消疣湯內(nèi)服復(fù)合咪喹莫特外用治療扁平疣的臨床效果及對患者免疫功能的影響

王 月 萍

(張家港市第一人民醫(yī)院，張家港，215600)

?

消疣湯內(nèi)服復(fù)合咪喹莫特外用治療扁平疣的臨床效果及對患者免疫功能的影響

王 月 萍

(張家港市第一人民醫(yī)院，張家港，215600)

目的：探討消疣湯內(nèi)服復(fù)合咪喹莫特外用治療扁平疣的臨床效果及對患者免疫功能的影響。方法：將2014年2月至2015年10月間收治的50例扁平疣患者分為觀察組及對照組，觀察組給予消疣散復(fù)合咪喹莫特治療，對照組口服阿昔洛韋片聯(lián)合咪喹莫特涂抹，統(tǒng)計(jì)調(diào)查臨床治療療效、不良反應(yīng)、血清中sIL-2R水平和IL-2水平、復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組臨床有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后患者血清中IL-2水平顯著升高(P<0.05)，且觀察組患者顯著低于對照組(P<0.05)；2組sIL-2R水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)；對照組患者復(fù)發(fā)率顯著高于觀察組(P<0.05)。結(jié)論：采用內(nèi)服消疣湯聯(lián)合外用咪喹莫特治療扁平疣后，可以有效提高臨床療效，降低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率，并提高患者免疫功能，值得在臨床工作中進(jìn)行推廣應(yīng)用。

消疣湯；咪喹莫特；扁平疣；臨床效果；免疫功能

扁平疣是臨床中由人乳頭瘤病毒感染誘發(fā)的高發(fā)病率皮膚性敖生物，好發(fā)于青壯年手背、顏面、前臂等部位，患者皮疹主要表現(xiàn)為大小不等的膚色或淺褐色扁平丘疹，部分患者伴有輕度瘙癢等著癥狀，其病程長，且當(dāng)患者病情不及時(shí)控制時(shí)，可能影響患者美觀嚴(yán)重影響患者身心健康，此外其還可能誘發(fā)傳染影響他人[1-2]。臨床中在對扁平疣患者進(jìn)行治療時(shí)其方法較多，包括激光療法、藥物療法、微波療法、冷凍療法、放射性同位素療法及自身免疫療法等，目前尚無統(tǒng)一的療法[3]。消疣湯及咪喹莫特是現(xiàn)階段應(yīng)用較廣的治療扁平疣的藥物，本研究選取2014年2月至2015年10月間我院皮膚科收治的50例扁平疣患者進(jìn)行分析，探討消疣湯內(nèi)服復(fù)合咪喹莫特外用治療扁平疣的臨床效果，以及患者免疫功能的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2015年10月間我院皮膚科收治的50例扁平疣患者作為本次研究的研究樣本，將所有患者依照就診時(shí)間進(jìn)行編號，后將患者依照隨機(jī)數(shù)表分為觀察組及對照組2組。對照組中男11例，女14例，患者年齡18～47周歲，平均年齡(35.7±4.29)周歲，該組患者病程為1～4.5年，平均病程(2.3±0.8)年；觀察組中男13例，女12例，患者年齡19～46周歲，平均年齡(36.2±5.12)周歲，該組患者病程為1～4.8年，平均病程(2.5±0.9)年，患者一般臨床資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，分組合理。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參與本次研究的所有患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：1)患者臨床癥狀均符合扁平疣的典型臨床癥狀[4]；2)患者皮損數(shù)不低于30個(gè)；3)患者病程不低于1年；4)患者對本次研究中使用的藥物不良反應(yīng)知情，且可以按時(shí)復(fù)診及檢查；5)患者年齡大于18周歲，對本次研究知情且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 本次研究中若患者符合如下任一標(biāo)準(zhǔn)則將其排除出本次研究：1)患者存在既往肝臟及腎臟疾病史；2)患者對本次研究中使用的藥物過敏；3)患者并發(fā)精神神經(jīng)疾病、高血脂疾病及其他嚴(yán)重內(nèi)外科疾??；4)女性患者處于哺乳及妊娠期。

