基金資助下開展一項(xiàng)回顧性多中心臨床研究,探討不同直徑Solitaire支架對(duì)臨床預(yù)后的影響[10]。納入對(duì)象均來自急性前循環(huán)缺血性卒中血管內(nèi)治療登記(ACTUAL),該登記是一個(gè)包括我國10個(gè)省21個(gè)綜合腦卒中中心的多中心注冊(cè)項(xiàng)目,將所有行血管內(nèi)治療的急性缺血性卒中患者均登記在冊(cè)。每個(gè)腦卒中中心的處理流程均是標(biāo)準(zhǔn)化的。血管內(nèi)治療應(yīng)具備以下條件:(1)明確診斷為急性缺血性卒中。(2)前循環(huán)大血管閉塞,即頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)M1段或M2段、大腦前動(dòng)脈(ACA)A1段或A2段。(3)并經(jīng)CTA、MRA和(或)數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)證實(shí)。(4)年齡 >18歲。(5)入院時(shí)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分 >5分。(6)發(fā)病前改良Rankin量表(mRS)評(píng)分<2分。(7)于發(fā)病6小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療。不符合上述條件的患者,仍依據(jù)效益-風(fēng)險(xiǎn)比有利的原則進(jìn)行血管內(nèi)治療。為確保納入患者的均一性,排除僅行動(dòng)脈溶栓或合并顱內(nèi)動(dòng)脈瘤或顱內(nèi)動(dòng)-靜脈畸形(AVM)的患者。該項(xiàng)研究選擇2014年1月-2016年6月ACTUAL登記中應(yīng)用可回收支架行血管內(nèi)治療的698例急性缺血性卒中患者,其中44例行球囊擴(kuò)張術(shù)和(或)支架植入術(shù)、5例僅應(yīng)用血栓吸引裝置、17例僅應(yīng)用微導(dǎo)引導(dǎo)管破壞血栓、4例應(yīng)用Trevo支架,最終納入628例應(yīng)用Solitaire支架的患者,發(fā)病4.50小時(shí)內(nèi)者先予重組組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)靜脈溶栓;發(fā)病超過4.50小時(shí)或有靜脈溶栓禁忌證者直接行血管內(nèi)治療。男性366例,女性262例;年齡12~21歲,平均66歲;發(fā)病至急診時(shí)間60~222分鐘,平均125分鐘;發(fā)病至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間為205~350分鐘,平均270分鐘;入院時(shí)NIHSS評(píng)分為12~21分,中位評(píng)分17分。術(shù)中根據(jù)血管彎曲度和病變部位選擇不同直徑Solitaire支架,平直或近端動(dòng)脈傾向大支架、彎曲或遠(yuǎn)端動(dòng)脈傾向小支架。有效性評(píng)價(jià)采用術(shù)后即刻改良腦梗死溶栓血流分級(jí)(mTICI)評(píng)價(jià)血管再通情況,2b~3級(jí)為血管再通;術(shù)后90天mRS量表評(píng)價(jià)臨床預(yù)后,0~2分為預(yù)后良好、3~6分為預(yù)后不良。安全性評(píng)價(jià)記錄術(shù)后72小時(shí)內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、院內(nèi)病死率和支架相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。癥狀性顱內(nèi)出血參照Heidelberg出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[11]:出血性梗死1(HI1),分散的小片狀,無占位效應(yīng);出血性梗死2(HI2),連續(xù)的片狀,無占位效應(yīng);腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血1(PH1),出血位于梗死灶內(nèi),不足梗死灶體積的30%,無明顯占位效應(yīng);腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血2(PH2),出血位于梗死灶內(nèi),超過梗死灶體積的30%,有明顯占位效應(yīng);遠(yuǎn)處腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血:出血遠(yuǎn)離梗死灶,腦室內(nèi)出血,蛛網(wǎng)膜下隙出血(SAH)。支架相關(guān)并發(fā)癥包括動(dòng)脈穿孔、動(dòng)脈夾層、蛛網(wǎng)膜下隙出血、支架斷裂和支架釋放失敗等。結(jié)果顯示,628例患者中372例(59.24%)應(yīng)用直徑4 mm Solitaire支架(ST4組),256例(40.76%)應(yīng)用直徑6 mm Solitaire支架(ST6組);股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間75~144分鐘,平均102分鐘;術(shù)后即刻目標(biāo)血管再通(mTICI分級(jí)2b~3級(jí))530例(84.39%);術(shù)后90天臨床預(yù)后良好(mRS評(píng)分0~2分)262例(41.72%);術(shù)后72小時(shí)內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率為16.08%(101/628),院內(nèi)病死率為24.20%(152/628),支架相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率分別為動(dòng)脈穿孔1.27%(8/628)、動(dòng)脈夾層1.43%(9/628)、蛛網(wǎng)膜下隙出血2.07%(13/628)、支架斷裂0.16%(1/628)、支架釋放失敗0.16%(1/628)。