性伴侶數(shù)量與前列腺癌關(guān)系的Meta分析

劉 昭，徐 暢，王曉龍，劉同族

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科，湖北武漢 430000)

·臨床研究·

性伴侶數(shù)量與前列腺癌關(guān)系的Meta分析

劉 昭，徐 暢，王曉龍，劉同族

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科，湖北武漢 430000)

目的 從循證醫(yī)學(xué)的角度評價性伴侶數(shù)量與前列腺癌之間的相互關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、中國知網(wǎng)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，查找并篩選有關(guān)性伴侶數(shù)量與前列腺癌發(fā)病的研究，瀏覽相關(guān)綜述，同時手工檢索結(jié)果中所附相似文獻(xiàn)及參考文獻(xiàn)，檢索時限為建庫至2014年12月30日。由2名系統(tǒng)評價員單獨(dú)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選及資料提取，采用StataSE12.0軟件進(jìn)行Meta分析及其他統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 篩選出10篇文獻(xiàn)。整體分析結(jié)果顯示性伴侶數(shù)量與前列腺癌之間存在明顯關(guān)聯(lián)(Z=3.04，P=0.002)，合并效應(yīng)OR=1.189，置信區(qū)間(95% CI：1.064～1.329)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；性伴侶數(shù)量10人以下的合并效應(yīng)OR=1.179，置信區(qū)間(95% CI：0.966～1.435)，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；10～20人的合并效應(yīng)OR=1.141，置信區(qū)間(95% CI：0.987～1.320)，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 20人以上的合并效應(yīng)OR=1.277，置信區(qū)間(95% CI：1.034～1.577)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。結(jié)論 性伴侶數(shù)量是前列腺癌的重要危險因素，尤其是性伴侶人數(shù)達(dá)到20人以上時危險性增加。

性伴侶；前列腺癌；Meta分析；危險因素

前列腺癌是當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之一，也是對人類健康和社會發(fā)展構(gòu)成極大威脅的惡性腫瘤之一。在世界范圍內(nèi)，前列腺癌的發(fā)病率在男性所有惡性腫瘤中位居第二位[1]。在美國前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌，成為第一位危害男性健康的腫瘤[2]。引起前列腺癌的危險因素是多因素的，已經(jīng)確認(rèn)的危險因素包括年齡，種族和家族史[3]。我國前列腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)低于西方國家，但近年來前列腺癌的發(fā)病率明顯增加[4-5]，可能與環(huán)境、飲食因素、壽命延長及檢測技術(shù)的提高有關(guān)系，但也讓我們意識到其他危險因素也在起著不可忽視的作用。國外研究的性活動方面與前列腺癌的因素比較多，國內(nèi)則較少。本文從循證醫(yī)學(xué)的角度，就性伴侶數(shù)量這一因素與前列腺癌的關(guān)系來進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究納入的研究類型為病例對照研究，研究對象為明確診斷為前列腺癌的患者。暴露因素為性伴侶數(shù)量。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②研究數(shù)據(jù)不全(經(jīng)聯(lián)系作者也無法獲得)者;③按性伴侶數(shù)量分層小于3層的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、中國知網(wǎng)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫及萬方數(shù)據(jù)庫建庫至2014年12月30日公開發(fā)表的文獻(xiàn)，同時手工檢索結(jié)果中所附相似文獻(xiàn)及參考文獻(xiàn)，語言限制為中文、英文。中文檢索詞包括危險因素、性伴侶、性行為、前列腺癌、前列腺、前列腺腫瘤；英文檢索詞包括“sexualpartner”、“sexualbehavior”、“prostatecancer”、“prostateneoplasm”、“riskfactors”。

1.3 文獻(xiàn)篩選及獲取 由2名系統(tǒng)評價員按照上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)采用EndNoteX7軟件獨(dú)立進(jìn)行篩選，并交叉核對，如有分歧則交與第三者提供指導(dǎo)意見并商定。文獻(xiàn)無法獲取者則進(jìn)行剔除，并在文中進(jìn)行說明。

1.4 資料提取 資料提取由2名系統(tǒng)評價員獨(dú)立進(jìn)行，數(shù)據(jù)提取內(nèi)容包括：第一作者姓名、發(fā)表年份、研究國家、病例組/對照組人數(shù)、校正因素等，盡量提取校正后的效應(yīng)量。如原始數(shù)據(jù)不完整，通過聯(lián)系文獻(xiàn)作者索取，如無法獲得或推導(dǎo)出缺失值，則對該文獻(xiàn)不進(jìn)行合并。由第三者核對數(shù)據(jù)并糾正可能存在的差錯。偏倚風(fēng)險的評價采用觀察性研究質(zhì)量評價工具NOS量表(Newcastle-OttawaScale)對納入研究的偏倚風(fēng)險進(jìn)行評估[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本Meta分析用Q值統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，以I2來定量判斷異型性的大??；若異質(zhì)性較小采用固定效應(yīng)模型(I2<30%)，當(dāng)異質(zhì)性較大時，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型，即將隨機(jī)誤差納入考慮范圍，必要時通過亞組分析和(或)Meta回歸進(jìn)行異質(zhì)性來源的探討。我們先合并相應(yīng)分組的OR值，采用固定效應(yīng)模型。然后在進(jìn)行各組的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。Meta分析均采用StataSE12.0軟件進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果 根據(jù)檢索策略，最初檢索98篇，計(jì)算機(jī)檢索出98篇，手工檢索到0篇，通過排除重復(fù)文獻(xiàn)、閱讀標(biāo)題、摘要后初步篩除85篇，經(jīng)閱讀全文后，排除4篇不合要求及納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，最終篩選出9篇研究[7-15]納入Meta分析。

