結(jié)直腸癌患者賴(lài)氨酰氧化酶檢測(cè)的臨床意義

楊永賓，楊 潔，張紅鵬，白海嶺，石曉明△

(1.河北省人民醫(yī)院普外二科，石家莊 050051；2.河北省人民醫(yī)院血液科，石家莊 050051；3.邯鄲縣人民醫(yī)院外科，河北邯鄲 056005)

結(jié)直腸癌患者賴(lài)氨酰氧化酶檢測(cè)的臨床意義

楊永賓1，楊 潔2，張紅鵬3，白海嶺3，石曉明1△

(1.河北省人民醫(yī)院普外二科，石家莊 050051；2.河北省人民醫(yī)院血液科，石家莊 050051；3.邯鄲縣人民醫(yī)院外科，河北邯鄲 056005)

目的 探討賴(lài)氨酰氧化酶(LOX)在結(jié)直腸癌(CRC)患者組織及外周血中的表達(dá)情況，并分析其關(guān)系和臨床意義。方法 選取2014年1～12月于河北省人民醫(yī)院行CRC切除術(shù)的96例患者作為CRC組，其中行根治性手術(shù)者74例(根治組)，非根治性手術(shù)者22例(非根治組)；同時(shí)選取體檢健康者60例作為對(duì)照組。取CRC患者腫瘤及癌旁正常黏膜組織，采用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)LOX表達(dá)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各組外周血LOX、癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)表達(dá)水平。結(jié)果CRC組織中LOX陽(yáng)性率(75.00%)高于癌旁正常黏膜(26.04%)，且非根治組腫瘤組織LOX陽(yáng)性率(95.45%)高于根治組(68.92%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CRC患者外周血LOX、CEA及CA19-9水平均高于對(duì)照組，非根治組患者外周血LOX水平高于根治組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CRC患者腫瘤組織LOX表達(dá)水平與外周血LOX水平呈正相關(guān)(r=0.75，P<0.05)。CRC患者外周血LOX與CEA水平呈正相關(guān)(r=0.42，P<0.05)；CRC患者外周血LOX與CA19-9水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.12，P>0.05)。結(jié)論CRC患者外周血及腫瘤組織中LOX表達(dá)水平增高，且與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，檢測(cè)外周血LOX水平對(duì)預(yù)測(cè)CRC轉(zhuǎn)移有意義。

結(jié)直腸癌；賴(lài)氨酰氧化酶；癌胚抗原；轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是常見(jiàn)的消化系惡性腫瘤之一，發(fā)病率及病死率不斷上升，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，由于其發(fā)病隱匿且易轉(zhuǎn)移，一些患者常常失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。賴(lài)氨酰氧化酶(lysyl oxidase，LOX)是一種銅依賴(lài)性氧化酶，它對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)起著結(jié)構(gòu)共價(jià)修飾作用，被認(rèn)為在轉(zhuǎn)移的過(guò)程中起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，LOX與CRC、胃癌、乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是糖蛋白抗原，是CRC的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物。糖鏈抗原19-9(carbohyrate antigan 19-9，CA19-9)是一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂，對(duì)消化道腫瘤如CRC、胃癌、胰腺癌等的診斷和預(yù)后判斷有極其重要的價(jià)值。本研究通過(guò)檢測(cè)LOX在CRC患者腫瘤組織及外周靜脈血的表達(dá)情況，探討其與外周血中CEA、CA19-9的關(guān)系及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1～12月于河北省人民醫(yī)院行CRC切除術(shù)的患者96例(CRC組)，術(shù)前均病理證實(shí)為結(jié)腸或直腸腺癌。其中，74例行根治性切除術(shù)(根治組)， 22例由于各種原因未行根治性切除術(shù)(非根治組)，非根治手術(shù)為姑息性腫瘤切除術(shù)，切除腫瘤的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的大部分，肉眼尚有癌殘留。手術(shù)時(shí)收集CRC組織及癌旁組織(距病灶邊緣超過(guò)5 cm的正常黏膜組織)。所有患者術(shù)前未進(jìn)行放化療，未服用免疫抑制劑，無(wú)感染性疾病史。同時(shí)選取60例體檢健康者作為對(duì)照組，均排除炎癥性疾病與腫瘤。本實(shí)驗(yàn)符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，獲得所有受試者的簽字同意，并取得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 主要試劑 LOX兔抗人單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司，鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連接(SP)免疫組織化學(xué)試劑盒、二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑盒均購(gòu)自北京中山生物公司；LOX、CEA、CA19-9酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司。