兩組患者年齡、心房顫動(dòng)比例、入院時(shí)NIHSS評(píng)分、Alberta腦卒中計(jì)劃早期CT評(píng)分(ASPECTS)、大動(dòng)脈粥樣硬化型(LAA型)比例、心源性栓塞型(CE型)比例、大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)比例、良好的側(cè)支循環(huán)[美國介入和治療性神經(jīng)放射學(xué)學(xué)會(huì)/美國介入放射學(xué)學(xué)會(huì)(ASITN/SIR)側(cè)支循環(huán)分級(jí)系統(tǒng)(ACG)2~3級(jí)]比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),余臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。ST4組患者術(shù)后即刻血管再通率高于(87.4%對(duì)80.1%,P=0.013)、術(shù)后90天預(yù)后良好率高于(46.5%對(duì)34.8%,P=0.003)、院內(nèi)病死率低于(21.0%對(duì) 28.9%,P=0.022)、手術(shù)時(shí)間[97.00(72.00,140.00)分鐘對(duì)111.50(80.00,153.00)分鐘,P=0.007]以及支架釋放至血管再通時(shí)間[44(20,75)分鐘對(duì)61(30,94)分鐘,P=0.000]短于、血栓切除次數(shù)≤3次比例多于(86.8%對(duì)82.0%,P=0.001)ST6組。由于兩組基線資料的主要單變量分析不平衡,為減少上述因素的影響,根據(jù)傾向性評(píng)分匹配法(PSM)建立1∶1匹配模型,將基線資料及其他影響預(yù)后的因素綜合考慮。經(jīng)傾向性評(píng)分匹配法分析后,兩組基線資料匹配,且有效性和安全性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),僅ST4組支架釋放至血管再通時(shí)間短于ST6組[45(21,82)分鐘對(duì)58(30,87)分鐘,P=0.021]。亞組分析顯示,腦卒中類型和病變部位存在選擇偏倚,ST4組的支架更多用于LAA型患者[45.97%(171/372)對(duì)37.11%(95/256),P=0.027]和大腦中動(dòng)脈閉塞患者[76.34%(284/372)對(duì)39.06%(100/256),P=0.000],而ST6組更多用于CE型患者[57.03%(146/256)對(duì)47.58%(177/372),P=0.020]和頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞患者[60.55%(155/256)對(duì)23.12%(86/372),P=0.000]。為探討不同直徑Solitaire支架對(duì)腦卒中類型和病變部位的影響,進(jìn)一步行LAA型組、CE型組、頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞組和大腦中動(dòng)脈閉塞組亞組分析,LAA型患者中ST4組術(shù)后即刻血管再通率更高[90.06%(154/171)對(duì)78.95%(75/95),P=0.012]、術(shù)后90天預(yù)后良好率更高[52.63%(90/171)對(duì)38.95%(37/95),P=0.032],股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間[103(75,145)分鐘對(duì)125(90,180)分鐘,P=0.001]和支架釋放至血管再通時(shí)間[45.00(23.50,79.00)分鐘對(duì) 69.00(32.00,117.00)分鐘,P=0.001]更短,血栓切除次數(shù)≤3次比例更高[88.30%(151/171)對(duì)78.95%(75/95),P=0.042],補(bǔ)救治療率更低[57.89%(99/171)對(duì)71.58%(68/95),P=0.027];CE型患者中ST4組院內(nèi)病死率更低[24.86%(44/177)對(duì) 35.62%(52/146),P=0.035];而頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞組與大腦中動(dòng)脈閉塞組不同直徑Solitaire支架對(duì)預(yù)后的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。上述4個(gè)亞組經(jīng)傾向性評(píng)分匹配法分析,基線資料匹配后,僅LAA型患者不同直徑Solitaire支架對(duì)預(yù)后的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ST4組術(shù)后即刻血管再通率更高[90.91%(60/66)對(duì)75.76%(50/66),P=0.021]、股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間更短[95(65,136)分鐘對(duì)120(89,170)分鐘,P=0.013]以及血栓切除次數(shù)更少[1(1,2)次對(duì)2(1,3)次,P=0.025]。進(jìn)一步行Logistic回歸分析篩查潛在預(yù)測因素,將傾向性評(píng)分作為一個(gè)協(xié)變量,結(jié)果顯示,應(yīng)用直徑4 mm Solitaire支架(OR=3.217,95%CI:1.129 ~ 9.162;P=0.029)和傾向性評(píng)分(OR=52.840,95%CI:3.468 ~ 805.018;P=0.004)是預(yù)測LAA型患者術(shù)后即刻血管再通良好的獨(dú)立因素。該項(xiàng)研究提示血管內(nèi)治療過程中不同直徑Solitaire支架的療效無明顯差異,LAA型患者術(shù)后即刻血管再通率與應(yīng)用不同直徑Solitaire支架有關(guān)。

