李冠軍 徐俊 梅剛 岳玲 王靜華 李華芳
·臨床研究·
行為異常型額顳葉癡呆早期臨床特點(diǎn)分析
李冠軍 徐俊 梅剛 岳玲 王靜華 李華芳
研究背景行為異常型額顳葉癡呆(bvFTD)患者早期異常行為癥狀突出,但是由于易與其他精神病混淆、診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感性和特異性較低,臨床早期診斷困難。本文總結(jié)行為異常型額顳葉癡呆患者早期臨床特點(diǎn)并結(jié)合近年文獻(xiàn)進(jìn)行比較,以期提高早期診斷與鑒別診斷水平。方法共23例經(jīng)行為異常型額顳葉癡呆國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)盟診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的很可能的和可能的行為異常型額顳葉癡呆患者(bvFTD組),采用上海市精神衛(wèi)生中心自行編制的調(diào)查表收集社會(huì)人口學(xué)資料和臨床資料,總結(jié)臨床特點(diǎn)(包括異常行為、認(rèn)知功能障礙、精神病性癥狀、其他癥狀),采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表、日常生活活動(dòng)能力量表和臨床癡呆評(píng)價(jià)量表進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn),并與國(guó)外相似研究(對(duì)照組,66例)進(jìn)行比較。結(jié)果bvFTD組患者發(fā)病年齡[(50.83±11.55)歲對(duì)(57.00±10.00)歲;t=3.863,P=0.000]和明確診斷年齡[(53.22±11.55)歲對(duì)(61.00±9.00)歲;t=13.423,P=0.000]更小。異常行為方面,bvFTD組患者更多表現(xiàn)為淡漠或懶惰[95.65%(22/23)對(duì)65.15%(43/66);χ2=8.057,P=0.005],同情和(或)同理心缺失[95.65%(22/23)對(duì)33.33%(22/66);χ2=26.499,P=0.000];對(duì)照組患者更多表現(xiàn)為脫抑制行為[98.48%(65/66)對(duì)52.17%(12/23);χ2=27.514,P=0.000],持續(xù)、刻板、強(qiáng)迫性和(或)儀式化行為[95.45%(63/66)對(duì)30.43%(7/23);校正χ2=39.159,P=0.000];認(rèn)知功能障礙方面,bvFTD組患者更多表現(xiàn)為失用[69.56%(16/23)對(duì)22.73%(15/66);χ2=16.484,P=0.000]和執(zhí)行功能障礙[82.61%(19/23)對(duì)59.09%(39/66);χ2=4.156,P=0.041];精神病性癥狀方面,對(duì)照組患者更多表現(xiàn)為幻覺(jué)妄想[33.33%(22/66)對(duì)4.35%(1/23);χ2=7.477,P=0.006]。結(jié)論行為異常型額顳葉癡呆患者臨床癥狀多樣,記憶障礙可能是突出癥狀之一。與國(guó)外相似研究相比,臨床癥狀的構(gòu)成比不同可能是由于評(píng)價(jià)者對(duì)部分癥狀的理解存在文化差異。
癡呆; 額葉; 顳葉; 神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)
行為異常型額顳葉癡呆(bvFTD)是額顳葉變性(FTLD)較為常見(jiàn)的臨床行為異常型。額顳葉變性在45~64 歲人群中患病率為15~22/10萬(wàn)[1-2],約為此年齡段阿爾茨海默?。ˋD)患病率的1/2,占老年前期(<65歲)癡呆的12%~22%[1]。行為異常型額顳葉癡呆臨床主要表現(xiàn)為自知力缺失、情感遲鈍、人際交往障礙、社會(huì)交往障礙和隱匿起病共5組核心癥狀[3]。此類患者多首次就診于精神科,早期識(shí)別和明確診斷較為困難,淡漠癥狀易誤診為精神分裂癥[4],刻板行為、重復(fù)言語(yǔ)易誤診為強(qiáng)迫癥[5]。早期診斷標(biāo)準(zhǔn)與病理學(xué)符合率較低,敏感性和特異性亦較低,一直反復(fù)修訂,如Brun診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]、Neary診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]、Mckhann診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]、Rascovsky等[9-10]于2007年提出的行為異常型額顳葉癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)和2011年提出