1.3 方法

1.3.1 血清檢測(cè)方法 所有CRC患者在入院次日清晨空腹采集肘靜脈血4 mL，體檢健康者于清晨空腹采集肘靜脈血4 mL。注入未加抗凝劑的潔凈玻璃管內(nèi)，37 ℃靜置約1 h，2 500 r/min離心20 min，分離血清后收集上清液，放置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。采用ELISA檢測(cè)LOX、CEA、CA19-9在血清中的表達(dá)水平，按照試劑盒說(shuō)明步驟進(jìn)行操作。

1.3.2 免疫組織化學(xué)法 將術(shù)后收集的組織用石蠟包埋，快速連續(xù)切片(厚約4 μm)，將切取的石蠟切片固定于載玻片；常規(guī)脫蠟、脫水，將載玻片放入甲醇新鮮配制的3%過(guò)氧化氫中，除去內(nèi)源性過(guò)氧化物酶；10%正常山羊血清封閉，濕化盒中37 ℃孵育30 min，封閉內(nèi)源性過(guò)氧化物酶；滴加一抗LOX(1∶500)將標(biāo)本完全覆蓋，4 ℃過(guò)夜；滴加生物素標(biāo)記的二抗37 ℃孵育30 min，加入卵白素-生物素復(fù)合物37 ℃孵育30 min，加入DAB顯色液，蘇木精復(fù)染，襯染胞核，30 s；封片、觀察。

1.3.3 結(jié)果判定 在高倍鏡(×400)視野下隨機(jī)計(jì)數(shù)10個(gè)視野。根據(jù)標(biāo)本染色強(qiáng)度和染色細(xì)胞百分率綜合評(píng)分。染色強(qiáng)度計(jì)分：未著色計(jì)為0分；淡黃色，細(xì)顆粒狀計(jì)為1分；棕黃色，粗顆粒狀計(jì)為2分；棕褐色，小塊狀計(jì)為3分。陽(yáng)性表達(dá)數(shù)量：無(wú)陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞計(jì)為0分，陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞小于25%計(jì)為1分，陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞25%～<50%計(jì)為2分，陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞50%～<75%計(jì)為3分，陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞大于或等于75%計(jì)為4分。根據(jù)標(biāo)本染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞百分率計(jì)分，兩項(xiàng)之和為0～3分判為陰性或弱陽(yáng)性；≥4分判為陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性[2]。

2 結(jié) 果

2.1LOX在CRC組織及癌旁正常黏膜組織中的表達(dá)LOX蛋白表達(dá)主要定位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，為棕黃色顆粒。CRC組織中LOX蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為75.00%(72/96)，明顯高于癌旁正常黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率26.04%(25/96)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非根治組癌組織中LOX蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為95.45%(21/22)，高于根治組中的68.92%(51/74)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2CRC組與對(duì)照組血清LOX、CEA及CA19-9表達(dá)水平比較CRC患者外周血清LOX、CEA及CA19-9表達(dá)水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非根治組患者外周血清LOX表達(dá)水平高于根治組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 CRC組與對(duì)照組血清LOX、CEA及CA19-9水平比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較；#：P<0.05，與非根治組比較。

2.3CRC組織中LOX表達(dá)強(qiáng)度與外周血清LOX表達(dá)水平的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，隨著CRC組織中LOX蛋白表達(dá)強(qiáng)度的增強(qiáng)，外周血清LOX表達(dá)水平升高，二者呈正相關(guān)(r=0.75，P<0.05)。

2.4CRC患者外周血清LOX、CEA及CA19-9表達(dá)水平的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，CRC患者外周血LOX與CEA表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.42，P<0.05)，LOX與CA19-9表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.12，P>0.05)。

3 討 論

惡性腫瘤中CRC的發(fā)病率在女性中位居第2位，在男性中位居第3位[3]。隨著電子腸鏡檢查的普及與治療技術(shù)的進(jìn)步，CRC患者的早期診斷率及總體生存率得到了很大的提高[4]。由于該病發(fā)病隱匿且易轉(zhuǎn)移，一些患者常通過(guò)CT或磁共振成像(MRI)檢查，甚至在術(shù)中才發(fā)現(xiàn)已失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。目前，血液學(xué)指標(biāo)CEA、CA19-9雖然已經(jīng)用于CRC的診斷，但在評(píng)價(jià)腫瘤轉(zhuǎn)移中的特異性和敏感性并不理想[5]，因此需要尋找更有效的血液學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)估CRC，協(xié)助診斷。