      二、血管內(nèi)治療后癥狀性顱內(nèi)出血的預(yù)測因素

      顱內(nèi)出血是血管內(nèi)治療的常見并發(fā)癥,有文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率高達(dá)46.1%[12]。癥狀性顱內(nèi)出血更是關(guān)乎急性缺血性卒中血管內(nèi)治療安全性的重要問題,可以降低或中和血管內(nèi)治療的效益-風(fēng)險(xiǎn)比。臨床實(shí)踐中的顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)可能較有經(jīng)驗(yàn)的腦卒中中心的臨床試驗(yàn)更高[13]。顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性病變使取栓裝置到達(dá)目標(biāo)血管變得極富挑戰(zhàn),同時(shí)也增加血管損傷的風(fēng)險(xiǎn)[14]。由于顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化在亞洲人群中更為常見,故急性缺血性卒中血管內(nèi)治療后顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)更高[15],因此,明確血管內(nèi)治療后癥狀性顱內(nèi)出血的預(yù)測因素,對(duì)持續(xù)改進(jìn)新的治療策略至關(guān)重要。既往對(duì)癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)由于缺乏國內(nèi)外一致定義而受到阻礙,近年公布的Heidelberg出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[11]使這一問題得到解決。

      2017年,南方醫(yī)科大學(xué)金陵醫(yī)院和第二軍醫(yī)大學(xué)金陵醫(yī)院對(duì)血管內(nèi)治療后癥狀性顱內(nèi)出血相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行篩查[16]。所納入的對(duì)象均為2014年1月-2016年6月ACTUAL登記中行血管內(nèi)治療的急性缺血性卒中患者共632例。為保證患者的一致性,排除僅行動(dòng)脈溶栓、應(yīng)用非支架取栓裝置、合并顱內(nèi)動(dòng)脈瘤或顱內(nèi)動(dòng)-靜脈畸形的患者。術(shù)前行頭部CT檢查排除顱內(nèi)出血,如果有不可逆性梗死灶,對(duì)其體積進(jìn)行測量。經(jīng)CTA、MRA和(或)DSA證實(shí)前循環(huán)(包括頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈近端和大腦前動(dòng)脈)閉塞超過1支。參照急性缺血性卒中治療指南規(guī)范血管內(nèi)治療流程[17-19]。如果目標(biāo)血管在血管內(nèi)治療前即已再通,則維持既定的血管內(nèi)治療方案。絕大多數(shù)患者發(fā)病后4.50小時(shí)內(nèi)先予rt-PA靜脈溶栓,但也有未予靜脈溶栓直接血管內(nèi)機(jī)械取栓的患者,尤其是血栓負(fù)荷量較大時(shí)。術(shù)后即刻mTICI分級(jí)2b~3級(jí)為血管再通,如果目標(biāo)血管再通失敗,則行補(bǔ)救治療,如球囊擴(kuò)張術(shù)、支架植入術(shù)、動(dòng)脈溶栓或應(yīng)用替羅非班。術(shù)后90天采用mRS量表評(píng)價(jià)臨床預(yù)后;記錄術(shù)后72小時(shí)內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率和術(shù)后90天病死率,其中顱內(nèi)出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Heidelberg出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[11]。結(jié)果顯示,632例應(yīng)用支架取栓裝置的患者中628例(99.37%)應(yīng)用Solitaire支架(美國Covidien公司),4例(0.63%)應(yīng)用Trevo支架(美國Stryker公司);男性368例,女性260例;年齡(64.5±16.6)歲;入院時(shí)NIHSS評(píng)分為17分;538例(85.13%)發(fā)病4.50小時(shí)內(nèi)急診入院,其中201例(31.80%)先行靜脈溶栓治療,168例予rt-PA、33例予尿激酶;術(shù)后72小時(shí)內(nèi)313例(49.53%)診斷為顱內(nèi)出血,其中101例為癥狀性顱內(nèi)出血;術(shù)后90天281例(44.46%)預(yù)后良好(mRS評(píng)分0~2分),166例(26.27%)死亡。單變量序列回歸分析顯示,mRS評(píng)分整體分布在合并與不合并癥狀性顱內(nèi)出血患者中存在差異(OR=1.450,95%CI:1.100~1.810);且癥狀性顱內(nèi)出血患者術(shù)后90天病死率高于(65.30%對(duì)18.80%,P=0.000)、預(yù)后良好率低于(8.90%對(duì)51.20%,P=0.000)無癥狀性顱內(nèi)出血患者。兩組患者基線資料比較:與無癥狀性顱內(nèi)出血患者相比,癥狀性顱內(nèi)出血患者心房顫動(dòng)比例更高(P=0.020)、收縮壓更高(P=0.026)、入院時(shí)NIHSS評(píng)分更高(P=0.030)、ASPECTS評(píng)分更低(P=0.014)、CE型比例更高(P=0.002)、取栓次數(shù)≥3次比例更高(P=0.000)、側(cè)支循環(huán)欠佳(ASITN/SIR ACG分級(jí)<2級(jí))比例更高(P=0.000)、血管再通(mTICI分級(jí)2b~3級(jí))比例更低(P=0.005)、發(fā)病至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間更長(P=0.035)。101例癥狀性顱內(nèi)出血患者中20例行支架成形術(shù),其中7例為顱外動(dòng)脈支架成形術(shù),13例為顱內(nèi)動(dòng)脈支架成形術(shù);531例無癥狀性顱內(nèi)出血患者中136例行支架成形術(shù),其中61例為顱外動(dòng)脈支架成形術(shù),75例為顱內(nèi)動(dòng)脈支架成形術(shù),二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.214)。多因素Logistic回歸分析顯示,基線白細(xì)胞比例 > 0.83(OR=2.070,95%CI:1.240 ~3.460)、入院時(shí)ASPECTS評(píng)分 <6分(OR=2.270,95%CI:1.240 ~ 4.140)、CE 型(OR=1.910,95%CI:1.130~3.250)、側(cè)支循環(huán)欠佳(OR=1.970,95%CI:1.160~3.360)、發(fā)病至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間>270分鐘(OR=1.700,95%CI:1.030~2.80)、取栓次數(shù)≥3次(OR=2.550,95%CI:1.400~4.650)與血管內(nèi)治療后癥狀性顱內(nèi)出血具有相關(guān)性;模型包含589例患者,其一致性指數(shù)(C指數(shù))為0.740(95%CI:0.680~0.800),表示預(yù)測性良好。盡管未證實(shí)mTICI分級(jí)≤2a級(jí)是癥狀性顱內(nèi)出血的獨(dú)立預(yù)測因素,但mTICI分級(jí)3級(jí)患者癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率最低,其次是mTICI分級(jí)2a級(jí)(OR=2.190,95%CI:1.040~4.640)和0級(jí)(OR=1.690,95%CI:0.660~4.370)患者,而mTICI分級(jí)1級(jí)患者最高(OR=3.620,95%CI:1.450~9.010;總P=0.029)。該項(xiàng)研究表明亞洲急性缺血性卒中患者血管內(nèi)治療后癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率更高,基線中性粒細(xì)胞比例較高、入院時(shí)ASPECTS評(píng)分較低、CE型、側(cè)支循環(huán)欠佳、血管內(nèi)治療時(shí)間延長、取栓次數(shù)增加均可以增加血管內(nèi)治療后癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。