2.2 納入研究的基本特征及偏倚風(fēng)險評價結(jié)果 納入研究的基本特征見表1，偏倚風(fēng)險評估結(jié)果見表2。

表1 納入研究的基本特征

納入研究國家病例數(shù)/對照例數(shù)數(shù)據(jù)采集年份年齡(歲)矯正因素SARMA[7]2006美國129/7031996～200140～79年齡、收入、家族史ROSENBLATT[8]2001美國753/7031993～199640～64年齡、種族、家族史EWINGS[9]1996英國159/3251989～199140～75年齡HONDA[10]1988美國186/3721979～1982<60年齡FERNáNDEZ[11]2005古巴273/2541998～2000<84年齡、教育、家族史GILES[12]2003澳大利亞1079/12591994～1997<70年齡、家族史、出生地LAVECCHIA[13]1993意大利271/6851985～1990<80年齡、教育、居住地HENNIS[14]2013巴巴多斯707/7082002～201140～70年齡、職業(yè)、家族史HAYES[15]2000美國981/13151986～198940～79年齡、種族、研究組

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險評價 (分)

納入研究研究人群的選擇組間可比性暴露因素的測量合計(jì)SARMA[7]20064239ROSENBLATT[8]20014228EWINGS[9]19963137HONDA[10]19884138FERNáNDEZ[11]20053238GILES[12]20034228LAVECCHIA[13]19933238HENNIS[14]20134228HAYES[15]20003227

2.3 Meta分析結(jié)果 關(guān)于被納入的9篇文獻(xiàn)資料，每篇均提供病例組與對照組，且均提供原始數(shù)據(jù)。作者規(guī)定性伴侶人數(shù)為<10人、10～20人和>20人的分別為低、中、高分組。根據(jù)分組情況進(jìn)行OR值的合并，最終得出三組數(shù)據(jù)。

2.3.1 低分組(<10人) 有9篇文獻(xiàn)可以提取到低分組數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。Meta分析結(jié)果顯示，性伴侶數(shù)量在10人以下時與前列腺癌發(fā)生率無關(guān)，合并效應(yīng)OR=1.179，置信區(qū)間95%CI：0.966～1.435，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1A)。

2.3.2 中分組(10～20人) 有9篇文獻(xiàn)可以提取到中分組數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。Meta分析結(jié)果顯示，性伴侶數(shù)量在10～20人時與前列腺癌發(fā)生率無關(guān)，合并效應(yīng)OR=1.141，置信區(qū)間95%CI：0.987～1.320，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1B)。

2.3.3 高分組(>20人) 有8篇文獻(xiàn)可以提取到高分組數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。Meta分析結(jié)果顯示，性伴侶數(shù)量在>20人時與前列腺癌發(fā)生率有關(guān)，合并效應(yīng)OR=1.277，置信區(qū)間95%CI：1.034～1.577，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1C)。

圖1 各組與前列腺癌關(guān)系的Meta分析結(jié)果

A:低分組(性伴侶數(shù)量<10人)；B：中分組(性伴侶數(shù)量10～20人)；C：高分組(性伴侶數(shù)量>20人)。

2.3.4 3組綜合分析結(jié)果 所有納入的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示性伴侶數(shù)量與前列腺癌之間存在明顯關(guān)聯(lián)(Z=3.04，P=0.002)，合并效應(yīng)OR=1.189，置信區(qū)間95%CI：1.064～1.329，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 發(fā)表偏倚 分別對3組及總體進(jìn)行Egger’s檢驗(yàn)，P值分別為0.26、0.68、0.93、0.9，均>0.05，說明本研究存在發(fā)表偏倚的可能性很小。