的行為異常型額顳葉癡呆國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)盟(FTDC)診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示,F(xiàn)TDC診斷標(biāo)準(zhǔn)的敏感性較Neary診斷標(biāo)準(zhǔn)明顯提高,176例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的行為異常型額顳葉癡呆患者中149例符合FTDC診斷標(biāo)準(zhǔn)中可能的(possible)行為異常型額顳葉癡呆,靈敏度為84.66%;而Neary診斷標(biāo)準(zhǔn)的靈敏度僅為51.97%(79/152)[10]。將FTDC診斷標(biāo)準(zhǔn)與我國(guó)專家共識(shí)、多模態(tài)影像學(xué)和生物學(xué)標(biāo)志物研究相結(jié)合有望提高行為異常型額顳葉癡呆的診斷與治療水平[11]。行為異常型額顳葉癡呆的早期癥狀無(wú)特異性,似精神?。?2]或表現(xiàn)為帕金森綜合征[13],臨床診斷不能完全依靠影像學(xué)、基因檢測(cè)。本研究總結(jié)23例行為異常型額顳葉癡呆患者的臨床特點(diǎn)并結(jié)合近年文獻(xiàn)進(jìn)行比較,以期有助于臨床早期診斷與鑒別診斷。
1.納入標(biāo)準(zhǔn) (1)行為異常型額顳葉癡呆的診斷符合FTDC診斷標(biāo)準(zhǔn)中很可能的(probable)或可能的行為異常型額顳葉癡呆。(2)能夠配合神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)。(3)本研究經(jīng)上海市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。
2.排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重軀體疾病。(2)伴腦血管病、帕金森病等可能影響研究結(jié)果的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。(3)不能配合神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)。
3.一般資料 (1)行為異常型額顳葉癡呆組(bvFTD組):選擇2012年7月-2014年1月在上海市精神衛(wèi)生中心和南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院門(mén)診或住院治療的很可能的或可能的行為異常型額顳葉癡呆患者23例,男性11例,女性12例;年齡29~75歲,平均(54.83±12.10)歲;發(fā)病年齡27~73歲,平均(50.83±11.54)歲;明確診斷年齡29~75歲,平均(53.22±11.55)歲;受教育程度6~15年,平均(10.74±3.05)年。(2)對(duì)照組:以2014年國(guó)外文獻(xiàn)[14]報(bào)道的很可能的或可能的行為異常型額顳葉癡呆患者作為對(duì)照組,共66例,男性43例,女性23例;平均發(fā)病年齡(57±10)歲;平均明確診斷年齡(61±9)歲。兩組患者一般資料比較,性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.133);而發(fā)病年齡和明確診斷年齡,bvFTD組低于對(duì)照組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000,表1)。
表1 兩組患者一般資料的比較Table 1.Comparison of general data between 2 groups
1.臨床資料采集 采用上海市精神衛(wèi)生中心自行編制的調(diào)查表記錄患者社會(huì)人口學(xué)資料和臨床資料,包括研究編號(hào)、姓名、聯(lián)系方式、性別、年齡、受教育程度、職業(yè)、婚姻、既往史、個(gè)人史、家族史,以及發(fā)病年齡、明確診斷年齡、誘因、診斷、治療方案等。
2.臨床評(píng)價(jià) 由具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的高年資醫(yī)師進(jìn)行臨床評(píng)價(jià):(1)異常行為,包括脫抑制行為,淡漠或懶惰,同情和(或)同理心缺失,持續(xù)、刻板、強(qiáng)迫性和(或)儀式化行為,飲食行為改變(包括飲食習(xí)慣改變、貪食、異食等)。(2)認(rèn)知功能障礙,包括記憶障礙、失語(yǔ)、失用、執(zhí)行功能障礙。(3)精神病性癥狀,如幻覺(jué)妄想。(4)其他癥狀,包括激越攻擊、易激惹。