      三、血管內(nèi)機(jī)械取栓聯(lián)合球囊擴(kuò)張術(shù)和(或)支架植入術(shù)治療重度椎-基底動(dòng)脈狹窄致急性基底動(dòng)脈閉塞的單中心預(yù)試驗(yàn)

      急性基底動(dòng)脈閉塞發(fā)病率和病死率均較高,傳統(tǒng)抗血小板或抗凝治療后病殘率和病死率仍高達(dá)80%[20],即使行動(dòng)脈溶栓或靜脈溶栓治療,病殘率和病死率仍未見明顯降低。不行血管再通治療,預(yù)后良好的可能性僅為2%[21]。目前,亞洲尚無動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄致急性基底動(dòng)脈閉塞的流行病學(xué)調(diào)查資料。來自白種人的影像學(xué)研究顯示,動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄致基底動(dòng)脈閉塞的比例高達(dá)26%~36%[22]。由于亞洲人群特別是中國人顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化比例較高,故推測其基底動(dòng)脈閉塞比例亦較高[22-23]。血管內(nèi)機(jī)械取栓治療基底動(dòng)脈閉塞,血管再通率高、預(yù)后良好,具有廣闊臨床應(yīng)用前景[24-25]。然而對(duì)于重度狹窄患者,其有效性和安全性尚存疑慮:僅采用血管內(nèi)機(jī)械取栓可能不能使重度狹窄患者血管再通;支架通過狹窄段可能損傷血管內(nèi)皮,增加急性支架內(nèi)血栓形成和再閉塞風(fēng)險(xiǎn);狹窄產(chǎn)生的阻力可能使血栓經(jīng)過狹窄段時(shí)血管走行扭曲,導(dǎo)致動(dòng)脈穿孔、動(dòng)脈撕裂和顱內(nèi)出血[26]。