1.4 治療方法 觀察組患者給予消疣散復(fù)合咪喹莫特進(jìn)行治療，消疣散組方為何首烏、白術(shù)、川芎、甘草各6 g，紅花、桃仁、熟地黃、當(dāng)歸、白芍、赤芍、穿山甲各10 g，夏枯草20 g，板藍(lán)根30 g及薏苡仁40 g，日1劑，水煎取汁300 mL，早晚分別服用150 mL。此外，該組患者額外使用咪喹莫特進(jìn)行干預(yù)，患者每周分3次于睡前于患處進(jìn)行涂抹，以4周為1個(gè)治療周期。對照組患者口服阿昔洛韋片0.2 g/次，3次/d進(jìn)行治療，后該組患者同時(shí)使用咪喹莫特涂抹治療，該組患者治療周期與觀察組相同。

1.5 觀察指標(biāo) 對患者臨床治療療效進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)，其中患者臨床療效分痊愈、顯效、改善及無效4個(gè)級別，在患者結(jié)束治療1周后進(jìn)行評價(jià)，其評判標(biāo)準(zhǔn)為痊愈：患者皮損病灶區(qū)完全消退；顯效：與治療前相比，患者皮損病灶區(qū)消退面積大于70%；改善：于治療前相比，患者皮損病灶區(qū)消退面積大于30%低于70%；無效；改善：于治療前相比，患者皮損病灶區(qū)消退面積低于30%，甚至病情加重者，臨床有效率=[(顯效+痊愈)/總例數(shù)]×100%。在患者治療后6個(gè)月時(shí)統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄患者體溫升高、皮膚反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。所有患者均在治療前與治療后2周采集靜脈血，離心收集血清后使用ELISA試劑盒檢測sIL-2R及IL-2水平。統(tǒng)計(jì)患者臨床復(fù)發(fā)率情況，在患者治療結(jié)束后15 d、30 d及60 d時(shí)對患者扁平疣復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效調(diào)查結(jié)果 本組資料顯示，觀察組患者治療后有效率達(dá)96.00%，顯著優(yōu)于對照組的84.00%(χ2=16.49，P=0.000)。見表1。

2.2 患者不良反應(yīng)調(diào)查結(jié)果 本組資料顯示，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率雖有一定差異，但其差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.03，P=0.082)。見表2。

2.3 患者治療前后血清中sIL-2R及IL-2水平 本次研究發(fā)現(xiàn)，治療前患者血清中sIL-2R及IL-2水平無顯著性差異(t=1.315，P=0.189；t=0.407，P=0.684)，經(jīng)治療后觀察組及對照組血清中sIL-2R水平均顯著降低(t=16.803，P=0.000；t=8.163，P=0.000)，且血清中IL-2水平顯著升高(t=74.005，P=0.000；t=46.187，P=0.000)。經(jīng)治療后觀察組患者血清中sIL-2R水平顯著高于對照組(t=4.265，P=0.000)，觀察組患者血清中IL-2水平顯著低于對照組(t=4.179，P=0.000)。見表3。

2.4 患者術(shù)后復(fù)發(fā)率 本次研究發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束15 d后及30 d時(shí)觀察組患者誤復(fù)發(fā)病例，治療后60 d有4.00%的患者復(fù)發(fā)；對照組患者治療后15 d有4.00%的患者復(fù)發(fā)，治療后30 d有8.00%的患者復(fù)發(fā)，治療后60 d有16.00%的患者復(fù)發(fā)，且對照組患者復(fù)發(fā)率顯著高于觀察組(χ2=4.08，P=0.043；χ2=8.33，P=0.004；χ2=8.00，P=0.005)。見表4。

表1 患者臨床療效調(diào)查結(jié)果[n(%)]

表2 患者不良反應(yīng)調(diào)查結(jié)果[n(%)]

表3 患者治療前后血清中sIL-2R及IL-2水平調(diào)查結(jié)果

表4 患者術(shù)后復(fù)發(fā)率調(diào)查結(jié)果[n(%)]