3.神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn) 由經(jīng)過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的神經(jīng)心理學(xué)醫(yī)師采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)和日常生活活動(dòng)能力量表(ADL),由富有臨床經(jīng)驗(yàn)的高年資醫(yī)師采用臨床癡呆評(píng)價(jià)量表(CDR)對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)。(1)MMSE量表:用于評(píng)價(jià)認(rèn)知功能,包括時(shí)間和地點(diǎn)定向力(10分)、詞匯學(xué)習(xí)記憶能力(6分)、注意力和計(jì)算力(5分)、物體命名能力(2分)、言語(yǔ)表達(dá)和理解力(6分)、圖形描畫(huà)(1分)等項(xiàng)內(nèi)容,總評(píng)分為30分,評(píng)分<24分為認(rèn)知功能障礙。(2)ADL量表:該量表由軀體生活自理量表(PSMS)和工具性日常生活活動(dòng)能力量表(IADL)組成,共包括14項(xiàng)內(nèi)容,每項(xiàng)評(píng)分1~4分,1分,完全可以自理;2分,可以自理,但有些困難;3分,需他人幫助;4分,完全不能自理,≥2項(xiàng)能力缺失或總評(píng)分>22分為癡呆。(3)CDR量表:用于評(píng)價(jià)認(rèn)知功能,包括記憶力、定向力、判斷和解決問(wèn)題能力、工作和社會(huì)交往能力、家庭生活和個(gè)人業(yè)余愛(ài)好、獨(dú)立生活能力共6項(xiàng)內(nèi)容,每項(xiàng)分為0~3分共計(jì)5級(jí),0分,正常;0.50分,可疑異常;1分,輕度異常;2分,中度異常;3分,重度異常,各項(xiàng)評(píng)分相加以獲得總評(píng)分。
4.統(tǒng)計(jì)分析方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)構(gòu)成比(%)或率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn);呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者臨床特點(diǎn)比較,異常行為方面bvFTD組患者更多表現(xiàn)為淡漠或懶惰(P=0.005),同情和(或)同理心缺失(P=0.000);對(duì)照組患者更多表現(xiàn)為脫抑制行為(P=0.000),持續(xù)、刻板、強(qiáng)迫性和(或)儀式化行為(P=0.000);而飲食行為改變組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.930,表2)。認(rèn)知功能障礙方面bvFTD組患者更多表現(xiàn)為失用(P=0.000)和執(zhí)行功能障礙(P=0.041),而失語(yǔ)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.708,表2)。精神病性癥狀方面對(duì)照組患者更多表現(xiàn)為幻覺(jué)妄想(P=0.006,表2)。其他癥狀方面[激越攻擊(P=0.702)和易激惹(P=0.523)]bvFTD組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。由于對(duì)照組未進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn),故無(wú)法比較兩組患者的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)結(jié)果。
表2 兩組患者臨床特點(diǎn)的比較Table 2. Comparison of clinical characteristics between 2 groups
本研究曾嘗試根據(jù)臨床癥狀從不典型精神分裂癥、難治性抑郁癥中鑒別診斷出可能的行為異常型額顳葉癡呆,其中1例27歲發(fā)病男性患者,病程緩慢,表現(xiàn)為生活疏懶、常獨(dú)坐發(fā)呆、淡漠、答非所問(wèn)、言語(yǔ)簡(jiǎn)單和易跌倒等癥狀,曾診斷為潛隱型精神分裂癥、亞木僵,抗精神病藥療效欠佳,臨床醫(yī)師注意到進(jìn)展性病程、認(rèn)知功能障礙特點(diǎn),結(jié)合影像學(xué)檢查方診斷為很可能的行為異常型額顳葉癡呆,最終經(jīng)基因檢測(cè)證實(shí);1例50歲女性患者每日去超市購(gòu)買(mǎi)同一種水果,表現(xiàn)為明顯刻板行為,難以用其他精神障礙解釋,MRI顯示額葉、前顳葉明顯萎縮,提示行為異常型額顳葉癡呆的診斷。除此2例外,并未在精神科初篩中篩選出更多的行為異常型額顳葉癡呆患者。