      2015年,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院和國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心進(jìn)行血管內(nèi)機(jī)械取栓聯(lián)合球囊擴(kuò)張術(shù)和(或)支架植入術(shù)治療重度椎-基底動(dòng)脈狹窄致急性基底動(dòng)脈閉塞的單中心預(yù)試驗(yàn)[27]。共納入30例急性基底動(dòng)脈閉塞行Solitaire支架(美國Covidien公司)血管內(nèi)機(jī)械取栓和支架植入術(shù)的患者,18例為重度椎-基底動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄,其中13例符合下述納入標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病24小時(shí)內(nèi)發(fā)生急性基底動(dòng)脈閉塞。(2)入院時(shí)NIHSS評(píng)分≥8分。(3)頭部影像學(xué)無大面積腦干或小腦梗死灶,大面積定義為梗死灶范圍超過腦干或小腦的2/3。(4)DSA顯示重度椎-基底動(dòng)脈狹窄(≥70%)。(5)存在≥1個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素,如糖尿病、高血壓。(6)發(fā)病前mRS評(píng)分≤2分。記錄患者社會(huì)人口學(xué)信息、入院時(shí)NIHSS評(píng)分和發(fā)病前mRS評(píng)分、頭部影像學(xué)檢查[CT、CTA、CT灌注成像(CTP)、MRI、MRA]、發(fā)病至急診時(shí)間、股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間、急診至血管再通時(shí)間、出院時(shí)NIHSS評(píng)分和術(shù)后90天mRS評(píng)分。術(shù)中采用Solitaire AB支架取栓,嚴(yán)重椎-基底動(dòng)脈狹窄造成遠(yuǎn)端灌注不足則行球囊擴(kuò)張術(shù)和支架植入術(shù),植入支架前予雙聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林300 mg+氯吡格雷300 mg),采用Apollo球囊擴(kuò)張式支架(中國微創(chuàng)醫(yī)療公司)或Wingspan自膨式支架(美國Stryker公司),這兩種支架較Solitaire AB支架的優(yōu)勢在于,有強(qiáng)大的支撐力對(duì)抗動(dòng)脈狹窄。對(duì)于血管走行迂曲、預(yù)期支架植入困難的患者,僅行球囊擴(kuò)張術(shù),若急性支架內(nèi)血栓形成或殘留血栓阻礙前向血流,則應(yīng)用替羅非班。術(shù)后即刻復(fù)查CT排除顱內(nèi)出血;術(shù)后24小時(shí)內(nèi)行經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)、CTA、MRA或DSA評(píng)價(jià)血管再通情況;血栓彈性描記圖(TEG)檢測血小板功能;CYP219基因檢測是否存在抗氯吡格雷基因。主要終點(diǎn)事件是血管再通率[腦梗死溶栓血流分級(jí)(TICI)2b~3級(jí)],手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥如動(dòng)脈穿孔、動(dòng)脈夾層、癥狀性顱內(nèi)出血、其他院內(nèi)中樞神經(jīng)并發(fā)癥等,出院時(shí)NIHSS評(píng)分,術(shù)后90天預(yù)后良好率(mRS評(píng)分≤2分)和病死率。共13例患者,男性11例,女性2例;年齡56歲;基底動(dòng)脈重度狹窄10例,椎動(dòng)脈V4段重度狹窄3例;入院時(shí)NIHSS評(píng)分為26分;平均發(fā)病至急診時(shí)間為587分鐘,股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間93分鐘,急診至血管再通時(shí)間301分鐘;平均取栓次數(shù)為1.40次;術(shù)后即刻TICI分級(jí)≤2a級(jí),由于未達(dá)到滿意的血管再通率,其中10例行支架植入術(shù)、3例因血管迂曲僅行球囊擴(kuò)張術(shù),6例急性支架內(nèi)血栓形成或明顯殘留血栓應(yīng)用替羅非班,經(jīng)上述治療后血管再通率達(dá)100%,平均殘留狹窄率約為24.6%,3例術(shù)中DSA顯示大腦后動(dòng)脈(PCA)或小腦動(dòng)脈遠(yuǎn)端栓塞,無一例發(fā)生動(dòng)脈破裂或動(dòng)脈夾層,2例死亡,1例死于大面積腦梗死和腦水腫、1例死于嚴(yán)重消化道出血,10例出院時(shí)NIHSS評(píng)分改善≥10分,無一例失訪,術(shù)后90天時(shí)6例預(yù)后良好,無一例再發(fā)缺血性卒中。本組有5例術(shù)后90天時(shí)復(fù)查CTA,未發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈再狹窄或再閉塞;CYP2C19基因檢測抗氯吡格雷基因正常;4例行血栓彈性描記圖,無阿司匹林抵抗。該項(xiàng)研究表明血管內(nèi)機(jī)械取栓聯(lián)合球囊擴(kuò)張術(shù)和(或)支架植入術(shù)治療重度椎-基底動(dòng)脈狹窄致急性基底動(dòng)脈閉塞安全、有效。

