地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)的半數(shù)有效劑量研究

皮名芳 陳春 林雷 侯俊

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院既宜昌市中心人民醫(yī)院麻醉科，湖北 宜昌 443003)

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地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)的半數(shù)有效劑量研究

皮名芳 陳春△林雷 侯俊

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院既宜昌市中心人民醫(yī)院麻醉科，湖北 宜昌 443003)

目的 探討地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)的半數(shù)有效劑量。方法 選擇擇期婦科手術(shù)氣管插管全麻患者39例，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，麻醉誘導(dǎo)前10 min經(jīng)肘正中靜脈注射地佐辛，隨后所有患者均在3 s內(nèi)靜注舒芬太尼0.5 μg/kg，并記錄1 min內(nèi)是否發(fā)生嗆咳。采用序貫法靜脈注射地佐辛，初始劑量為0.1 mg/kg，若抑制嗆咳反應(yīng)完全，則下1例地佐辛劑量降低0.02 mg/kg，反之增加0.02 mg/kg，采用概率單位回歸法計(jì)算地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)的半數(shù)有效劑量(ED50)及其95%可信區(qū)間(CI)。結(jié)果 地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)ED50為0.092 mg/kg，CI為0.059～0.128 mg/kg。結(jié)論 地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)ED50為0.092 mg/kg。

地佐辛； 舒芬太尼； 嗆咳； 半數(shù)有效劑量

在臨床麻醉誘導(dǎo)期使用時(shí)患者常出現(xiàn)短暫劇烈的嗆咳，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心腦血管意外發(fā)生，甚至危及生命[1]。因此，預(yù)防舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)對(duì)提高提高患者的麻醉安全具有重要的意義。地佐辛是一種新型的阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，完全激動(dòng)κ受體，對(duì)μ受體有部分激動(dòng)和拮抗作用。有報(bào)道[2]顯示地佐辛能抑制舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)，但其量效關(guān)系未見報(bào)道。本研究旨在探討地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)的半數(shù)有效劑量，為進(jìn)一步的臨床用藥提供參考。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年3至6月行擇期婦科手術(shù)需氣管插管全麻患者39例，ASAI～I(xiàn)I級(jí)，年齡20～55歲，體質(zhì)量40～72kg。其中卵巢腫瘤11例，子宮肌瘤16例，宮頸癌8例，卵巢癌4例。排除標(biāo)準(zhǔn)：BMI>30 kg/m2，已知患有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、近期服用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物患者。

1.2 麻醉方法 所有患者術(shù)前均未使用藥物，入室后建立肘正中靜脈通道，給予連續(xù)心電圖、無創(chuàng)血壓和脈搏血氧飽和度的監(jiān)測。所有患者在麻醉誘導(dǎo)前10 min靜脈緩慢注射地佐辛(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：14052041)。采用序貫法，以地佐辛初始劑量0.1 mg/kg，患者在3 s內(nèi)靜注舒芬太尼(用生理鹽水稀釋成5 μg/mL)0.5 μg/kg，并觀察1 min內(nèi)是否發(fā)生嗆咳，若該患者抑制嗆咳反應(yīng)完全，則下1例地佐辛劑量降低0.02 mg/kg，反之增加0.02 mg/kg，直至抑制嗆咳反應(yīng)完全即出現(xiàn)嗆咳反應(yīng)8次交叉，試驗(yàn)結(jié)束。隨后給予丙泊酚2 mg/kg和羅庫溴銨0.6 mg/kg完成全麻誘導(dǎo)及氣管插管。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用概率單位回歸分析法(Probit)計(jì)算地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)的半數(shù)有效劑量(ED50)及其95%可信區(qū)間(CI)。

2 結(jié) 果

共計(jì)39例患者納入本研究，計(jì)算得到地佐辛抑制全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)ED50為0.092 mg/kg，95%CI為0.059～0.128 mg/kg；ED95為0.211 mg/kg，95%CI為0.142～13.364 mg/kg。見圖1。

圖1 試驗(yàn)患者序貫反應(yīng)曲線

3 討 論

嗆咳反應(yīng)是臨床麻醉誘導(dǎo)中靜脈注射芬太尼及其衍生物較為常見的一種藥物不良反應(yīng)。與芬太尼相比，舒芬太尼具有起效快、血流動(dòng)學(xué)影響更穩(wěn)定、鎮(zhèn)痛效果更好等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于麻醉誘導(dǎo)和維持[3]。但用于麻醉誘導(dǎo)時(shí)與芬太尼一樣，也常會(huì)誘發(fā)嗆咳反應(yīng)，靜脈注射越快，其嗆咳反應(yīng)發(fā)生率越高[4-5]。舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)機(jī)制至今還不明確，目前認(rèn)為可能與其介導(dǎo)嗆咳的阿片受體、咳嗽相關(guān)的感受器、枸櫞酸以及與其增強(qiáng)肺迷走神經(jīng)活性引起的反射性支氣管收縮等因素有關(guān)[6]。

近年來國內(nèi)外有研究發(fā)現(xiàn)，麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射地佐辛可明顯抑制芬太尼所致的嗆咳反應(yīng)[7-8]。但由于地佐辛在臨床應(yīng)用時(shí)常會(huì)顧慮出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜、蘇醒延長、呼吸抑制、成癮性等不良反應(yīng)發(fā)生[9]。有的學(xué)者認(rèn)為，麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注射地佐辛可搶先占領(lǐng)與咳嗽相關(guān)的阿片受體，阻止后續(xù)的阿片類藥物與這些受體位點(diǎn)的相互作用，從而可減輕阿片類藥物誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)[2,8]；也有學(xué)者認(rèn)為與地佐辛可減少肺柱狀上皮細(xì)胞釋放組胺、降低迷走神經(jīng)興奮性等有關(guān)[10]。本研究示其半數(shù)有效劑量ED50為0.092 mg/kg。

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