本研究行為異常型額顳葉癡呆患者發(fā)病年齡為(50.83±11.55)歲、明確診斷年齡為(53.22±11.55)歲,存在診斷延遲,由于患者隱匿起病,癥狀未受重視,早期診斷困難,異常行為仍是診斷行為異常型額顳葉癡呆的最主要臨床依據(jù)。如果注意到行為異常型額顳葉癡呆多于老年前期發(fā)病,存在異常行為、認(rèn)知功能障礙和影像學(xué)異常等,結(jié)合敏感性較高的診斷標(biāo)準(zhǔn)可以減少漏診,僅有異常行為而缺乏明顯認(rèn)知功能障礙和影像學(xué)異常時(shí)則診斷困難。
本研究選擇2014年Chare等[14]報(bào)告的66例行為異常型額顳葉癡呆患者作為對(duì)照,以額葉特征性表現(xiàn)如脫抑制行為,淡漠或懶惰,同情和(或)同理心缺失,持續(xù)、刻板、強(qiáng)迫性和(或)儀式化行為,飲食行為改變(包括飲食習(xí)慣改變、貪食、異食等)和執(zhí)行功能障礙等總結(jié)行為異常型額顳葉癡呆的臨床特點(diǎn),結(jié)果顯示,本研究納入患者與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道有較大差異,對(duì)照組出現(xiàn)脫抑制行為及持續(xù)、刻板、強(qiáng)迫性和(或)儀式化行為的比例超過(guò)90%,高于本研究納入患者,而淡漠或懶惰及同情和(或)同理心缺失比例低于本研究納入患者,而兩項(xiàng)研究飲食行為改變和激越攻擊、易激惹發(fā)生率相近,究其原因可能包括以下幾方面:(1)某些臨床評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性有所欠缺。臨床醫(yī)師的關(guān)注點(diǎn)和癥狀挖掘深度可能影響臨床癥狀的評(píng)價(jià),對(duì)于病程較長(zhǎng)的患者可能僅關(guān)注主要癥狀。一般而言,異常行為易引起臨床醫(yī)師的重視,而淡漠或懶惰、同情和(或)同理心缺失等易忽視,本研究納入患者淡漠或懶惰、同情和(或)同理心缺失比例較高,表明臨床醫(yī)師較為重視行為異常型額顳葉癡呆核心癥狀的詢問(wèn),失用、執(zhí)行功能障礙比例亦較高,提示本研究納入患者總體癡呆程度較重,MMSE評(píng)分和CDR評(píng)分也有所體現(xiàn)。(2)評(píng)價(jià)者對(duì)臨床癥狀的理解存在文化差異。對(duì)于激越攻擊、易激惹等較客觀、易識(shí)別的行為,評(píng)價(jià)者易達(dá)成一致,而對(duì)于社會(huì)行為不當(dāng)、無(wú)禮貌、行為舉止不得體和沖動(dòng)、魯莽等脫抑制行為的判斷有所不同。(3)不同病理亞型患者的臨床表現(xiàn)有所不同,如C9ORF72基因突變患者存在更明顯的持續(xù)、刻板、強(qiáng)迫性和(或)儀式化行為[15-17]。兩組患者均未進(jìn)行亞型分類,這可能也是臨床癥狀構(gòu)成比不一致的原因。
行為異常型額顳葉癡呆患者的記憶障礙是一個(gè)有趣的話題。即使包含部分早發(fā)型患者,本研究納入患者中以記憶障礙首發(fā)的比例達(dá)91.30%(21/23),如此高的發(fā)生率,是否提示混入阿爾茨海默病患者,還是行為異常型額顳葉癡呆患者也可以出現(xiàn)明顯的記憶障礙,業(yè)已證實(shí)早期情景記憶損害是診斷阿爾茨海默病的主要臨床依據(jù)[18]??赡苷鞘艿竭@種傳統(tǒng)觀點(diǎn)的影響,結(jié)合Neary診斷標(biāo)準(zhǔn)[17]將嚴(yán)重的記憶障礙作為排除依據(jù)、FTDC診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]將早期情景記憶相對(duì)保留作為診斷的支持依據(jù),對(duì)行為異常型額顳葉癡呆情景記憶損害的研究較少。2010年,Hornberger等[17]的研究顯示,進(jìn)展性行為異常型額顳葉癡呆患者的情景記憶損害與阿爾茨海默病患者相似,故僅依據(jù)記憶障礙評(píng)價(jià)并不能有效鑒別診斷。Pennington等[19]的研究具有一定代表性,納入14例行為異常型額顳葉癡呆患者和6例行為異常型額顳葉癡呆擬表型,以14例阿爾茨海默病患者和15例正常者作為對(duì)照,通過(guò)記憶功能評(píng)價(jià)和影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),行為異常型額顳葉癡呆患者記憶功能評(píng)分與阿爾茨海默病患者無(wú)明顯差異,但二者腦萎縮部位有所不同,前者表現(xiàn)為前額葉萎縮、后者為中顳葉萎縮。因此認(rèn)為,行為異常型額顳葉癡呆患者記憶障礙程度與阿爾茨海默病相似,但神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)損害部位不同。