五子二參湯治療少弱精子癥的臨床研究*

王云，邱新建，王楊，唐濤，張春虎，李云輝，羅杰坤

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門診，湖南長沙410008）

臨床報(bào)道

五子二參湯治療少弱精子癥的臨床研究*

王云，邱新建，王楊，唐濤，張春虎，李云輝，羅杰坤

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門診，湖南長沙410008）

目的研究五子二參湯治療少弱精子癥的臨床療效及相關(guān)機(jī)制。方法將少弱精子癥患者共226例采用隨機(jī)方法分成治療組114例及對照組112例，治療組采用口服中藥五子二參湯治療，對照組則口服中成藥五子衍宗丸。觀察兩組治療前后精液質(zhì)量檢查、精漿鋅及中性α-葡糖苷酶含量，并評價其臨床療效。結(jié)果治療組顯效55例、有效36例、無效23例，總有效率79.82%；對照組顯效34例、有效34例、無效44例，總有效率60.71%，經(jīng)R idit分析治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組間比較，治療組及對照組的精子密度、精子活力、精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后進(jìn)行組間的比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論中藥五子二參湯治療少弱精子癥患者，可以增加精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶含量，并明顯增長精子數(shù)目，增強(qiáng)精子活力，患者精子質(zhì)量得到有效改善。

五子二參湯；少弱精子癥；精漿鋅；精漿中性α-葡糖苷酶；臨床研究

在全球的育齡夫婦中，不孕不育者占10%～15%，有近8 000萬人罹患生育障礙[1-2]。我國2.3億育齡夫婦中，約有1 000萬個家庭存在生育問題。其中男性因素占40%～50%[3]。由于環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、疾病、濫用藥物、生活及社會壓力過大等諸多因素的影響，不孕不育發(fā)病率呈明顯升高趨勢[4]。在男性不育中，大約有3/4的患者診斷為少弱精子癥。由此可見，對在臨床中發(fā)現(xiàn)的針對少弱精子癥療效較好的藥物進(jìn)行研究具有十分重要的意義。

選取2010年12月-2015年10月于中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門診采用自擬方五子二參湯治療診斷為少弱精子癥的患者，并進(jìn)行相應(yīng)的臨床療效觀察及臨床參數(shù)分析，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

病例共226例，均為中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門診患者，年齡22～50歲，平均30.6歲，所有病例均根據(jù)WHO關(guān)于少弱精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷明確，并且精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶含量均低于WHO規(guī)定的正常水平，病程1～8年。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)WHO的關(guān)于少弱精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]為：精子濃度<20×106個/m l為少精子癥，前向運(yùn)動精子（a+b）級<50%或者快速前向運(yùn)動（a）級精子<25%為弱精子癥。另外，對于相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)規(guī)定如下:正常精漿中鋅的濃度應(yīng)不低于2.4μmol/一次射精，否則為含量低下；精漿中性α-葡糖苷酶含量低于20μmol/一次射精為異常。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)夫婦有規(guī)律性生活1年以上，雙方未采取任何避孕的措施，女方檢查正常，由于男性因素造成的女方無法自然受孕的，方納入男性不育范疇?；颊咭竽挲g在22～50歲之間，并且精子質(zhì)量（包括精子濃度及精子活動力）、精漿鋅及中性α-葡糖苷酶含量應(yīng)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，同意參與研究簽署知情同意書即可作為本次研究對象。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)年齡<22歲或>50歲；無精子癥；生殖泌尿系統(tǒng)感染；性功能障礙；存在心理異常且不能配合者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)但治療期間不能遵醫(yī)囑配合治療者。

1.1.4 病情分級由于少弱精子癥患者病情輕重程度不同會直接影響到治療結(jié)果的評定分析，因此需要對患者病情進(jìn)行分級并分析，以保證實(shí)驗(yàn)組及對照組具有可比性。參考少弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取精子密度及a級精子活力2個指標(biāo)，將患者病情分為3個級別，精子密度10×106～20×106個/ml或a級精子活力21%～24%為輕度少弱精子癥；精子密度5×106～10×106個/ml或a級精子活力10%～20%為中度少弱精子癥；精子密度<5×106個/ml或a級精子活力<10%為重度少弱精子癥。