      四、Solitaire支架血管內(nèi)機(jī)械取栓治療急性缺血性卒中預(yù)后及顱內(nèi)出血預(yù)測因素

      近期研究顯示,腦卒中發(fā)病后快速血栓切除可以使血管再通率更高,功能恢復(fù)更佳[3-5],與先前的取栓裝置(Merci支架,美國Stryker公司)相比,Solitaire支架可以提供快速、簡便的血管再通方法。應(yīng)用新型支架Solitaire FR的患者,具有更高的血管再通率和更好的功能預(yù)后[24-25],但是關(guān)于這種第三代支架取栓預(yù)后的預(yù)測因素研究有限。2015年,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院和蘇州大學(xué)常州市第一人民醫(yī)院對(duì)Solitaire支架血管內(nèi)機(jī)械取栓的急性缺血性卒中患者預(yù)后和顱內(nèi)出血預(yù)測因素進(jìn)行研究[28]。共納入89例大血管閉塞致急性缺血性卒中患者,納入標(biāo)準(zhǔn)為:入院時(shí)NIHSS評(píng)分>10分,此類患者大血管閉塞可能性>80%[29];發(fā)病6小時(shí)內(nèi)治療且CT或多模式MRI無顱內(nèi)出血或大面積梗死灶(梗死灶>大腦中動(dòng)脈供血區(qū)1/3或在其他區(qū)域>100 ml)[24];頭部CT、CTA或MRA顯示大血管閉塞;若無影像學(xué)資料時(shí),NIHSS評(píng)分>10分、昏迷、偏癱、四肢癱和失語可以作為近端血管閉塞的指標(biāo)。采用Solitaire FR支架(美國Covidien公司)取栓或聯(lián)合靜動(dòng)脈溶栓、球囊擴(kuò)張術(shù)或支架植入術(shù)。記錄患者性別、年齡、腦血管病危險(xiǎn)因素、入院時(shí)NIHSS評(píng)分、發(fā)病前mRS評(píng)分、病變部位、發(fā)病至入院時(shí)間、發(fā)病至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間、股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間、Solitaire FR支架直徑、取栓次數(shù)、其他取栓裝置、藥物使用情況、側(cè)支循環(huán)、血管再通情況(TICI分級(jí)[30])、癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、預(yù)后良好率(mRS評(píng)分0~2分)。大腦中動(dòng)脈再通定義為大腦中動(dòng)脈M1段和M2段再灌注,頸內(nèi)動(dòng)脈末端再通定義為頸內(nèi)動(dòng)脈至大腦中動(dòng)脈M1段和M2段再灌注,椎動(dòng)脈再通定義為椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈再灌注。癥狀性顱內(nèi)出血定義為24小時(shí)內(nèi)與NIHSS評(píng)分增加≥4分相關(guān)的腦實(shí)質(zhì)血腫、蛛網(wǎng)膜下隙出血或腦室出血[5]。其結(jié)果顯示,89例患者,男性55例,女性34例;年齡21~85歲,平均63歲;NIHSS評(píng)分10~34分,平均19分;既往高血壓26例(29.21%)、糖尿病13例(14.61%)、心房顫動(dòng)44例(49.44%);TOAST分型LAA型39例(43.8%2)、CE型42例(47.19%)、其他明確病因型(SOE型)5例(5.62%)和不明病因型(SUE型)3例(3.37%);81例(91.01%)血管閉塞累及前循環(huán),7例(7.87%)累及后循環(huán),1例(1.12%)同時(shí)累及前循環(huán)和后循環(huán);17例(19.10%)存在動(dòng)脈狹窄,4例(4.49%)存在動(dòng)脈夾層;發(fā)病至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間60~356分鐘,平均171分鐘;股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間49~420分鐘,平均115分鐘;發(fā)病至血管再通時(shí)間120~660分鐘,平均285分鐘;取栓次數(shù)1~6次,平均2.19次;32例(35.96%)僅應(yīng)用Solitaire支架取栓,25例(28.09%)血管內(nèi)機(jī)械取栓聯(lián)合尿激酶、27例(30.33%)聯(lián)合球囊擴(kuò)張術(shù)、28例(31.46%)聯(lián)合支架植入術(shù),2例(2.25%)Solitaire FR支架聯(lián)合Penumbra吸引裝置;12例(13.48%)行去骨瓣減壓術(shù);60例實(shí)現(xiàn)血管再通(TICT分級(jí)2b~3級(jí)),血管再通率達(dá)67.42%,其中,TICI分級(jí)3級(jí)35例(39.33%)、2b級(jí)25例(28.09%);68例(76.40%)出院時(shí)臨床癥狀改善(NIHSS評(píng)分減少≥4分),14例(15.73%)完全恢復(fù);37例(41.57%)術(shù)后90天預(yù)后良好(mRS評(píng)分0~2分);42例(47.19%)發(fā)生缺血性卒中出血性轉(zhuǎn)化(HT),其中10例為HI1型、13例為HI2型、4例為PH1型、4例為PH2型;11例(12.36%)發(fā)生癥狀性顱內(nèi)出血;21例(23.60%)死亡,其中13例死于重度腦水腫、8例死于癥狀性顱內(nèi)出血。篩選臨床預(yù)后的預(yù)測因素,單因素Logistic回歸分析,女性(OR=4.230,95%CI:1.630~ 10.980)、收縮壓(OR=1.020,95%CI:1.000 ~1.030)、舒張壓(OR=1.030,95%CI:1.000~1.070)、糖尿?。∣R=10.800,95%CI:1.340~87.230)、高血糖(OR=1.370,95%CI:1.130~1.660)、心房顫動(dòng)(OR=2.720,95%CI:1.140~6.520)、入院時(shí)NIHSS評(píng)分≥20分(OR=4.940,95%CI:1.900~12.870)、入院第7天NIHSS評(píng)分增加(OR=1.820,95%CI:1.380~2.390)、股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間延長(OR=1.010,95%CI:1.000~1.020)是預(yù)后不良的相關(guān)預(yù)測因素;進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析,僅血糖(OR=1.310,95%CI:1.060~1.630)、入院時(shí)NIHSS評(píng)分≥20分(OR=5.250,95%CI:1.660~16.630)、股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間(OR=2.970,95%CI:1.000~ 8.830)是預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因素。篩選癥狀性顱內(nèi)出血的預(yù)測因素,單因素Logistic回歸分析顯示,女性(OR=8.500,95%CI:1.710~ 42.170)、多次入院(OR=7.600,95%CI:1.540~37.640)、糖尿?。∣R=7.290,95%CI:1.810~29.400)、高血糖(OR=1.250,95%CI:1.070~1.470)、入院第7天NIHSS評(píng)分增加(OR=1.090,95%CI:1.030~1.150)、股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間延長(OR=1.010,95%CI:1.000~1.010)是癥狀性顱內(nèi)出血的相關(guān)預(yù)測因素;進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析,僅女性(OR=10.340,95%CI:1.340~79.590)、糖尿病(OR=7.340,95%CI:1.320~40.840)、入院時(shí)NIHSS評(píng)分 ≥ 20分(OR=9.730,95%CI:1.340~70.690)、股動(dòng)脈穿刺至血管再通時(shí)間延長(OR=1.010,95%CI:1.000~1.020)是癥狀性顱內(nèi)出血的獨(dú)立預(yù)測因素。篩選死亡的預(yù)測因素,單因素Logistic回歸分析,年齡≥70歲(OR=3.590,95%CI:1.010~12.730)、高血糖(OR=1.170,95%CI:1.030~1.330)、基線影像學(xué)為多個(gè)半球受累(OR=4.650,95%CI:1.130~19.210)、入院時(shí)NIHSS評(píng)分≥20分(OR=9.510,95%CI:2.850~31.730)、入院第7天NIHSS評(píng)分增加(OR=1.300,95%CI:1.160~1.440)、Solitaire FR 支架取栓 2次(OR=4.460,95%CI:1.140~17.500)和癥狀性顱內(nèi)出血(OR=13.33,95%CI:3.110~57.090)是死亡的相關(guān)預(yù)測因素;進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,僅入院時(shí)NIHSS評(píng)分≥20分(OR=9.380,95%CI:2.410~36.500)和癥狀性顱內(nèi)出血(OR=10.190,95%CI:1.800~57.830)是死亡的獨(dú)立預(yù)測因素。該項(xiàng)研究表明急性缺血性卒中患者行血管內(nèi)治療,多項(xiàng)因素可以預(yù)測臨床預(yù)后、癥狀性顱內(nèi)出血和死亡。

