白細(xì)胞介素-23與糖尿病腎病的相關(guān)性研究

秦 鳳，李春亮，張惠莉△

(1.青海大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，西寧 810001；2.青海省人民醫(yī)院骨四科，西寧 810007)

白細(xì)胞介素-23與糖尿病腎病的相關(guān)性研究

秦 鳳1，李春亮2，張惠莉1△

(1.青海大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，西寧 810001；2.青海省人民醫(yī)院骨四科，西寧 810007)

目的 探討白細(xì)胞介素-23(IL-23)與糖尿病腎病(DN)的相關(guān)性。方法 選取2015年1月至2016年1月該院收治的150例2型糖尿病(T2DM)患者為研究對象，依據(jù)尿清蛋白排泄率(UAER)將其分為T2DM組、早期DN組及臨床DN組，各50例；另選取50例健康人群為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測各組血清IL-23水平，分析IL-23與收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腎小球濾過率(GFR)及 UAER的相關(guān)性。結(jié)果 早期DN組及臨床DN組SBP、DBP、TG、TC、LDL、HbA1c、hs-CRP、UAER及IL-23均高于對照組，同時早期DN組及臨床DN組HDL、GFR均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與早期DN組比較，臨床DN組BUN、Scr、LDL、hs-CRP、UAER、IL-23均升高，同時GFR降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。DN患者血清IL-23水平與TG、TC、LDL、HbA1c、hs-CRP、UAER、BUN、Scr呈正相關(guān)，與HDL、GFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 IL-23與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

白細(xì)胞介素-23；糖尿病腎病；相關(guān)性分析

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的常見并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)終末期腎臟疾病(end stage renal disease，ESRD)的主要因素[1-2]。由于臨床DN難以逆轉(zhuǎn)，故早期對DN進行干預(yù)與治療是改善臨床預(yù)后的關(guān)鍵措施。白細(xì)胞介素-23(IL-23)由P19和P40亞單位以共價二硫鍵結(jié)合組成，主要來源于活化的單核巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，具有強大的促炎作用。IL-23雖不直接參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)，但卻可以通過促進輔助性T淋巴細(xì)胞17(Th17)的增殖與活化，發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)，并在自身免疫性疾病及炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用[3]。炎性反應(yīng)在DN發(fā)生、發(fā)展中的作用已得到證實[4-5]。鑒于IL-23在炎癥級聯(lián)反應(yīng)中的重要地位，作者推測IL-23在DN的早期診斷方面有一定價值。為證實上述觀點，本研究選取T2DM、DN患者為研究對象，探討血清IL-23水平與DN各臨床指標(biāo)的相關(guān)性，旨在為DN的臨床診療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1月至2016年1月本院收治的T2DM患者共150例為研究對象，T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2011年美國糖尿病協(xié)會制定的糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡大于或等于18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有其他慢性腎臟疾病者；(2)合并其他嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)合并其他已明確的能誘發(fā)血清IL-23水平增高疾病者。依據(jù)尿清蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)對患者進行分組，即T2DM組(UAER<30 mg/d)、早期DN組(30 mg/d≤UAER≤300 mg/d)和臨床DN組(UAER>300 mg/d)，各50例。T2DM組男27例，女23例；年齡34～75歲，平均(61.4±7.9)歲。早期DN組男28例，女22例；年齡41～78歲，平均(62.1±8.3)歲。臨床DN組男26例，女24例；年齡38～81歲，平均(60.2±7.4)歲。另選取同期于本院行健康體檢者共50例為對照組，男25例，女25例；年齡32～80歲，平均(60.8±10.1)歲。各組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 各組臨床指標(biāo)比較

