活血化瘀法治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床研究

孟慶路 張學(xué)強(qiáng) 魏志賢

(邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，邢臺(tái)，054000)

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活血化瘀法治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床研究

孟慶路 張學(xué)強(qiáng) 魏志賢

(邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，邢臺(tái)，054000)

目的：采用活血化瘀治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者，探討芪麥通絡(luò)飲加減對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床療效。方法：隨機(jī)選取2013年9月至2015年5月，于我科就診的下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者60例，單盲隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。其中治療組女16例，男14例；平均年齡(56.08±9.71)歲；對(duì)照組女15例，男15例；平均年齡(56.98±9.43)歲。2組年齡、性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。對(duì)照組予以基礎(chǔ)治療和前列地爾治療。治療組：基礎(chǔ)治療和芪麥通絡(luò)飲加減治療。2組患者治療前和治療后采集靜脈血，血糖、血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)；治療前后下肢超聲檢測(cè)股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈的血流量、血管內(nèi)徑和峰值流速。結(jié)果：2組患者組內(nèi)比較治療后除高密度脂蛋白(HDL水平升高(P<0.05)外，其余空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)均降低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，治療組對(duì)FBG、2 hPG、TG、TC、LDL等的降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)HDL的升高水平也優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組組內(nèi)比較治療后血液流變學(xué)水平均比治療前低(P<0.05)；且治療組治療后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度中切和全血黏度低切等血液流變學(xué)水平較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。2組治療后股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈血流量、血管內(nèi)徑均比治療前大(P<0.05)，峰值流速較治療前慢(P<0.05)；治療后，與對(duì)照組相比，治療組顯著提高股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈血流量、血管內(nèi)徑(P<0.05)，同時(shí)明顯降慢峰值流速(P<0.05)。結(jié)論：芪麥通絡(luò)飲加減可以通過活血化瘀的方法改善下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的血小板功能，同時(shí)改善血液高凝狀態(tài)，療效顯著。

活血化瘀法；下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥；臨床研究

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(Lower Extremity Arteriosclerosis Obliterans，ASO)是由于下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，引起下肢動(dòng)脈狹窄、閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致肢體慢性缺血，甚至發(fā)生趾節(jié)壞死脫落的一種慢性周圍血管疾病[1]。下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的發(fā)病率隨著社會(huì)整體生活水平的提高和人口的老齡化逐年提高。流行病學(xué)調(diào)查顯示[2]糖尿病、吸煙、高脂血癥等是下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的危險(xiǎn)因素，以糖尿病的危害最大，可使周圍動(dòng)脈疾病的發(fā)生率增高3～4倍，合并存在危險(xiǎn)性更高[3]。中醫(yī)學(xué)將下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥歸屬于“脈痹”“脫疽”范疇內(nèi)，患者多瘀血阻滯，經(jīng)脈痹阻，積聚成疽，故以活血化瘀作為本病的治療原則。《神農(nóng)本草經(jīng)》有云：“黃芪主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補(bǔ)虛。”因此筆者以芪麥通絡(luò)飲加減治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者進(jìn)行研究，探討活血化瘀治療對(duì)本病的臨床療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年9月至2015年5月，于我科就診的下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者60例，單盲隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。其中治療組女16例，男14例；平均年齡(56.08±9.71)歲。對(duì)照組女15例，男15例；平均年齡(56.98±9.43)歲。2組年齡、性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)所有病例均參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)擬定的《糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]；2)患者伴有間歇性跛行和下肢麻木等癥狀；3)空腹血糖≥7 mmol/L，和/或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h≥11.1 mmol/L；4)所有患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)近1個(gè)月內(nèi)糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂及合并感染的患者；2)營(yíng)養(yǎng)不良、慢性疾病等感染高危因素；3)合并心臟系統(tǒng)、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、精神系統(tǒng)和肝腎疾病的患者。