Hornberger和 Piguet[20]對(duì)額顳葉癡呆的情景記憶損害提出幾個(gè)重要觀點(diǎn):第一,盡管主要表現(xiàn)為記憶障礙的癡呆更可能是阿爾茨海默病,但特異性較低,并不能排除行為異常型額顳葉癡呆;第二,行為異常型額顳葉癡呆患者記憶障礙特點(diǎn)提示其腦部病理改變部位與阿爾茨海默病不同,盡管目前對(duì)早期行為異常型額顳葉癡呆是否累及中顳葉仍有爭(zhēng)議,但其早期累及前額葉眶額部和內(nèi)側(cè)面卻已達(dá)成共識(shí),而額葉眶額部對(duì)記憶的形成和提取有重要作用[21-22];第三,既往關(guān)于行為異常型額顳葉癡呆記憶障礙的研究結(jié)論矛盾,其主要原因是采用的記憶功能評(píng)價(jià)工具對(duì)記憶的重現(xiàn)和再認(rèn)過(guò)程關(guān)注度不夠,不能有效區(qū)別額葉與顳葉損傷類型。因此,記憶障礙并不能作為有效鑒別行為異常型額顳葉癡呆與阿爾茨海默病等其他癡呆的依據(jù)[20,23-24],經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的行為異常型額顳葉癡呆患者也可能存在情景記憶損害。
本研究的不足之處在于:病例數(shù)較少,缺乏病理學(xué)證據(jù),盡管預(yù)計(jì)從精神分裂癥、難治性抑郁癥中篩查出行為異常型額顳葉癡呆,但實(shí)際很難做到。國(guó)外關(guān)于行為異常型額顳葉癡呆的高質(zhì)量研究多有病理學(xué)證據(jù)的支持,并于生前進(jìn)行系統(tǒng)臨床資料收集和隨訪。本研究在缺乏病理學(xué)證據(jù)的前提下,保證入組相對(duì)較早期患者的同時(shí),保證診斷的可靠性存在較大難度,對(duì)臨床癥狀存疑、缺乏強(qiáng)有力影像學(xué)證據(jù)的患者盡可能不納入本研究,也是導(dǎo)致病例數(shù)較少的原因之一。
[1]Knopman DS,Roberts RO.Estimating the number of persons with frontotemporal lobar degeneration in the US population.J Mol Neurosci,2011,45:330-335.
[2]Borroni B,Alberici A,Grassi M,Turla M,Zanetti O,Bianchetti A, Volta GD,Rozzini R,Gilberti N, Bellelli G. Is frontotemporal lobar degeneration a rare disorder:evidence from a preliminary study in Brescia county,Italy.J Alzheimers Dis,2010,19:111-116.
[3]Piguet O,Hornberger M,Mioshi E,Hodges JR.Behaviouralvariant frontotemporal dementia:diagnosis,clinical staging,and
[4]management.Lancet Neurol,2011,10:162-172.Wang BL,Wang HL,Cui RX,Xie HG,Yu X.One case report of frontotemporal dementia misdiagnosed as schizophrenia.Lin Chuang Jing Shen Yi Xue Za Zhi,2013,23:276[.王百靈,王華麗,崔瑞雪,解恒革,于欣.額顳葉癡呆誤診為精神分裂癥1
[5]例.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2013,23:276.]Ghio L,Cervetti A,Pannocchia F,Natta W.The diagnostic challenge of frontotemporal dementia in psychiatric patients:a
[6]case report.Gen Hosp Psychiatry,2012,34:320.Brun A,Englund B,Gustafson L,Passant U,Mann DM,Neary D,Snowden JS.Clinical and neuropathological criteria for frontotemporal dementia:the Lund and Manchester Groups.J
[7]Neurol Neurosurg Psychiatry,1994,57:416-418.Neary D,Snowden JS,Gustafson L,Passant U,Stuss D,Black S,Freedman M,Kertesz A,Robert PH,Albert M,Boone K,Miller BL,Cummings J,Benson DF.Frontotemporal lobar degeneration:a consensus on clinical diagnostic criteria.
