重慶地區(qū)Ezscan用于篩查糖代謝異常的研究

張亞蘭，趙小蘭△，王怡丹，鄒 冰，師嘉陽

(1.第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理中心，重慶 400038；2.陜西省軍區(qū)，西安 710061)

重慶地區(qū)Ezscan用于篩查糖代謝異常的研究

目的 探索Ezscan在無癥狀人群中篩查糖代謝異常的能力。方法 選取2013年8月至2014年8月進(jìn)行健康體檢的重慶市常駐居民1 732例，進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查、空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2h血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂和Ezscan檢測。結(jié)果Ezscan高評分人群糖代謝異常患病率高于低評分人群。Ezscan篩查糖代謝異常的受試者工作特征曲線下面積(AUC)為0.616，最佳切點(diǎn)值為24%，靈敏度為67.0%；FPG篩查糖代謝異常最佳切點(diǎn)值為5.5mmol/L，靈敏度和特異度分別為70.5%和61.7%，AUC為0.824；FPG為6.1mmol/L時(shí)，篩查糖代謝異常的靈敏度為47.2%。結(jié)論 重慶地區(qū)Ezscan篩查糖代謝異常靈敏度高于經(jīng)典方法FPG(切點(diǎn)值為6.1mmol/L)檢測，在無癥狀人群中，Ezscan可作為一種有效的糖代謝異常早期篩查技術(shù)。

風(fēng)險(xiǎn)評估；糖尿?。惶钦{(diào)節(jié)受損；糖代謝異常

近年來隨著人們生活水平的提高，高油脂進(jìn)食、靜坐等生活方式逐漸成為主導(dǎo)。截止2010年，我國糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者高達(dá)9 240萬，約1.5億人處于糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation，IGR)階段[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)早期大多無明顯癥狀，臨床確診前其潛伏期可達(dá)9～12年。大量患者確診時(shí)身體器官已發(fā)生病變，不僅給患者帶來嚴(yán)重的身體損傷，也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-3]。對糖代謝異常者進(jìn)行早期檢測和干預(yù)，可有效降低糖尿病發(fā)病率及其并發(fā)癥進(jìn)程。目前，糖代謝異常的早期檢測方法主要有問卷調(diào)查、空腹血糖(FPG)檢測、葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)和糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測。FPG、OGTT和HbA1c檢測均為有創(chuàng)檢查，耗時(shí)長、價(jià)格高，且操作中可變因素較多，難以用于大樣本糖代謝異常篩查[4]。問卷調(diào)查檢測時(shí)間短，依從性高，但單獨(dú)使用時(shí)漏診率高，且我國尚無公認(rèn)的糖代謝異常篩查問卷。一種高效、快捷、無創(chuàng)的檢測方法在大樣本人群的糖代謝異常早期篩查中顯得尤為重要。研究表明，汗腺調(diào)節(jié)神經(jīng)功能異常是糖尿病患者的常見癥狀，早在糖尿病前期其功能已有不同程度的損傷[5]。Ezscan是一種評估汗腺調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的方法，通過反向離子分析法，測定汗腺中氯離子水平的變化，從而檢測汗腺調(diào)節(jié)神經(jīng)功能異常的程度。既往研究表明，將Ezscan用于囊性纖維化、代謝綜合征、糖尿病腎病等的篩查，取得了較好效果[6-8]。Yang等[9]對5 824例上海人群進(jìn)行了Ezscan篩查糖尿病的研究，結(jié)果表明，Ezscan評分大于30時(shí)篩查糖代謝異常的效果較好。本文擬評估Ezscan在重慶地區(qū)無癥狀人群中篩查糖代謝異常的最佳切點(diǎn)值及其能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年8月至2014年8月第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行健康體檢的重慶市常駐居民1 732例，均完成問卷調(diào)查、體格檢查、FPG、OGTT 2 h血糖、HbA1c、血脂檢查和Ezscan檢查。去除已明確診斷的糖尿病患者，嚴(yán)重肝腎功能不全者，正在服用影響血糖藥物者，懷孕或哺乳期婦女，資料不全者，最后共1 601例納入分析，其中男1 111例，女490例，年齡20～85歲。所有調(diào)查對象均自愿參與且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員通過標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查問卷收集調(diào)查對象的既往病史、用藥史、家族史、吸煙、飲酒情況和體育鍛煉等情況。