1.4 治療方法 1)對(duì)照組：基礎(chǔ)治療，包含基礎(chǔ)降糖治療、糖尿病和下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥相關(guān)教育和合理的運(yùn)動(dòng)與膳食制定。100 mL生理鹽水加10 μg前列地爾(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批號(hào)：H20084565，規(guī)格：10 μg)，靜脈滴注，1次/d，療程4周。2)治療組：基礎(chǔ)治療同對(duì)照組，芪麥通絡(luò)飲加減，藥物組成為黃芪30 g、麥冬15 g、當(dāng)歸15 g、川芎15 g、丹參30 g、地龍15 g、水蛭9 g、桃仁15 g、紅花9 g，加水400 mL浸泡藥物60 min，大火煮沸后，再以文火煎20 min，取汁200 mL；藥渣再加水300 mL，文火再煎25 min，取汁200 mL，將2次藥汁相兌服。分早晚2次餐后0.5 h溫服，200 mL/次，1劑/d，療程4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血糖、血脂、血液流變學(xué)指標(biāo) 2組患者治療前和治療后采集靜脈血，測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定(OLYMPUSAU640生化儀)測(cè)定FBG、2 hPG；采用URIT-8060全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TG、TC、HDL、LDL等血脂相關(guān)指標(biāo)；采用wi306201血液黏度計(jì)測(cè)量血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度中切和全血黏度低切等血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.5.2 下肢血管超聲 2組患者治療前和治療后，采用LOGi Q-7型彩色多普勒超聲儀，測(cè)定股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈的血流量、血管內(nèi)徑和峰值流速。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以(均值士標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較當(dāng)方差齊時(shí)采用方差分析或t檢驗(yàn)，不齊采用秩和檢驗(yàn)；組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組間分析。計(jì)數(shù)資料采用非參數(shù)卡方等檢驗(yàn)。組間變量采用多因素logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組治療前后血糖、血脂水平比較

注：各組組內(nèi)治療后與治療前比較*P<0.05；治療后治療組與對(duì)照組比較△P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血糖、血脂水平比較 如表1所示，2組患者組內(nèi)比較治療后除HDL水平升高(P<0.05)外，其余FBG、2 hPG、TG、TC、LDL均降低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，治療組對(duì)FBG、2 hPG、TG、TC、LDL等的降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)HDL的升高水平也優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后血液流變學(xué)水平比較 2組組內(nèi)比較治療后血液流變學(xué)水平均比治療前低(P<0.05)；且治療組治療后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度中切和全血黏度低切等血液流變學(xué)水平較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)水平比較

注：各組組內(nèi)治療后與治療前比較*P<0.05；治療后治療組與對(duì)照組比較△P<0.05。

2.3 2組治療前后下肢超聲比較 如圖1所示，2組治療后股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈血流量、血管內(nèi)徑均比治療前大(P<0.05)，峰值流速較治療前慢(P<0.05)；治療后，與對(duì)照組相比，治療組顯著提高股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈血流量、血管內(nèi)徑(P<0.05)，同時(shí)明顯降慢峰值流速(P<0.05)。

圖1 2組治療前后下肢超聲對(duì)比

注：各組組內(nèi)治療后與治療前比較*P<0.05；治療后治療組與對(duì)照組比較#P<0.05。

3 討論

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者血小板聚集，黏附功能、釋放反應(yīng)和促凝活性較強(qiáng)，即血小板功能異常[5]，處于高凝狀態(tài)，血管內(nèi)皮依賴的血管舒張功能下降[6]，減少了一氧化氮的合成、滅活增加，導(dǎo)致一氧化氮從內(nèi)皮擴(kuò)散到平滑肌過程受阻[7]，增加了血管內(nèi)皮釋放的縮血管物質(zhì)，最終引起下肢供血不足，發(fā)生缺血性壞疽、壞死。糖尿病患者高血糖的體內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)了血紅蛋白與血糖結(jié)合，形成糖基血紅蛋白[8]，可使輸氧功能下降導(dǎo)致組織缺氧，同時(shí)高血糖在醛糖還原酶的催化作用下生成山梨醇[9]，刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生[10]，導(dǎo)致動(dòng)脈壁硬化。中醫(yī)認(rèn)為脫疽的病因是瘀阻經(jīng)脈，血行不暢，衛(wèi)氣不通，血管無氣，必停留內(nèi)瘀?！鹅`樞·五變》曰：“五臟皆柔弱，善病消癉?！标U釋本病的病因主要為年老五臟虛弱、臟氣功能衰退所致，這也是本病隨著人口老齡化發(fā)病率增高的原因。因此本病雖然瘀血難消，也與本虛關(guān)系密切，實(shí)屬本虛標(biāo)實(shí)的病癥。因此在治療上因在活血化瘀的基礎(chǔ)上配伍補(bǔ)氣養(yǎng)陰的藥物。