3 討論

扁平疣是臨床工作中較為常見的病毒性皮膚性疾病，一般情況下常采用激光、埋置、冷凍、藥物及電灼等方案進(jìn)行治療，但采用上述方案對患者進(jìn)行治療后，患者常出現(xiàn)瘢痕增生及色素沉著等不良反應(yīng)，因而導(dǎo)致患者很難接受[5-6]。此外采用西藥對患者進(jìn)行治療其臨床療效并令人滿意，且可能導(dǎo)致患者病發(fā)惡心、肝、脾、腎及神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)[7]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，患者氣血不和、脾胃失調(diào)，皮膚腠理不密，患者此時(shí)外感濕毒及風(fēng)熱，衛(wèi)外不固，是誘發(fā)扁平疣的主要因素，因而在對患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)用活血祛風(fēng)、清熱解毒及平肝潛陽法進(jìn)行治療[8]。IL-2又稱T細(xì)胞生長因子具有十分廣泛的生物學(xué)活性，其可有效激活CD4+Th1型細(xì)胞，其可促進(jìn)CTL及Th0增殖，因而是重要的免疫應(yīng)答調(diào)控因子。Sil-2是一類典型的復(fù)合性黏蛋白，在無需輔助因子即可與IL-2及抗Tac單抗結(jié)合。Sil-2是人體中重要的免疫抑制劑，其可激活I(lǐng)L-2。減弱內(nèi)分泌效應(yīng)，有效抑制T細(xì)胞克隆化增殖。正常人血清中IL-2及sIL-2含量較低，當(dāng)患者病發(fā)扁平疣后其血清中IL-2及sIL-2異常升高，因而其可作為重要的評價(jià)細(xì)胞。

分析消疣湯組方發(fā)現(xiàn)，其以薏苡仁、何首烏及板藍(lán)根作為君藥，其起到?jīng)鲅鍩峤舛咀饔?。選取桃仁、當(dāng)歸、熟地黃、紅花及穿山甲作為臣藥，起到活血通氣、滋陰補(bǔ)血及活血化瘀的作用。另外，選擇白芍、赤芍、白術(shù)、川芎、夏枯草作為佐藥，以實(shí)現(xiàn)補(bǔ)氣健脾、行瘀止痛、涼血消腫、祛風(fēng)止痛及疏肝散結(jié)的作用，此外使用甘草作為使藥調(diào)和諸藥[9-11]。使用消疣湯對患者進(jìn)行干預(yù)，可以有效擴(kuò)張患者皮膚微循環(huán)的同時(shí)加速汗腺管開放，更有利于有效藥物成分的吸收及發(fā)揮藥效。咪喹莫特是臨床中應(yīng)用較為廣泛的咪唑喹啉類藥物，其是治療扁平疣的小分子免疫調(diào)節(jié)劑類藥物[12]。本品不能直接起到抗病毒作用，也無法誘發(fā)非特異性細(xì)胞溶解作用，但有臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用咪喹莫特對患者進(jìn)行干預(yù)后可誘導(dǎo)患者體內(nèi)包括IFN-α在內(nèi)的諸多細(xì)胞因子產(chǎn)生抗病毒作用[13-14]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，使用消疣湯內(nèi)服復(fù)合咪喹莫特外用對扁平疣患者進(jìn)行治療后，可以顯著提高患者臨床療效，降低患者不良反應(yīng)發(fā)病率及復(fù)發(fā)率的同時(shí)還有助提高患者免疫功能。分析認(rèn)為，使用消疣湯治療后可以有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，誘發(fā)高價(jià)干擾素在體內(nèi)積聚，以實(shí)現(xiàn)抗病毒藥效。此外，消疣湯中所含有的板藍(lán)根是廣泛認(rèn)可的廣譜抗病毒類藥物，其具有提高患者細(xì)胞免疫功能，抑制表皮細(xì)胞增殖的作用。本次研究還發(fā)現(xiàn)，較治療前患者在治療后血清中Sil-2R及IL-2水平存顯著性變化，且觀察組變化率顯著大于對照組，說明采用消疣湯內(nèi)服復(fù)合咪喹莫特治療扁平疣后，可以利用機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的作用輔助產(chǎn)生抗體，進(jìn)而發(fā)揮藥效[15]。對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析可見，使用消疣湯內(nèi)服復(fù)合咪喹莫特進(jìn)行治療后，患者耐受性及安全性較好?；颊咴谥委熐斑M(jìn)行有效的心理干預(yù)可以有效避免患者拒絕及恐懼心理，在治療全程及治療后一段時(shí)間內(nèi)定期進(jìn)行檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并采取相應(yīng)的處理措施[16]。

綜上所述，采用內(nèi)服消疣湯聯(lián)合外用咪喹莫特治療扁平疣后，可以有效提高臨床療效，降低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率，并提高患者免疫功能。但消疣湯聯(lián)合咪喹莫特治療扁平疣的藥理學(xué)機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)一步深入研究，此外由于本次研究的臨床樣本數(shù)較少，其是否具有廣泛臨床意義還有待于擴(kuò)大臨床樣本數(shù)進(jìn)一步深入研究。

[1]李慶賢,種樹彬,葉艷芬,等.局部熱療聯(lián)合維A酸、重組人干擾素α-2b治療扁平疣的療效及安全性分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，35(13):1073-1076.