1.2.2 體格檢查 使用電腦人體秤(SK-X80)測量體質(zhì)量、身高，體質(zhì)量(kg)和身高(cm)分別保留小數(shù)點(diǎn)后一位，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。血壓測量要求調(diào)查對象至少坐位休息10 min，再使用歐姆龍電子血壓計(jì)(B-203RVⅢC)測量3次,采用平均值進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.2.3 生化檢查 所有調(diào)查對象均進(jìn)行75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，測定FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)及HbA1c水平。使用AU5800全自動(dòng)生化儀(美國Beckman 公司)對血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標(biāo)進(jìn)行測定。HbA1c由專人負(fù)責(zé)送至本院檢驗(yàn)科進(jìn)行測定。根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[7]：正常血糖(FPG<6.1 mmol/L且2 h PG<7.8 mmol/L)，糖尿病前期包括空腹血糖受損(FPG 6.1～<7.0 mmol/L)和糖耐量減低(2 h PG 7.8～<11.1 mmol/L)，糖尿病( FPG≥7.0 mmol/L或2 h PG≥11.1 mmol/L)，糖代謝異常包括糖尿病前期及糖尿病。

1.2.4 Ezscan糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)檢測[9-10]Ezscan糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)是一種通過反向離子法檢測汗腺功能的方法。通過汗腺中氯離子與電極板中的鎳離子進(jìn)行電化學(xué)反應(yīng)從而測量出皮膚的電導(dǎo)率。測試時(shí)，在受試者的手、腳和額頭汗腺密集的地方分別放上兩個(gè)鎳電極，電極間產(chǎn)生小于或等于4 V的低直流電，采用計(jì)時(shí)直流電法計(jì)算出身體相應(yīng)部位的電導(dǎo)率。綜合分析電導(dǎo)率及人體測量數(shù)據(jù)(性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓)后，Ezscan檢測結(jié)果以綜合風(fēng)險(xiǎn)百分比形式顯示。評分范圍為0～100%，0～<25%納入正常組，25%～<50%納入糖代謝異常低風(fēng)險(xiǎn)組，50%～100%納入糖代謝異常高風(fēng)險(xiǎn)組[11-12]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床特征基線調(diào)查 本研究共納入1 601例調(diào)查對象數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，平均年齡(47.0±9.1)歲，男1 111例(69.4%)。糖代謝異?；疾÷?4.2%(708/1 601)，其中糖尿病前期患病率為61.7%(437/708)，糖尿病患病率為38.3%(271/708)。糖尿病前期和糖尿病組的年齡、血壓、BMI、腰圍、TC、TG和HDL-C均高于血糖正常組。血糖正常組Ezscan值為(27.54±10.80)%，糖代謝異常組為(34.86±10.7)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 臨床特征基線調(diào)查

2.2 不同Ezscan評分組糖代謝情況分布比較Ezscan系統(tǒng)評分正常組712例(44.5%)，低風(fēng)險(xiǎn)組717例(44.8%)，高風(fēng)險(xiǎn)組172例(10.7%)。Ezscan高評分人群糖代謝異?；疾÷矢哂诘驮u分人群。見表2、圖1。

2.3Ezscan的診斷效能Ezscan的切點(diǎn)值為24%時(shí)，靈敏度為67%，特異度為53%，約登指數(shù)為0.190；切點(diǎn)值為23%時(shí)，靈敏度為78%，特異度為39%，見表3。鑒于本文主要考察Ezscan在無癥狀人群中篩查糖代謝異常的作用，同時(shí)考慮靈敏度和特異度，將24%作為其篩查糖代謝異常的最佳切點(diǎn)值。

表3 Ezscan篩查糖代謝異常的最佳切點(diǎn)值

2.4Ezscan在重慶地區(qū)人群的診斷效能 重慶地區(qū)FPG篩查糖代謝異常的最佳切點(diǎn)值為5.5mmol/L，Ezscan篩查糖代謝異常的靈敏度(67%)略低于FPG(切點(diǎn)值為5.5mmol/L時(shí))，高于切點(diǎn)值為6.1mmol/L時(shí)。見表4、圖2。

表4 FPG和Ezscan篩查糖代謝異常的效能比較

圖2 Ezscan、FPG診斷糖代謝異常的ROC曲線

3 討 論

糖尿病是一種終身性慢性疾病，嚴(yán)重影響著人們的身心健康，IGR是血糖升高但未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)期。Yang等[1]研究結(jié)果顯示，IGR發(fā)病率為15.15%，糖尿病發(fā)病率為9.7%，IGR患病率約為DM患病率的1.5倍。大量研究證實(shí)，對血糖進(jìn)行控制可以有效降低糖尿病的發(fā)病率及病變過程[13-16]。目前，DM篩查方法主要為芬蘭問卷、FPG、OGTT血糖和HbA1c檢測。芬蘭問卷是目前公認(rèn)最權(quán)威的問卷，然而由于不同國家、地區(qū)的人群特點(diǎn)不同，使得問卷的調(diào)查結(jié)果會有所偏倚[17]。常規(guī)的血糖檢測流程繁瑣，受試者需要禁食、等候等，難以用于大規(guī)模的篩查中。由此，本文對Ezscan篩查糖代謝異常的能力進(jìn)行了研究。