3 討 論

前列腺癌是當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之一，目前為止前列腺癌的病因尚不明確，雖然有一些較為肯定的因素，但結(jié)果有一定的差異。前列腺癌可能與多種因素有關(guān)如性激素、基因、環(huán)境、生活方式及炎癥等[16-18]，但是年齡、種族和家族史已經(jīng)被確認(rèn)為前列腺癌的危險因素[3]。性伴侶數(shù)量是體內(nèi)雄激素水平高低的一個標(biāo)志，并且性激素在前列腺癌發(fā)生和發(fā)展過程中起始動因子作用，而雄激素主要作用是刺激和維持前列腺上皮細(xì)胞增殖，流行病學(xué)研究資料顯示體內(nèi)雄激素較高是前列腺癌的危險因素。

Meta分析旨在通過科學(xué)系統(tǒng)的方法對相對獨(dú)立研究進(jìn)行系統(tǒng)評價。我們的研究結(jié)果顯示，性伴侶人數(shù)達(dá)到20人以上時，是前列腺癌的一個重要危險因素。本Meta分析結(jié)果與多篇研究[7-8,13,19-21]結(jié)果一致，其機(jī)制尚不明確，多數(shù)認(rèn)為性伴侶數(shù)量的越多間接反映出體內(nèi)雄激素水平越高及性活動相對頻繁，并且流行病學(xué)研究資料顯示體內(nèi)雄激素水平高者較低者患前列腺癌的危險性增加及前列腺癌的患者性活動高于對照組[22-23]，動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)雄激素能夠誘導(dǎo)前列腺癌的發(fā)生；另一方面機(jī)制是性伴侶數(shù)量越多，性傳播疾病的感染率越高，而性傳播疾病是前列腺癌的一個重要危險因素[7,24]。最近SPENCE等[25]研究表明，性伴侶人數(shù)達(dá)到20人以上是前列腺癌的一個保護(hù)因素，正好與我們的研究結(jié)果相反，有趣的是，SPENCE等認(rèn)為當(dāng)有男性性伴侶時會增加前列腺癌的危險性。我們的研究因?yàn)榧{入的男性性伴侶較少，未能進(jìn)行系統(tǒng)分析，但是其中2篇研究[8,12]顯示男性性伴侶數(shù)量與前列腺癌無明顯關(guān)系。

本研究的局限性：①僅納入了英文文獻(xiàn)，無中文文獻(xiàn)及灰色文獻(xiàn)，存在選擇性偏倚的可能性；②由于納入研究數(shù)較少，發(fā)表偏倚可信度會有所降低；③本Meta分析是基于病例-對照設(shè)計(jì)的原始研究而進(jìn)行，提供的證據(jù)等級要比隨機(jī)對照試驗(yàn)Meta分析低；④部分研究納入樣本量較小，其結(jié)果的可信度下降。

綜上所述，性伴侶數(shù)量是前列腺癌發(fā)病的重要危險因素，尤其是性伴侶數(shù)量達(dá)到20人以上時，危險性增加。但這一結(jié)論仍需更多的研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(編輯 王 瑋)

Correlation between the number of sexual partners and prostate cancer:a Meta analysis

LIU Zhao，XU Chang，WANG Xiao-long，LIU Tong-zu

(DepartmentofUrology，ZhongnanHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430000，China)

ObjectiveToevaluatetherelationshipbetweenprostatecancerandthenumberofsexualpartnersbasedonevidence-basedmedicine.MethodsEligiblestudiesontheassociationbetweenthenumberofsexualpartnersandprostatecancerweresearchedinPubMed，Embase，CNKI，VIPandCDDBdatabasesfromtheinceptiontoDec. 30，2014.The

oftheretrievedstudiesandrecentreviewsweremanuallyretrieved.Tworeviewersindependentlyscreenedtheliteraturesandextractedthedata. Meta-analysisandrelevantstatisticalanalysiswereconductedwithStataSE12.0software.ResultsAtotalof9studieswereincludedinourMeta-analysis.Aclearcorrelationexistedbetweenthenumberofsexualpartnersandprostatecancer(Z=3.04，P=0.002)，mergeeffectOR=1.189，confidenceinterval(95%CI:1.064-1.329)，andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Ifthenumberofsexualpartnerswaslessthan10，thepooledORwas1.179，and95%CI(0.966，1.435)，showingnostatisticalsignificance(P>0.05).Ifthenumberofsexualpartnerwas10to20，thepooledORwas1.141，and95%CI (0.987-1.320)，stillshowingnostatisticalsignificance(P>0.05).Ifthenumberofsexualpartnerswasupto20，thepooledORwas1.277，and95%CI (1.034-1.577)，showingsignificantdifference(P=0.023).ConclusionThenumberofsexualpartnersisanimportantriskfactorforprostatecancer.Whenitisupto20，theriskofprostatecancerwillincrease.

sexualpartners;prostatecancer; Meta-analysis;riskfactors

2016-08-22

2016-09-19

劉同族，副主任醫(yī)師.E-mail:Liutongzu@163.com

劉昭(1988-)，男(漢族)，醫(yī)學(xué)碩士研究生.研究方向：泌尿系腫瘤.E-mail：liuzhao11232@126.com

R

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2016.12.011