LOX于1968年被發(fā)現(xiàn)，LOX基因家族包括5個(gè)成員，即LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4，是一種銅依賴(lài)性氧化酶，對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞外基質(zhì)起著結(jié)構(gòu)共價(jià)修飾作用，在機(jī)體組織細(xì)胞中發(fā)揮促進(jìn)彈性蛋白賴(lài)氨酸殘基和膠原蛋白產(chǎn)生交聯(lián)的作用。LOX異常表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)控制、黏附性、侵襲轉(zhuǎn)移性等有著密切的聯(lián)系[6-7]。越來(lái)越多的研究結(jié)果表明，LOX蛋白在惡性腫瘤細(xì)胞中廣泛表達(dá)，在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，且與患者的預(yù)后密切相關(guān)[8-9]。有研究發(fā)現(xiàn)，LOX蛋白表達(dá)與CRC腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，在CRC小鼠模型中，LOX蛋白過(guò)表達(dá)的細(xì)胞較LOX被沉默的細(xì)胞顯示出具有更強(qiáng)的侵襲和轉(zhuǎn)移能力；同樣通過(guò)免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)，CRC組織LOX表達(dá)較癌旁組織明顯增高，并與TNM分期相關(guān)[10-11]。羅浩等[12]運(yùn)用蛋白質(zhì)印跡法(Westernblotting)檢測(cè)LOX蛋白在胃癌及癌旁組織中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)胃癌組織中的LOX表達(dá)水平較癌旁組織明顯升高，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織中，LOX與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)呈正相關(guān)，推測(cè)其與胃癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Wilgus等[13]運(yùn)用免疫組織化學(xué)法對(duì)肺腺癌的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤(rùn)范圍大、LOX表達(dá)越高，患者5年生存率越低，是判斷早期肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。Kirschmann等[14]比較低、高侵襲轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞中LOX的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)LOX在低侵襲性乳腺癌細(xì)胞低表達(dá)，甚至無(wú)表達(dá)，而在高侵襲性乳腺癌細(xì)胞中高表達(dá)。劉劍侖等[15]研究運(yùn)用LOX慢病毒干擾載體(LOX-RNAi-LV)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231后，乳腺癌細(xì)胞中的LOX表達(dá)明顯受到抑制，而且細(xì)胞的遷移和侵襲能力明顯下降，表明LOX在腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。韋薇等[16]研究發(fā)現(xiàn)，LOX在乳腺癌組織中存在高表達(dá)，明顯高于癌旁組織及乳腺良性病變組織；并且還發(fā)現(xiàn)伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中LOX表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。本研究結(jié)果顯示，直腸癌組織中LOX蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常黏膜組織；非根治組癌組織中LOX蛋白陽(yáng)性率高于根治組，直腸癌患者外周血清LOX蛋白表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組；非根治組患者外周血清LOX蛋白表達(dá)水平高于根治組，LOX在CRC腫瘤組織中的表達(dá)與患者外周血清LOX表達(dá)呈正相關(guān)，表明隨著腫瘤組織LOX表達(dá)的增強(qiáng)，CRC患者外周血清LOX表達(dá)水平同時(shí)增多，腫瘤轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，提示血清中LOX表達(dá)水平與腫瘤負(fù)荷、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。

隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，及早發(fā)現(xiàn)CRC與評(píng)價(jià)其預(yù)后已成為可能。腫瘤標(biāo)志物是通過(guò)腫瘤細(xì)胞合成并釋放，以及機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)，是反映腫瘤存在的一類(lèi)物質(zhì)。機(jī)體中檢測(cè)出腫瘤標(biāo)志物或其在血液中的水平發(fā)生變化可表明腫瘤的性質(zhì)，同時(shí)可進(jìn)一步了解腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、分化及功能。測(cè)定腫瘤標(biāo)志物的水平可輔助腫瘤的診斷、判斷預(yù)后，給予治療方向。但是，受腫瘤標(biāo)志物特異性和敏感性的局限，檢測(cè)單一的腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性腫瘤的診斷常存在不足，而多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高腫瘤診斷的準(zhǔn)確性[17]。CEA是一種糖蛋白抗原，從胚結(jié)腸黏膜組織和結(jié)腸腺癌中分離而得，是胃腸癌腫瘤經(jīng)常檢測(cè)的標(biāo)志物。正常情況下，CEA通過(guò)胃腸道代謝，當(dāng)胃腸道發(fā)生癌變時(shí)CEA則被釋放入淋巴和血循環(huán)，導(dǎo)致血清CEA表達(dá)水平異常增高。CA19-9是一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂，由癌細(xì)胞產(chǎn)生后可經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血液循環(huán)，從而導(dǎo)致血清CA19-9表達(dá)水平的異常增高，它在多種腺癌中升高，如胃癌、CRC、胰腺癌及肝膽系癌等，在消化道腫瘤的診斷和預(yù)后判斷中起重要作用。血清CA19-9的表達(dá)水平與腫瘤大小、腫瘤浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分期密切相關(guān)，是消化道癌患者預(yù)后的獨(dú)立判斷指標(biāo)。陳蕾等[18]研究發(fā)現(xiàn)，314例CRC患者中，術(shù)前僅CEA升高者占21.3%，僅CA19-9升高者占5.4%，二者同時(shí)升高者占28.3%，二者聯(lián)合檢測(cè)有助于判斷CRC患者的預(yù)后。本研究直腸癌患者外周血清CEA、CA19-9表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，非根治組患者外周血清LOX表達(dá)水平高于根治組，通過(guò)相關(guān)性分析顯示：CRC患者外周血清LOX與CEA表達(dá)水平呈正相關(guān)；而血清中LOX與CA19-9表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)性，表明直腸癌患者外周血清CEA、CA19-9表達(dá)水平越高預(yù)后越差。

綜上所述，LOX蛋白表達(dá)與CRC的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，LOX表達(dá)越高腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移能力越強(qiáng)，CRC患者的預(yù)后越差；可聯(lián)合檢測(cè)外周血LOX與CEA的表達(dá)水平，更好地為評(píng)價(jià)CRC的預(yù)后提供參考價(jià)值。

[1]WardST，WestonCJ，HepburnE，etal.Evaluationofserumlysyloxidaseasabloodtestforcolorectalcancer[J]．EurJSurgOncol，2014，40(6)：731-738．

[2]YuJW，WuJG，TajimaY，etal．Studyonlymphnodemetastasiscorrelatedtolymphangiogenesis,lymphaticvesselinvasion,andlymphnodemicrometastasisingastriccancer[J]．JSurgRes，2011，168(2)：188-196．

[3]JemalA，BrayF，CenterMM，etal．Globalcancerstatistics,2012[J]．CACancerJClin，2011，61(2)：69-90．

[4]EdwardsBK，NooneAM，MariottoAB，etal．AnnualReporttotheNationonthestatusofcancer,1975-2010,featuringprevalenceofcomorbidityandimpactonsurvivalamongpersonswithlung,colorectal,breastorprostatecancer[J]．Cancer，2014，120(9)：1290-1314．

[5]HongL，AhujaN．DNAmethylationbiomarkersofstoolandbloodforearlydetectionofcoloncancer[J]．GenetTestMolBiomarkers，2013，17(5)：401-406．

[6]WoznickAR，BraddockAL，DulaiM，etal．Lysyloxidaseexpressioninbronchogeniccarcinoma[J]．AmJSurg，2005，189(3)：297-301．

[7]FongSF，DietzschE，F(xiàn)ongKS，etal．Lysyloxidase-like2expressionisincreasedincolonandesophagealtumorsandassociatedwithlessdifferentiatedcolontumors[J]．GenesChromosomesCancer，2007，46(7)：644-655．

[8]BarkerHE，CoxTR，ErlerJT．TherationalefortargetingtheLOXfamilyincancer[J]．NatRevCancer，2012，12(8)：540-552．

[9]PezF，DayanF，DurivaultJ，etal．TheHIF-1-induciblelysyloxidaseactivatesHIF-1viatheAktpathwayinapositiveregulationloopandsynergizeswithHIF-1inpromotingtumorcellgrowth[J]．CancerRes，2011，71(5)：1647-1657．

[10]BakerAM，BirdD，WeltiJC，etal．Lysyloxidaseplaysacriticalroleinendothelialcellstimulationtodrivetumorangiogenesis[J]．CancerRes，2013，73(2)：583-594．