[8]Neurology,1998,51:1546-1554.Mckhann GM,Albert MS,Grossman M,Miller B,Dickson D,Trojanowski JQ. Clinical and pathological diagnosis of frontotemporal dementia:report of the Work Group on Frontotemporal Dementia and Pick's Disease.Arch Neurol,
[9]2001,58:1803-1809.Rascovsky K,Hodges JR,Kipps CM,Johnson JK,Seeley WW,Mendez MF,Knopman D,Kertesz A,Mesulam M,Salmon DP,Galasko D,Chow TW,Decarli C,Hillis A,Josephs K,Kramer JH,Weintraub S,Grossman M,Gorno-Tempini ML,Miller BM.Diagnostic criteria for the behavioral variant of frontotemporal dementia(bvFTD):current limitations and future directions.
[10]Alzheimer Dis Assoc Disord,2007,21:14-18.Rascovsky K,Hodges JR,Knopman D,Mendez MF,Kramer JH,Neuhaus J,van Swieten JC,Seelaar H,Dopper EG,Onyike CU,Hillis AE,Josephs KA,Boeve BF,Kertesz A,Seeley WW,Rankin KP,Johnson JK,Gorno-Tempini ML,Rosen H,Prioleau-Latham CE,Lee A,Kipps CM,Lillo P,Piguet O,Rohrer JD,Rossor MN,Warren JD,Fox NC,Galasko D,Salmon DP,Black SE,Mesulam M,Weintraub S,Dickerson BC,Diehl-Schmid J,Pasquier F,Deramecourt V,Lebert F,Pijnenburg Y,Chow TW,Manes F,Grafman J,Cappa SF,Freedman M,Grossman M,Miller BL.Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia.Brain,2011,
[11]134:2456-2477.Gu XH,Xu J.Research progress of behavioral variant frontotemporal dementia.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2015,15:531-538.[顧小花,徐俊.行為異常型額顳葉癡呆研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2015,15:531-538.]
[12]Mendez M,Carr A,Paholpak P.Psychotic-like speech in frontotemporal dementia.J Neuropsychiatry Clin Neurosci,2017,29:183-185.
[13]Park HK,Park KH,Yoon B,Lee JH,Choi SH,Joung JH,Yoon SJ,Kim BC,Kim SH,Kim EJ,Na DL,Park KW.Clinical characteristics of parkinsonism in frontotemporal dementia according to subtypes.J Neurol Sci,2017,372:51-56.
[14]Chare L,Hodges JR,Leyton CE,Mcginley C,Tan RH,Kril JJ,Halliday GM.New criteria for frontotemporal dementia syndromes:clinical and pathological diagnostic implications.J
[15]Neurol Neurosurg Psychiatry,2014,85:865-870.Snowden JS,Rollinson S,Thompson JC,Harris JM,Stopford CL,Richardson AM,Jones M,Gerhard A,Davidson YS,Robinson A,Gibbons L,Hu Q,DuPlessis D,Neary D,Mann DM,Pickering-Brown SM.Distinct clinical and pathological characteristics of frontotemporal dementia associated with
[16]C9ORF72 mutations.Brain,2012,135:693-708.Snowden JS,Hu Q,Rollinson S,Halliwell N,Robinson A,Davidson YS,Momeni P,Baborie A,Griffiths TD,Jaros E,Perry RH,Richardson A,Pickering-Brown SM,Neary D,Mann DM.The most common type of FTLD-FUS(aFTLD-U)is associated with a distinct clinical form of frontotemporal dementia but is not related to mutations in the FUS gene.Acta Neuropathol,2011,122:99-110.
[17]Hornberger M,Piguet O,Graham A,Nestor P,Hodges J.How preserved is episodic memory in behavioral variant frontotemporal dementia?Neurology,2010,74:472-479.
[18]Dubois B,Feldman HH,Jacova C,Dekosky ST,Barberger-Gateau P,Cummings J,Delacourte A,Galasko D,Gauthier S,Jicha G,Meguro K,O'brien J,Pasquier F,Robert P,Rossor M,Salloway S,Stern Y,Visser PJ,Scheltens P.Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease:revising the NINCDSADRDA criteria.Lancet Neurol,2007,6:734-746.
[19]Pennington C,Hodges JR,Hornberger M.Neural correlates of episodic memory in behavioral variant frontotemporal dementia.J Alzheimers Dis,2011,24:261-268.