      綜上所述,血管內(nèi)治療為急性缺血性卒中帶來美好的前景,但是成為臨床普及的治療方法仍任重而道遠(yuǎn)。

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      [14]from five randomised trials.Lancet,2016,387:1723-1731.Lee JS,Hong JM,Lee KS,Suh HI,Demchuk AM,Hwang YH,Kim BM,Kim JS.Endovascular therapy of cerebral arterial occlusions:intracranial atherosclerosis versus embolism.J

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      [17]treatment of acute ischemic stroke.Stroke,2017,48:1203-1209.Jauch EC,Saver JL,Adams HP Jr,Bruno A,Connors JJ,Demaerschalk BM,Khatri P,McMullan PW Jr,Qureshi AI,Rosenfield K,Scott PA,Summers DR,Wang DZ,Wintermark M,Yonas H;American Heart Association Stroke Council,Council on Cardiovascular Nursing,Council on Peripheral Vascular Disease,Council on Clinical Cardiology.Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke:a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association.

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      [19]3035.Liu X,Zhang S,Liu M,Wang Y,Wu J,Dong Q,Zeng J,Huang Y,Wu J,Xu Y,Chen K,Zhang R,Li B,Liu Y,Peng B,Lu Z,Zhou H,Fan X,Shuai J,Xu G.Chinese guidelines for endovascular management of ischemic cerebrovascular diseases.

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      Research progress of endovascular treatment of acute ischemic stroke:Chinese scholars'reports published abroad

      LIU Ji1,WU Jia-ling2
      1Department of Internal Medicine,2Department of Neurology,Tianjin Huanhu Hospital;Tianjin Key Laboratory of Cerebral Vascular and Neurodegenerative Diseases,Tianjin 300350,China
      Corresponding author:WU Jia-ling(Email:wywjl2009@hotmail.com)

      Stroke has become the leading common cause of disability and the second most common cause of death in China.Endovascular treatment emerged in recent years as a promising treatment method with a higher recanalization rate and better functional outcome in patients with acute ischemic stroke caused by large vessel occlusion.This paper selected 4 high-quality retrospective studies by Chinese scholars regarding endovascular treatment in patients with acute ischemic stroke,which were published in foreign journals during past 3 years,and focused on study methods and results.

