注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物對(duì)急性冠脈綜合征患者基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α及內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響

王曉霞，劉 偉

·藥物與臨床·

注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物對(duì)急性冠脈綜合征患者基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α及內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響

王曉霞，劉 偉

目的 探究注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物(注射用瑞替普酶)對(duì)急性冠脈綜合征患者基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α(SDF-1α)及內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響。方法 選取2013—2015年內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的急性冠脈綜合征患者186例，隨機(jī)分為對(duì)照組94例和治療組92例。對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用瑞替普酶。比較兩組患者治療前和治療24 h后心肌損傷標(biāo)志物，治療前和治療7 d后心功能指標(biāo)、血漿SDF-1α水平及內(nèi)皮祖細(xì)胞相對(duì)數(shù)量，比較隨訪期間兩組患者主要不良心臟事件(MACE)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者血漿肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 h后治療組患者血漿CK-MB、cTnI水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左房室瓣舒張?jiān)缙诜逯笛魉俣扰c舒張晚期峰值血流速度比值(E/A比值)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后治療組患者LVEF和E/A比值高于對(duì)照組，LVEDD短于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿SDF-1α水平及內(nèi)皮祖細(xì)胞相對(duì)數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后治療組患者血漿SDF-1α水平及內(nèi)皮祖細(xì)胞相對(duì)數(shù)量高于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪期間，兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例，治療組患者再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心力衰竭發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 注射用瑞替普酶能有效改善急性冠脈綜合征患者心功能，提高血漿SDF-1α水平，增加內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量，且安全性較高。

急性冠脈綜合征；注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物；基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α；內(nèi)皮祖細(xì)胞

王曉霞，劉偉.注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物對(duì)急性冠脈綜合征患者基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α及內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：100-103.[www.syxnf.net]

WANG X X，LIU W.Impact of recombinant human tissue-type plasminogen activator derivative for injection(reteplase for injection)on stromal cell-derived factor-1α and endothelial progenitor cells of patients with acute coronary syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：100-103.

急性冠脈綜合征是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，其作為全球心血管疾病死亡的主要原因之一，已嚴(yán)重威脅到人們的生命健康[1]。有研究證實(shí)，基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α(SDF-1α)在血管平滑肌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞上均有表達(dá)[2]，而上述細(xì)胞均與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。內(nèi)皮祖細(xì)胞在促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)、新生血管生成過(guò)程中具有重要作用[3]。注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物(注射用瑞替普酶)適用于治療由冠狀動(dòng)脈閉塞引起的急性心肌梗死，能夠改善梗死后心室功能[4]。本研究探討了注射用瑞替普酶對(duì)急性冠脈綜合征患者SDF-1α和內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響，旨在為急性冠脈綜合征患者的有效治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡40～75歲；(2)符合2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的“非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南”中急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)抗血小板藥物(阿司匹林、替格瑞洛)、抗凝藥物(肝素)過(guò)敏或不能耐受者；(2)合并慢性血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕性心臟病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；(3)患有活動(dòng)性消化性潰瘍或近期有創(chuàng)傷、外科手術(shù)史者；(4)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

1.2 一般資料 選取2013—2015年內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的急性冠脈綜合征患者186例，其中男102例，女84例；年齡45～72歲，平均年齡(62.0±6.6)歲。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組94例和治療組92例，兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、合并癥(高血壓、糖尿病、高脂血癥)、吸煙率、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)面協(xié)議。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療，包括抗血小板藥物、硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)，高血壓患者給予降壓治療，糖尿病患者給予降糖治療；治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用瑞替普酶18 mg靜脈推注，30 min后重復(fù)1次，共治療兩次。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

1.5 隨訪 采用電話詢問(wèn)的方式對(duì)所有患者隨訪6個(gè)月，隨訪頻率為1次/月，隨訪期間觀察并記錄患者主要不良心臟事件(MACE)發(fā)生情況，包括再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、全因死亡等。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前和治療24 h后心肌損傷標(biāo)志物，治療前和治療7 d后心功能指標(biāo)、血漿SDF-1α水平及內(nèi)皮祖細(xì)胞相對(duì)數(shù)量，比較隨訪期間兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 心肌損傷標(biāo)志物 治療前兩組患者血漿CK-MB、cTnI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24h后治療組患者血漿CK-MB、cTnI水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 心功能指標(biāo) 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、E/A比值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7d后治療組患者LVEF和E/A比值高于對(duì)照組，LVEDD短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table2Comparisonofmyocardialinjurymarkersbetweenthetwogroupsbeforetreatmentandafter24hoursoftreatment

組別例數(shù) CK?MB(U/L)治療前 治療24h后 cTnI(μg/L)治療前 治療24h后對(duì)照組943659±7961425±316214±087068±024治療組923575±834 866±343 217±085052±030t值06981166102373994P值0485000008130000

注：CK-MB=肌酸激酶同工酶，cTnI=心肌肌鈣蛋白I

2.3 血漿SDF-1α水平及內(nèi)皮祖細(xì)胞相對(duì)數(shù)量 治療前兩組患者血漿SDF-1α水平及內(nèi)皮祖細(xì)胞相對(duì)數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后治療組患者血漿SDF-1α水平及內(nèi)皮祖細(xì)胞相對(duì)數(shù)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