[20]Hornberger M,Piguet O.Episodic memory in frontotemporal
[21]dementia:a critical review.Brain,2012,135:678-692.Duarte A,Henson RN,Knight RT,Emery T,Graham KS.Orbito-frontal cortex is necessary for temporal context memory.J Cogn
[22]Neurosci,2010,22:1819-1831.Kamminga J,O'callaghan C,Hodges JR,Irish M.Differential prospective memory profiles in frontotemporal dementia
[23]syndromes.J Alzheimers Dis,2014,38:669-679.Bertoux M,de Souza L,Corlier F,Lamari F,Bottlaender M,Dubois B,Sarazin M,Elsevier S.Two distinct amnesic profiles in behavioral variant frontotemporal dementia.Biol Psychiatry,
[24]2014,75:582-588.Wong S,Bertoux M,Savage G,Hodges J,Piguet O,Hornberger M.Comparison of prefrontal atrophy and episodic memory performance in dysexecutive Alzheimer's disease and behavioralvariant frontotemporal dementia.J Alzheimers Dis,2016,51:889-903.
Analysis on early clinical features of behavioral variant frontotemporal dementia
LI Guan-jun1,XU Jun2,MEI Gang3,YUE Ling1,WANG Jing-hua1,LI Hua-fang1
1Shanghai Mental Health Center,Shanghai 200030,China
2Department of Neurology,Beijng Tiantan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China
3Department of Geriatric Psychiatry,Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu,China
LI Guan-jun and XU Jun contributed equally to this study
Corresponding author:LI Hua-fang(Email:lhlh_5@163.com)
BackgroundAlthough the early behavioral symptoms of behavioral variant frontotemporal dementia(bvFTD)are prominent,early diagnosis for bvFTD is difficult due to confusion with other mental disorders,and lack of sensitivity and specificity of diagnostic criteria,etc.In this paper,we summarized the important reviews in recent years and analyzed the clinical characteristics of bvFTD patients to improve the detection of early symptoms in bvFTD.MethodsTwenty-three possible or probable bvFTD patients were diagnosed according to International Behavioral Variant Frontotemporal Dementia Criteria Consortium(FTDC).Self-designed questionnaires designed by Shanghai Mental Health Center were used to collect sociodemographic data and general information of patients.Their clinical characteristics were summarized,including abnormal behaviors,cognitive impairment,psychotic symptoms and other symptoms.Mini-Mental State Examination(MMSE),Activities of Daily Living(ADL)and Clinical Dementia Rating Scale(CDR)were used to make neuropsychological tests and compare with similar overseas studies(control group,N=66).ResultsEleven male patients and 12 female patients were included in our study.Compared with control group,the average age of onset[(50.83±11.55)years vs.(57.00±10.00)years;t=3.863,P=0.000]and average age of diagnosis[(53.22±11.55)years vs.(61.00±9.00)years;t=13.423,P=0.000]of bvFTD patients were smaller.The study showed that bvFTD patients had more apathy or indolence[95.65%(22/23)vs.65.15%(43/66);χ2=8.057,P=0.005],loss of sympathy or empathy[95.65%(22/23)vs.33.33%(22/66);χ2=26.499,P=0.000],while patients in control group showed more derepression behavior[98.48%(65/66)vs.52.17%(12/23);χ2=27.514,P=0.000]and continuous,stiff,obsessive and/or ritualized behavior[95.45%(63/66)vs.30.43%(7/23);adjusted χ2=39.159,P=0.000].For cognitive impairment,bvFTD patients presented apraxia[69.56%(16/23)vs.22.73%(15/66);χ2=16.484,P=0.000]and executive dysfunction[82.61%(19/23)vs.59.09%(39/66);χ2=4.156,P=0.041].In psychotic symptoms,patients in control group showed hallucination and delusion[33.33%(22/66)vs.4.35%(1/23);χ2=7.477,P=0.006].ConclusionsWhile the behavioral symptoms of bvFTD patients are varied,memory disorder can be one of the primal symptoms.Compared with similar foreign studies,the different composition of behavior symptoms of our bvFTD patients may be caused by cultural differences among evaluators in the understanding of some clinical symptoms in patients.