[11]BakerAM，CoxTR，BirdD，etal．TheroleoflysyloxidaseinSRC-Dependentproliferationandmetastasisofcolorectalcancer[J]．JNatlCancerInst，2011，103(5)：407-424．

[12]羅浩，潘晟，肖喆，等．賴(lài)氨酰氧化酶與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在胃癌中的表達(dá)及在浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用[J]．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2013，30(8)：1737-1738．

[13]WilgusML，BorczukAC，StooplerM，etal．Lysyloxidase:alungadenocarcinomabiomarkerofinvasionandsurvival[J]．Cancer，2011，117(10)：2186-2191．

[14]KirschmannDA，SeftorEA，F(xiàn)ongSF，etal．Amolecularroleforlysyloxidaseinbreastcancerinvasion[J]．CancerRes，2002，62(15)：4478-4483．

[15]劉劍侖，韋薇，唐瑋，等．賴(lài)氨酰氧化酶在乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(20)：1379-1383．

[16]韋薇，劉劍侖，唐瑋，等．乳腺癌組織中LOX的表達(dá)變化及其MMP-2、MMP-9、HIF-1α的關(guān)系[J]．山東醫(yī)藥，2013，53(24)：6-8．

[17]陳志紅．CEA、CA19-9、CA724和CA242聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)腸癌中的應(yīng)用價(jià)值[J]．中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(9)：216-217．

[18]陳蕾，姜北海，邸佳柏，等．CA199在判斷CEA正常的中晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后中的價(jià)值[J]．中國(guó)腫瘤臨床，2015，42(15)：743-750．

Clinical significance of determination of the serum levels and the expression of LOX in patients with colorectal cancer

YangYongbin1，YangJie2，ZhangHongpeng3，BaiHailing3，ShiXiaoming1△

(1.DepartmentofGeneralSurgery,HebeiGeneralHospital,Shijiazhuang,Hebei050051,China； 2.DepartmentofHematology,HebeiGeneralHospital,Shijiazhuang,Hebei050051,China； 3.DepartmentofSurgery,thePeople′sHospitalofHandan,Handan,Hebei056005,China)

Objective To explore the expression status of lysyl oxidase(LOX) in tumor tissues and peripheral serum of patients with colorectal cancer(CRC),and to analyse their relationships and clinical significance.Methods A total of 96 cases of patients with CRC who underwent surgical resection of CRC in Hebei General Hospital were enrolled into the CRC group,among them,there was 74 cases of patients underwent radical surgery(radical surgery group),while the other 22 cases of patients underwent palliative surgery(palliative surgery group).Simultaneously,60 cases of healthy individuals were enrolled into the control group.The colorectal cancer tissues and the adjacent normal tissue were collected from patients with CRC,and the immunohistochemical technique was performed to detect the expression of LOX.The peripheral serum levels of LOX,CEA and CA19-9 were detected by using ELISA in 96 cases of patients with CRC and 60 healthy volunteers.Results The positive rate of LOX expression in colorectal cancer tissues(75.00%) was significantly higher than that in adjacent normal tissues(26.04%),and the positive rate of LOX expression in the palliative surgery group(95.45%) was significantly higher than that in the radical surgery group(68.92%),there were statistically significant differences(P<0.05).The peripheral serum levels of LOX,CEA and CA19-9 in patients with CRC were significantly higher than those in the control group,and the peripheral serum levels of LOX in he radical surgery group was significantly higher than that in the palliative surgery group,there were statistically significant differences(P<0.05).In patients with CRC,the expression level of LOX in CRC tissue was positively correlated with that in peripheral serum (r=0.75，P<0.05).There was positive correlation between peripheral serum LOX and CEA in patients with CRC(r=0.42，P<0.05),while no significant correlation was found between peripheral serum LOX and CA19-9(r=0.12，P>0.05).Conclusion LOX is highly expressed in the peripheral serum and the CRC tissues,which is related to the tumor invasion and metastasis.The determination of LOX in the serum appears to be a well-characterized indicator of tumor prognosis and metastasis.

colorectal cancer；lysyl oxidase；carcinoembryonic antigen；metastasis

楊永賓(1979-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事普外科疾病基礎(chǔ)與臨床方面的研究。△

Tel:(0311)85988719；E-mail:shixiaoming1999@126.com。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.35.022

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1671-8348(2016)35-4971-03

2016-06-26

2016-08-18)