Table 4 Comparison of plasma SDF-1α level and relative quantity of EPCs between the two groups before treatment and after 7 days of treatment

組別例數(shù) SDF?1α(ng/L)治療前 治療7d后 內(nèi)皮祖細(xì)胞相對(duì)數(shù)量治療前 治療7d后對(duì)照組941159±791425±92047±013092±014治療組921175±831866±96048±011142±016t值133931812056322558P值0182000005740000

注：SDF-1α=基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α

2.4 MACE發(fā)生情況 隨訪期間，兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例，治療組患者再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心力衰竭發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

表3 兩組患者治療前及治療7 d后心功能指標(biāo)比較±s)

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，E/A比值=左房室瓣舒張?jiān)缙诜逯笛魉俣扰c舒張晚期峰值血流速度比值

表5 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較〔n(%)〕

Table 5 Comparison of incidence of major adverse cardiovascular events between the two groups

組別例數(shù)再發(fā)心絞痛再發(fā)心肌梗死心力衰竭對(duì)照組9431(330)18(191)6(64)治療組9210(109) 8(87) 2(22)χ2值1384044793846P值000000340048

3 討論

急性冠脈綜合征的主要病理改變?yōu)楣跔顒?dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成，導(dǎo)致相應(yīng)供血區(qū)心肌急性缺血損傷甚至梗死，該病具有起病急驟、預(yù)后差、致殘率及致死率高等特點(diǎn)，是最嚴(yán)重的心血管疾病之一[6]。急性冠脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈病變范圍廣泛，常導(dǎo)致微血管及心肌損傷，行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)支架置入難度大、再狹窄發(fā)生率高、預(yù)后差，故目前其治療主要依靠藥物。注射用瑞替普酶是利用基因重組技術(shù)對(duì)人組織型纖溶酶原激酶分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改進(jìn)而形成的新一代重組非糖基化纖溶酶原激活物，能快速開(kāi)通閉塞的血管并恢復(fù)血液循環(huán)，且不需要根據(jù)患者體質(zhì)量調(diào)整用藥劑量[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血漿CK-MB、cTnI水平低于對(duì)照組，LVEF和E/A比值高于對(duì)照組，LVEDD短于對(duì)照組，提示注射用瑞替普酶能有效改善急性冠脈綜合征患者心功能。

綜上所述，注射用瑞替普酶能有效改善急性冠脈綜合征患者心功能，提高血漿SDF-1α水平，增加內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量，且安全性較高。本研究不足之處為觀察時(shí)間較短，且為單中心研究，今后仍需進(jìn)行多中心研究以進(jìn)一步證實(shí)注射用瑞替普酶對(duì)急性冠脈綜合征患者SDF-1α及內(nèi)皮祖細(xì)胞的遠(yuǎn)期影響。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Recombinant Human Tissue-type Plasminogen Activator Derivative for Injection(Reteplase for Injection)on Stromal Cell-derived Factor-1α and Endothelial Progenitor Cells of Patients with Acute Coronary Syndrome

WANG Xiao-xia，LIU Wei.

The People′s Hospital of Inner Mongolia，Hohhot 010017，China

Objective To analyze the impact of recombinant human tissue-type plasminogen activator derivative for injection(reteplase for injection)on stromal cell-derived factor-1α(SDF-1α)and endothelial progenitor cells(EPCs)of patients with acute coronary syndrome.Methods A total of 186 patients with acute coronary syndrome were selected in the People′s Hospital of Inner Mongolia from 2013 to 2015，and they were randomly divided into control group(n=94)and treatment group(n=92).Patients of control group received conventional medical treatment，while patients of treatment group received extra reteplase for injection based on that of control group.Myocardial injury markers before treatment and after 24 hours of treatment，index of cardiac function，plasma SDF-1α level and relative quantity of EPCs before treatment and after 7 days of treatment，and incidence of major adverse cardiovascular events(MACE)during the follow-up were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of plasma level of CK-MB or cTnI was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma levels of CK-MB and cTnI of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD or E/A ratio was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 7 days of treatment，LVEF and E/A ratio of treatment group were statistically significantly higher than those of control group，while LVEDD of treatment group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma SDF-1α level or relative quantity of EPCs was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma SDF-1α level and relative quantity of EPCs of treatment group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No one of the two groups died during the follow-up，the incidence of recurrent angina pectoris，recurrent myocardial infarction and heart failure of treatment group was statistically significantly lower than that of control group,respectively(P<0.05).Conclusion Reteplase for injection can effectively improve the cardiac function，plasma SDF-1α and relative quantity of EPCs of patients with acute coronary syndrome，and is relatively safe.

Acute coronary syndrome；Recombinant human tissue-type plasminogen activator derivative for injection(reteplase for injection)；Cell-derived factor-1alpha；Endothelial progenitor cells

010017內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院

R 542.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.027

2016-07-16；

2016-11-04)