      Stroke;Brain ischemia;Thrombectomy;Stents;China;Review

      This study was supported by Key Support Project of General Administration of Sport of China(No.2015B098)and Key Project of Science and Technology Fund of Tianjin Health Bureau(No.2013KG122).

      10.3969/j.issn.1672-6731.2017.11.003

      國家體育總局科研課題重點(diǎn)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2015B098);天津市衛(wèi)生局科技攻關(guān)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2013KG122)

      300350天津市環(huán)湖醫(yī)院內(nèi)科(劉紀(jì)),神經(jīng)內(nèi)科(巫嘉陵);天津市腦血管與神經(jīng)變性重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(劉紀(jì),巫嘉陵)

      巫嘉陵(Email:wywjl2009@hotmail.com)

      2017-10-28)

      ·小詞典·

      中英文對(duì)照名詞詞匯(一)

      阿爾茨海默病 Alzheimer's disease(AD)

      表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度intraepidermal nerve fiber density(IENFD)

      不明病因 stroke of undetermined etiology(SUE)

      部分各向異性 fractional anisotropy(FA)

      部分前循環(huán)梗死partial anterior circulation infarct(PACI)

      重組組織型纖溶酶原激活物recombinant tissue-type plasminogen activator(rt-PA)

      出血性轉(zhuǎn)化 hemorrhagic transformation(HT)

      傳染性單核細(xì)胞增多癥 infectious mononucleosis(IM)

      促甲狀腺激素 thyroid stimulating hormone(TSH)

      促腎上腺皮質(zhì)激素 adrenocorticotropic hormone(ACTH)

      催乳素 prolactin(PRL)

      大動(dòng)脈粥樣硬化 large artery atherosclerosis(LAA)

      大腦后動(dòng)脈 posterior cerebral artery(PCA)

      大腦前動(dòng)脈 anterior cerebral artery(ACA)

      大腦中動(dòng)脈 middle cerebral artery(MCA)

      大腦中動(dòng)脈閉塞 middle cerebral artery occlusion(MCAO)

      膽堿能通路高信號(hào)評(píng)分Cholinergic Pathways Hyperintensities Scale(CHIPS)

      S-100蛋白 S-100 protein(S-100)

      蛋白基因產(chǎn)物9.5 protein gene product 9.5(PGP9.5)

      β-淀粉樣蛋白 amyloid β-protein(Aβ)

      定量催汗軸突反射試驗(yàn)Quantitative Sudomotor Axon Reflex Testing(QSART)

      定量感覺檢測 quantitative sensory testing(QST)

      定量溫度覺檢測 quantitative thermal testing(QTT)

      動(dòng)-靜脈畸形 arteriovenous malformation(AVM)

      短暫性腦缺血發(fā)作 transient ischemic attack(TIA)

      額顳葉變性 frontotemporal lobar degeneration(FTLD)

      惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤malignant peripheral nerve sheath tumor(MPNST)

      C-反應(yīng)蛋白 C-reactive protein(CRP)

      泛紅現(xiàn)象激光多普勒成像laser Doppler imager flare(LDIflare)

      泛激素羧基端水解酶L1 ubiquitin carboxy-terminal hydrolase 1(UCHL1)

      腹圍指數(shù) abdominal girth index(AGI)

      改良Rankin量表 modified Rankin Scale(mRS)

      改良腦梗死溶栓血流分級(jí)modified Thrombolysis in Cerebral Infarction(mTICI)

      鈣視網(wǎng)膜蛋白 calretinin(CR)

      干擾素-γ釋放試驗(yàn) Interferon-γ Release Assay(IGRA)

      感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度sensory nerve conduction velocity(SNCV)

      高分辨力磁共振成像high-resolution magnetic resonance imaging(HRMRI)

      工具性日常生活活動(dòng)能力量表Instrumental Activities of Daily Living(IADL)

      寡克隆區(qū)帶 oligoclonal bands(OB)

      CT灌注成像 CT perfusion imaging(CTP)

      國際標(biāo)準(zhǔn)化比值 international normalized ratio(INR)

      橫貫性脊髓炎 transverse myelitis(TM)

      紅細(xì)胞沉降率 erythrocyte sedimentation rate(ESR)

      后循環(huán)梗死posterior circulation infarct(POCI)

      華法林-阿司匹林治療癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄研究Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease(WASID)study

      黃體生成素 luteinizing hormone(LH)

      活化部分凝血活酶時(shí)間activated partial thromboplastin time(APTT)

      基底動(dòng)脈 basilar artery(BA)

      激光多普勒血流儀 laser Doppler flowmetry(LDF)

      激光誘發(fā)電位laser-evoked potential(LEP)

      吉蘭-巴雷綜合征 Guillain-Barré syndrome(GBS)

      急性播散性腦脊髓炎acute disseminated encephalomyelitis(ADEM)

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