本研究結(jié)果顯示，Ezscan評分高風(fēng)險(xiǎn)組糖代謝異?；疾÷矢哂谡＝M，與已有研究結(jié)果一致[18]。Ezscan檢測糖代謝異常的靈敏度高于經(jīng)典方法中的FPG檢測。Ezscan最佳切點(diǎn)值為24%時(shí)，靈敏度(67.0%)高于FPG最佳切點(diǎn)值為6.1mmol/l(47.2%)時(shí)。本文的最佳切點(diǎn)值和靈敏度低于Yang等[9]和Chen等[5]的研究結(jié)果，與蔣萌[18]的研究結(jié)果相似。分析原因可能是，(1)樣本量的差異：本研究樣本量為1 601例，大于其他相關(guān)研究；(2)年齡：糖尿病的高發(fā)年齡為45歲，本研究納入人群年齡為20～85歲，其他研究大多集中在40歲以上，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響；(3)人群特點(diǎn)：不同地區(qū)及國家的生活方式、社會環(huán)境不同，對疾病的影響不同，由此Ezscan檢測的靈敏度和特異度可能會有差異。Mayadon等[19]和Ramachandran等[12]對Ezscan篩查糖尿病的能力進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)最佳切點(diǎn)大于50%時(shí)，診斷糖尿病的靈敏度和特異度為75%和54%～100%。

綜上所述，Ezscan是一種有效的糖代謝異常檢測工具，以24%為最佳切點(diǎn)進(jìn)行檢測時(shí)，靈敏度為67.0%，尚不足以作為診斷工具，但可作為篩查工具。目前，大量針對Ezscan的隊(duì)列和大樣本研究正在進(jìn)行，將為不同地區(qū)和民族最佳切點(diǎn)值的確定提供幫助，同時(shí)為早期篩查及控制糖尿病提供新的思路。

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The study on Ezscan screening for dysglycaemia in Chongqing area*

ZhangYalan1，ZhaoXiaolan1△，WangYidan2，ZouBing1，ShiJiayang1

(1.HealthManagementCenter,theFirstAffiliatedHospitaltotheThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China；2.MilitaryRegionofShaanxiProvince,Xi′an,Shannxi710061,China)

Objective To assess the screening capacity of Ezscan for abnormal glucose metabolism.Methods A total of 1 732 permanent residents of Chongqing city underwent physical examination from August 2013 to August 2014 were selected as subjects,questionnair survey,physical examination and Ezscan measurement were performed.Additionally,the levels of fasting blood-glucose(FPG),OGTT 2 h blood glucose,HbA1c and serum lipid were detected.Results The prevalence rate of abnormal glucose metabolism for residents with high Ezscan score was higher than that in those with low Ezscan score.The AUC of Ezscan screening for abnormal glucose metabolism was 0.616,the optimum diagnosis tangent point was 24.0%,the sensitivity was 67.0%.The optimum diagnosis tangent point of FPG was 5.5 mmol/L for abnormal glucose metabolism,the sensitivity and specificity was 70.5% and 61.7% respectively,and the AUC was 0.824.The sensitivity of FPG for screening abnormal glucose metabolism was 47.2%,when the cut-off value of FPG was 6.1 mmol/L.Conclusion The sensitivity of Ezscan for screening abnormal glucose metabolism is higher than that of FPG(when the cut-off value was 6.1 mmol/L),Ezscan can be used as an efficiency method for early detection of abnormal glucose metabolism in the asymptomatic population.

risk assessment；diabetes mellitus；impaired glucose tolerance；abnormal glucose metabolism

?查報(bào)告·

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.36.029

重慶市應(yīng)用開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(cstc2013yykfA110006)。 作者簡介：張亞蘭(1987-)，碩士，主要從事糖尿病健康管理研究?！?/p>

E-mail：zhaoxiaolan65@126.com。

張亞蘭1，趙小蘭1△，王怡丹2，鄒 冰1，師嘉陽1

(1.第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理中心，重慶 400038；2.陜西省軍區(qū)，西安 710061)

R

A

1671-8348(2016)36-5132-04

2016-07-13

2016-09-26)