芪麥通絡(luò)飲黃芪健脾補(bǔ)中，升陽舉陷，益衛(wèi)固表，《景岳全書》云：“(黃芪)，因其味輕，故專于氣分而達(dá)表，所以能補(bǔ)元陽，充腠理，治勞傷，長(zhǎng)肌肉?！盵11]即黃芪即可補(bǔ)氣由可治疽，故方中重用生黃芪補(bǔ)益元?dú)?，意在“氣旺則血行”，使瘀去絡(luò)通，且祛瘀而不傷正，為君藥。麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心，與黃芪合用，則益氣養(yǎng)陰以療其本虛。當(dāng)歸為補(bǔ)血之圣藥，具有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、活血止痛、潤(rùn)腸通便之功效，《景岳全書》云：“當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥……凡有形虛損之病，無所不宜?！盵12]與黃芪相伍，補(bǔ)中有通，使補(bǔ)而不滯。川芎“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)”，為血中之氣藥，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效；而丹參活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，除煩安神，二者合用，加強(qiáng)活血行氣之功。上四藥為臣藥，與君藥黃芪相伍，共奏益氣養(yǎng)陰活血之功，補(bǔ)氣而不壅滯，活血而不傷正。地龍通絡(luò)；桃仁、紅花、水蛭共奏破血通經(jīng)、逐瘀消癥，通經(jīng)活絡(luò)，周行全身，既加強(qiáng)臣藥的活血之功效，又善祛瘀通絡(luò)?？傊?，諸藥合用，活血化瘀，配伍補(bǔ)氣養(yǎng)陰藥，使氣旺血行以治本，祛瘀通絡(luò)以治標(biāo)，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼顧，補(bǔ)氣血而不壅滯，活血又不傷正。

本研究結(jié)果顯示，2組患者組內(nèi)比較治療后除HDL水平升高(P<0.05)外，其余FBG、2 hPG、TG、TC、LDL均降低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，治療組對(duì)FBG、2 hPG、TG、TC、LDL等的降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)HDL的升高水平也優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說明芪麥通絡(luò)飲加減改善血小板的異常狀態(tài)。2組組內(nèi)比較治療后血液流變學(xué)水平均比治療前低(P<0.05)；且治療組治療后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度中切和全血黏度低切等血液流變學(xué)水平較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。說明芪麥通絡(luò)飲加減改善血液高凝狀態(tài)。2組治療后股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈血流量、血管內(nèi)徑均比治療前大(P<0.05)，峰值流速較治療前慢(P<0.05)；治療后，與對(duì)照組相比，治療組顯著提高股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈血流量、血管內(nèi)徑(P<0.05)，同時(shí)明顯降慢峰值流速(P<0.05)。

由此，芪麥通絡(luò)飲加減可以通過活血化瘀的方法改善下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的血小板功能，同時(shí)改善血液高凝狀態(tài)，增大股淺動(dòng)脈和足背動(dòng)脈血流量、血管內(nèi)徑，療效顯著。

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(2016-03-30收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Clinical Research of Lower Extremity Arteriosclerosis Obliterans Treated with Activating Blood and Removing Stasis Method

Meng Qinglu, Zhang Xueqiang, Wei Zhixian

(NeurologyDepartment,TheThirdaffiliatedhospitaltoXingtaimedicalcollege,Xingtai054000,China)

Objective: To probe the clinical effect of Activating Blood and Removing Stasis Method by Qimai Tongluo Decoction on lower extremity arteriosclerosis obliterans patients. Methods: Lower extremity arteriosclerosis obliterans of 60 cases during September 2013 and May 2015 in our hospital were randomly divided into treatment group and control group by single blinded method, with 30 cases in each group. There were 16 female cases in the treatment group and 14 male; the average age is (56.08±9.71) years; and 15 famle and male cases in the control group; the average age (56.98±9.43) years old. The two groups had no statistically significant differences in age, gender (P>0.05), which was comparable. The control group was given basic treatment and alprostadil treatment; treatment group basic treatment and Qimai Tongluo Decoction. The venous blood, hemorheology, blood glucose and blood lipid before and after treatment; lower extremity ultrasound in superficial femoral artery and dorsalis pedis artery blood flow, blood vessel diameter and peak velocity were compared before and after treatment. Results: Except for the increased HDL level(P<0.05), the levels of FBG, PG, 2 h the TG, TC, and LDL decreased significantly in both two groups (P<0.05). But the treatment group had better results on FBG, 2 h, TG, TC, PG, LDL as well as HDL compared with the control group, difference was statistically significant(P<0.05). The average level of blood rheology dropped in both two groups after the treatment(P<0.05); and treatment group experienced obvious decrease in plasma viscosity, whole blood high shear viscosity, whole blood viscosity in cutting and whole blood viscosity low cut level; After treatment, femoral superficial artery and dorsalis pedis artery blood flow, blood vessel diameter rose in the two groups after the treatment (P<0.05), peak flow velocity became slower (P<0.05); compared with the control group, there was a significant increase in femoral superficial artery and dorsalis pedis artery blood flow, blood vessel diameter and decrease in slow peak velocity in the treatment group (P<0.05) Conclusion: Qimai Tongluo Decoction can improve the blood circulation through the method of Activating Blood and Removing Stasis in lowering extremity arterial occlusive disease, and improving blood hypercoagulability, which has curative effect.

Activating Blood and Removing Stasis method; Lower extremity Arteriosclerosis Obliterans; Clinical research

衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展項(xiàng)目(編號(hào)：W2013GJ09)

孟慶路(1972.03—)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦卒中，E-mail：Machunxia2069579@sina.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.017