*：P<0.05，與對照組比較；#：P<0.05，與T2DM組比較；△：P<0.05，與早期DN組比較。

1.2 方法 (1)血壓監(jiān)測：于受試者清晨空腹清醒狀態(tài)下進行血壓測量，記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。(2)血樣分析：留取受檢者空腹抽取的肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用ichem-340型全自動生化分析儀(深圳庫貝爾生物科技股份有限公司)檢測血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及IL-23水平。(3)腎功能相關(guān)指標(biāo)：腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)=[(140-年齡)×體質(zhì)量(kg)×88.4]/[72×肌酐(mmol/L)](女性×0.85)；采用Vitros 5600全自動生化免疫分析儀[強生(上海)醫(yī)療器材有限公司]檢檢測尿微量清蛋白，統(tǒng)計24 h UAER。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床指標(biāo)比較 早期DN組及臨床DN組SBP、DBP、TG、TC、LDL、HbA1c、hs-CRP、UAER及IL-23均高于對照組，同時早期DN組及臨床DN組HDL與GFR均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與早期DN組相比較，臨床DN組BUN、Scr、LDL、hs-CRP、UAER、IL-23均升高，同時GFR降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表2 DN患者血清IL-23水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

2.2 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，DN患者血清IL-23水平與TG、TC、LDL、HbA1c、hs-CRP、UAER、BUN、Scr呈正相關(guān)，與HDL、GFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表2。

3 討 論

近年來研究證實，DN患者均存在不同程度的炎性反應(yīng)，但此類炎癥有別于全身炎癥反應(yīng)綜合征，亦不同于病原微生物感染，而是以促炎性因子大量釋放為主的炎性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為全身循環(huán)持續(xù)的、低水平的炎性因子表達上調(diào)，故統(tǒng)稱為微炎癥(microinflammation)[6-9]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，微炎癥狀態(tài)可誘發(fā)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致動脈粥樣硬化、淀粉樣變等一系列病理生理反應(yīng)，進而導(dǎo)致腎微血管硬化，加速DN進展[10]。因此，監(jiān)測微炎癥狀態(tài)進展對于評估DN病情及評價臨床療效具有重要意義。

IL-23作為前炎性因子，在T2DM的發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。在體外，IL-23可促進樹突狀細(xì)胞大量分泌IL-12及干擾素-γ(IFN-γ)；在體內(nèi)，IL-23可活化CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞，促進Th1分化及IFN-γ表達。而IFN-γ則通過誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)抗原分子的異常表達，介導(dǎo)胰島細(xì)胞損傷過程[11]。許玉珍等[12]研究表明，初診T2DM患者血漿IL-23水平明顯高于治療組及對照組(P<0.05)，提示IL-23可能與T2DM的發(fā)病密切相關(guān)。但IL-23在DN中的作用尚未明確。

本研究結(jié)果顯示，T2DM組與早期DN組間BUN、Scr、SBP、DBP、TG、TC、LDL、HDL及HbA1c等指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而T2DM組與臨床DN組間上述指標(biāo)水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示上述指標(biāo)在DN早期診斷中的優(yōu)勢并不明顯。而血清IL-23水平在T2DM組、早期DN組及臨床DN組間比較均差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示血清IL-23水平有利于鑒別診斷不同階段的DN。本研究結(jié)果顯示，IL-23與GFR呈負(fù)相關(guān)，并與Scr呈正相關(guān)，提示IL-23表達可能與腎小球功能密切相關(guān)，分析其原因可能與IL-23介導(dǎo)的炎性反應(yīng)參與腎小球損傷有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，IL-23與TG、TC、LDL及HbA1c呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)，提示IL-23表達與DN糖脂代謝異常有關(guān)。朱潔等[13]研究表明，T2DM患者血清IL-23水平與胰島素抵抗程度密切相關(guān)。而胰島素抵抗則被認(rèn)為是誘導(dǎo)機體糖脂代謝異常的關(guān)鍵因素，并貫穿于T2DM及其并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的始終[14]。IL-23與hs-CRP的正相關(guān)性在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中已得到證實[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，DN患者血清IL-23水平與血清hs-CRP水平也呈正相關(guān)，進一步證實了IL-23在DN中的促炎作用。

綜上所述，IL-23與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，監(jiān)測血清IL-23表達對于DN早期診斷、療效評價及預(yù)后評估具有重要意義。但由于受到樣本量限制及混雜因素的影響，本研究結(jié)論可能存在一定的片面性和局限性，有待多中心、大樣本的深入研究證實。

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秦鳳(1981-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事內(nèi)分泌與代謝病方面研究。△

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.35.037

R587.2

B

1671-8348(2016)35-5013-03

2016-07-11

2016-09-19)