Dementia; Frontal lobe; Temporal lobe; Neuropsychological tests
This study was supported by Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning Scientific Research Plan Project(No.2012-4123)and Shanghai Mental Health Center Scientific Research Plan Project(No.2012-YJ-03).
10.3969/j.issn.1672-6731.2017.11.010
李冠軍,徐俊并列為本文第一作者
上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研課題計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2012-4123);上海市精神衛(wèi)生中心科研課題計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2012-YJ-03)
200030上海市精神衛(wèi)生中心(李冠軍,岳玲,王靜華,李華芳);100050首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(徐?。?;210029南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院老年精神科(梅剛)
李華芳(Email:lhlh_5@163.com)
2017-10-27)
2018第十八次中國(guó)腦血管病大會(huì)征文通知
由中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主辦,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組、山東省醫(yī)學(xué)會(huì)、山東省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)委員會(huì)共同承辦的2018第十八次中國(guó)腦血管病大會(huì)擬定于2018年4月19-21日在山東省青島市召開(kāi)。屆時(shí)將邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外著名神經(jīng)病學(xué)和腦血管病專家進(jìn)行大會(huì)報(bào)告。會(huì)議將密切結(jié)合指南與實(shí)踐、基礎(chǔ)與臨床,倡導(dǎo)跟著指南行動(dòng),兼顧普及與提高,圍繞腦血管病領(lǐng)域最新熱點(diǎn)和迫切需要解決的問(wèn)題,以專題講座、論文發(fā)言、討論與爭(zhēng)鳴、視頻演示、專家面對(duì)面等多種形式進(jìn)行交流。會(huì)議內(nèi)容包括腦血管病基礎(chǔ)研究,腦血管病病因、危險(xiǎn)因素和病理生理學(xué)機(jī)制研究,腦血管病一二級(jí)預(yù)防,腦血管病影像學(xué)診斷與評(píng)價(jià),缺血性腦血管病急性期診斷與治療,出血性腦血管病診斷與治療,血管內(nèi)介入診斷與治療新進(jìn)展,腦靜脈系統(tǒng)疾病診斷與治療,少見(jiàn)腦血管病診斷與治療,腦血管病康復(fù)實(shí)踐與研究,重癥腦血管病,腦血管病護(hù)理學(xué),復(fù)雜疑難腦血管病病例討論,最新指南解讀,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等在腦血管病領(lǐng)域的應(yīng)用等。歡迎全國(guó)同道積極參加,踴躍投稿。與會(huì)者將授予國(guó)家級(jí)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育Ⅰ類學(xué)分。
1.征文內(nèi)容 腦血管病流行病學(xué)調(diào)查,腦血管病危險(xiǎn)因素篩查,腦血管病遺傳學(xué)研究,腦血管病一二級(jí)預(yù)防,腦血管病病因、發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)研究,腦血管病評(píng)價(jià)與診斷,神經(jīng)血管影像學(xué),腦血管病急救和組織管理體系,短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死、腦栓塞、腦出血、蛛網(wǎng)膜下隙出血、腦靜脈系統(tǒng)血栓形成、少罕見(jiàn)腦血管病、血管性認(rèn)知損害和癡呆、腦卒中后抑郁等,腦血管介入治療,腦血管病外科治療,危重癥腦血管病與神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù),腦血管病并發(fā)癥,腦血管病護(hù)理學(xué),腦血管病康復(fù)治療與研究,腦血管病與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),腦血管病與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),腦血管病規(guī)范化診斷與治療(循征醫(yī)學(xué)、分類、指南、共識(shí)、規(guī)范、工具等)。
2.征文要求 尚未在國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的論文摘要1份,要求內(nèi)容科學(xué)性強(qiáng)、重點(diǎn)突出、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠、結(jié)論恰當(dāng)、文字通順精煉,字?jǐn)?shù)800~1000字,請(qǐng)按照目的、方法、結(jié)果和結(jié)論四部分格式書(shū)寫(xiě),并于文題下注明作者姓名(第一作者和通訊作者)、工作單位(精確到科室)、郵政編碼、聯(lián)系方式和Email地址。為確保投稿后的通訊效率,請(qǐng)第一作者或通訊作者直接投稿,不要請(qǐng)他人代投,盡量避免同一科研單位或科室的稿件通過(guò)一個(gè)用戶名投稿。
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4.截稿日期 2018年4月5日。
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