1.2 方法

1.2.1 分組納入的226例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字對照表，分為兩組，治療組114例、對照組112例，然后將兩組患者根據(jù)病情分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示兩組患者少弱精子癥病情水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。再將實(shí)驗(yàn)組及對照組的年齡及病程進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組114例平均年齡30.1歲、平均病程3.9年；對照組112例平均年齡31.0歲、平均病程3.8年；進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果分別為P=0.260和0.470。結(jié)果顯示兩組患者年齡及病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.2 治療方法治療組：口服五子二參湯，藥用:熟地12 g，生地12 g，枸杞15 g，麥冬15 g，玄參15 g，黃精20 g，丹參10 g，車前子15 g，覆盆子10 g，五味子5 g，仙靈脾15 g，菟絲子15 g。用法：1劑/d，水煎服100ml，早晚飯后1/2 h口服。對照組：口服中成藥五子衍宗丸（北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)），6 g/次，2次/d。兩組患者均交待注意事項(xiàng)，包括保證良好生活習(xí)慣，不熬夜，戒煙酒，不長時間處在高噪音、高溫、空氣污濁等不良生活環(huán)境中，規(guī)律作息，不要勞累過度，保持良好心態(tài)，不要過分焦慮，放松心情，要求注意飲食，忌辛辣油膩，三餐規(guī)律，并禁止服用其他藥物。兩組隨診治療3個月后進(jìn)行復(fù)查及療效的評價。

1.2.3 觀察項(xiàng)目精液檢查；精漿鋅含量；精漿中性α-葡糖苷酶含量（結(jié)果均由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門診精液分析室出具檢驗(yàn)報(bào)告單，相關(guān)檢驗(yàn)人員與本研究無關(guān)，僅根據(jù)門診開具的醫(yī)囑進(jìn)行檢驗(yàn)，以保證本研究實(shí)驗(yàn)組和對照組觀察項(xiàng)目符合盲法原則）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，運(yùn)用Ridit分析評價兩組療效，P<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評定

顯效：少弱精子癥患者經(jīng)治療后精子密度或精子活力符合WHO規(guī)定正常值；有效：少弱精癥患者經(jīng)治療后精子密度或精子活力較治療前提高比例>30%；無效：少弱精子癥患者經(jīng)治療后精子密度或精子活力較治療前提高比例<30%。

表1 兩組臨床療效的比較（n=114）

2.2 Ridit分析

治療組、對照組進(jìn)行臨床療效比較，治療組Ridit值大于對照組，且兩組95%的可信區(qū)間均不包括標(biāo)準(zhǔn)Ridit值（恒等于0.5），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表1。

2.3 精液分析指標(biāo)變化情況

治療前兩組間比較，治療組及對照組的精子密度、精子活力、精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后進(jìn)行組間的比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較（s）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較（s）

組別精子密度/（1 × 1 06個/ m l）精子活動力（a + b）/ %精漿鋅/（μ m o l /次）α－葡糖苷酶/（u / m l）治療組（n= 1 1 4）治療前1 0 . 1 3 ± 5 . 1 9 1 7 . 3 4 ± 1 5 . 1 8 2 . 3 2 ± 1 . 0 2 2 5 . 1 2 ± 5 . 1 3治療后4 8 . 4 7 ± 5 . 8 7 3 3 . 6 4 ± 2 1 . 1 4 4 . 4 ± 1 . 3 7 4 5 . 3 2 ± 7 . 3 8對照組（n= 1 1 2）治療前1 1 . 5 3 ± 6 . 4 4 2 0 . 3 4 ± 1 2 . 5 1 2 . 2 0 ± 1 . 7 3 2 6 . 4 5 ± 6 . 2 3治療后2 4 . 3 3 ± 2 2 . 7 6 2 8 . 3 1 ± 1 5 . 8 4 3 . 4 ± 1 . 5 6 3 0 . 4 4 ± 6 . 6 3治療前t值1 . 7 9 1 1 . 6 1 4 0 . 6 3 2 1 . 7 4 4治療前P值0 . 0 7 6 0 . 1 0 9 0 . 5 2 8 0 . 0 8 4治療后t值1 0 . 8 6 9 2 . 1 3 5 5 . 0 9 7 1 5 . 8 7 3治療后P值0 . 0 0 0 0 . 0 3 5 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