[2]王旭峰,劉秀蘭,張淑萍,等.表面麻醉下微波治療扁平疣療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23(4):303-305.

[3]孫鑫.扁平疣治療新進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué),2012,21(4):702-703.

[4]沈衛(wèi)路.昔洛韋霜聯(lián)合白介素治療泛發(fā)型扁平疣的臨床療效[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，24(4):502-504.

[5]王春波.注射式皮下植入法自體疣移植治療扁平疣臨床分析[J].中外醫(yī)療，2015，23(5):100-101.

[6]孫鑫.扁平疣治療新進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21(4):702-703.

[7]Hoffner MV，Camacho FM.Surgical treatment of epidermodysplasia verruciformis[J].Dermatologic surgery，2010，36(3):363-367.

[8] Lin MY，Xiang LH.Topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for recalcitrant facial flat wart in Chinese subjects[J].The Journal of dermatology，2008，35(10):658-661.

[9]Burtica EC，Magnano M，Loi C.et al.Photodynamic therapy with 5-methylaminolevulinic acid in the treatment of multiple warts of the face[J].The Journal of dermatological treatment，2013，24(2):137-138.

[10]印海鵬,孫蔚斌,鄂馨梅,等.玉屏風(fēng)膠囊聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療扁平疣效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013,10(28):90-92.

[11]Qian G，Wang S，Deng D，et al.Is the step-up therapy of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy effective and safe for the patients with recalcitrant facial flat wart?[J].Dermatol Ther，2014,27(2):83-88.

[12]Thiem B，Kikowska M，Krawczyk A，et al.Phenolic acid and DNA contents of micropropagated Eryngium planum L[J].Plant Cell，Tissue and Organ Culture：An International Journal on in Vitro Culture of Higher Plants,2013,114(2):197-206.

[13]張春敏,王榮梅,龐力,等.中藥內(nèi)服外洗治療扁平疣的臨床療效及與白細(xì)胞介素-18、白細(xì)胞介素-10的相關(guān)性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(11):1215-1217.

[14]Grillo E,Boixeda P，Ballester A，et al.Pulsed dye laser treatment for facial flat warts[J].Dermatologic therapy，2014，27(1):31-35.

[15]Fukuda S，Li X，Momosaki N，et al.Detection of human papilloma virus type 60 in a case of ridged wart[J].Eur J Dermatol，2013,23(4):558-559.

[16]Egawa N,Kawai K，Egawa K，et al.Molecular cloning and characterization of a novel human papillomavirus，HPV 126，isolated from a flat wart-like lesion with intracytoplasmic inclusion bodies and a peculiar distribution of Ki-67 and p53[J].Virology，2012，422(1):99-104.

(2016-02-28收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Clinical Effect of Xiaoyou Decoction Combined with Imiquimod on Treatment of Verruca Plana and Improvement of Immune Function

Wang Yueping

(TheFirstPeople′sHospitalofZhangjiagangCity，Zhangjiagang215600,China)

Objective:To discuss clinical effect of Xiaoyou Decoction combined with Imiquimod on treatment of verruca plana and patients′ immune function.Methods:Fifty cases of verruca plana from February 2014 to October 2015 were randomly divided into observation group and control group.The observation group were given Xiaoyou Decoction combined with Imiquimod，and the control group oral acyclovir tablets combined with Imiquimod applied externally.The clinical curative effect，adverse reaction and sIL-2R and IL-2 levels in serum and recurrence were statistics that investigated in the research.Results:The clinical effectiveness of the observation group was significantly better than that of the control group(P<0.05).Adverse reactions of the 2 groups had significant difference(P>0.05).After the treatment，sIL-2 levels in serum of all patients increased notably，and that of the observation group was markedly lower(P<0.05)； level of IL-2R in serum of the 2 groups decreased dramatically(P<0.05)，and the observation group was greatly higher，comparatively(P<0.05)； the recurrence rate of control group was much higher than the observation group(P<0.05).Conclusion:By use of Xiaoyou Decoction combined with Imiquimod on treatment of verruca plana，the clinical curative effect was effectively improved，adverse reactions and the recurrence rate reduced，the patients′ immune function improved.It deserved popularization and application in clinical work.

Xiaoyou Decoction； Imiquimod； Verruca plana； Clinical effect； Immune function

王月萍(1981.12—)，漢，本科，張家港市第一人民醫(yī)院主治中醫(yī)師，研究方向：主要研究皮膚性病臨床方面

R752.5+2；R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.021