3 討論

男性不育癥的病因十分復(fù)雜，很多疾病或因素均能造成此病，約有30%～40%的男性不育癥患者找不到明確的病因[6]。總的來說，男性不育病因大致分為睪丸前性（如激素水平異常）、睪丸性（遺傳性或損傷性）、睪丸后性（如精子運(yùn)輸、活力障礙及性功能障礙等），其中，以睪丸病因引起的精液參數(shù)異常尤為常見。因此，精液質(zhì)量作為男性不育最直接、最重要的指標(biāo)，成為眾多研究的焦點(diǎn)。

少弱精子癥是男性不育中較為普遍的一種疑難性疾病，約有40%～50%的發(fā)病率[7]。少弱精子癥的病因也十分復(fù)雜，涉及到內(nèi)分泌、基因異常、感染、外科疾病、環(huán)境、營養(yǎng)、藥物影響、年齡和吸煙等等[8]。由于環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、疾病、濫用藥物、生活及社會壓力過大等諸多因素的存在，時刻在影響著男性的精子質(zhì)量，造成整體精子質(zhì)量水平的下降。精子的活力還與精漿的質(zhì)量有關(guān)，精漿主要由前列腺、精囊腺、尿道球腺和附睪的分泌物組成，精漿中的鋅元素相對人體其他重要微量元素來說在精漿中是分布最多的，而鋅元素也參與人體內(nèi)多種生物酶的作用過程，精漿中分布如此多的鋅元素對于男性生殖系統(tǒng)也意義重大[9]。另外，精漿中性α－葡糖苷酶也是一個重要的與精子活力、精子正常形態(tài)率等密切相關(guān)的指標(biāo)，它由附睪上皮分泌，其水平變化能代表附睪的功能的變化，并且還與精子的成熟度密切相關(guān)[10-11]。因此，研究精漿鋅及中性α－葡糖苷酶水平變化能從另一個角度有效反映少弱精子癥患者的精子質(zhì)量水平。

男性不育問題對社會總體生活質(zhì)量的提高以及和諧穩(wěn)定所產(chǎn)生的影響已毋庸置疑，全社會應(yīng)重視這一問題，而由于其病因的復(fù)雜，目前對于男性不育的治療還沒有特效的方法，相對西醫(yī)來說，中醫(yī)的治療能起到更好的療效[12]。少弱精子不育癥在中醫(yī)上屬于“精少無子”、“精清”、“精寒”、“精冷”的范疇，該病的病程較長。中醫(yī)認(rèn)為，少弱精子癥在病機(jī)上多以腎精虧虛為主，并且有濕熱、氣滯、血瘀、痰濁等病理因素夾雜其中等，在治療上常常予以填精、祛濕、活血、化痰、行氣的藥物。在治療少弱精子癥的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分精漿鋅和中性α－葡糖苷酶低的患者，重用滋陰法可明顯提高其精子質(zhì)量。本研究所用的五子二參湯中，熟地黃、黃精、枸杞子、菟絲子、五味子補(bǔ)肝益腎，益精血；麥冬、玄參、生地滋養(yǎng)腎水，益真陰；覆盆子、仙靈脾補(bǔ)肝腎固精，溫腎壯陽；生地黃養(yǎng)陰生津；丹參活血祛瘀通經(jīng)；車前子滲濕通淋，防濕熱傷精；諸藥相合，以滋陰為主，能提高精漿鋅及中性α－葡糖苷酶含量，共奏生精之功。

本研究的臨床結(jié)果表明，治療組、對照組總有效率分別為79.82%和60.71%，經(jīng)Ridit分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為治療組療效優(yōu)于對照組。治療前兩組間比較，治療組及對照組的精子密度、精子活力、精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后進(jìn)行組間的比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，中藥五子二參湯治療少弱精子癥患者，可以增加精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶含量，并明顯增長精子數(shù)目，增強(qiáng)精子活力，患者精子質(zhì)量得到有效改善。

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（張西倩編輯）

R 698

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.030

1005-8982（2016）24-0139-03

2016-04-18

湖南省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目（No：2012133）；湖南省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目（No：2013SK3013）

羅杰坤，E－mail：luojk4314131@163.com；Tel：13517486170