多種心臟標(biāo)志物與冠狀動(dòng)脈鈣化積分的關(guān)系及其診斷價(jià)值探討

黃 山，曾慶娜，劉志琴，王榮品

(1.貴州省人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，貴陽(yáng) 550002；2.貴航集團(tuán)303醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州安順 561100；3.貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科，貴陽(yáng) 550002；4.貴州省人民醫(yī)院放射科，貴陽(yáng) 550002)

多種心臟標(biāo)志物與冠狀動(dòng)脈鈣化積分的關(guān)系及其診斷價(jià)值探討

黃 山1，曾慶娜2，劉志琴3，王榮品4

(1.貴州省人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，貴陽(yáng) 550002；2.貴航集團(tuán)303醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州安順 561100；3.貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科，貴陽(yáng) 550002；4.貴州省人民醫(yī)院放射科，貴陽(yáng) 550002)

目的 探討多種心臟標(biāo)志物與冠狀動(dòng)脈鈣化積分(CACS)的關(guān)系及其臨床診斷價(jià)值。方法 選取2013年10月至2014年4月在貴州省人民醫(yī)院住院的冠心病(CHD)患者70例(疾病組)和體檢健康者50例(對(duì)照組)，檢測(cè)其血清白細(xì)胞介素-10(IL-10)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、脂聯(lián)素(APN)、1，25二羥基維生素D3[1，25(OH)2D3]、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、基質(zhì)γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)及骨橋蛋白(OPN)9種標(biāo)志物水平；使用雙源CT對(duì)疾病組進(jìn)行冠狀動(dòng)脈成像檢查以計(jì)算患者CACS，并根據(jù)CACS將患者分為重度、中度、輕度患者；比較各組血清心臟標(biāo)志物水平，分析其與CACS的關(guān)系，并評(píng)價(jià)其臨床診斷價(jià)值。結(jié)果 疾病組與對(duì)照組血清1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同CACS患者與對(duì)照組血清IL-10、PAPP-A、1，25(OH)2D3、HIF-1α、 IL-18、MGP及OPN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CACS與1，25(OH)2D3呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HIF-1α、IL-10、MGP呈正相關(guān)(P<0.05)，且與1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN存在明顯的線性關(guān)系(P<0.05)；繪制受試者工作特征(ROC)曲線顯示，HIF-1α、MGP、1，25(OH)2D3對(duì)CHD的診斷價(jià)值較高，其ROC曲線下面積分別為0.826、0.667和0.616，靈敏度分別為73.30%、58.80%、48.50%，特異度分別為73.50%、83.70%和95.80%，3項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.845，靈敏度和特異度分別達(dá)到90.0%和70.0%。結(jié)論 多項(xiàng)心臟標(biāo)志物對(duì)CHD具有較高的診斷價(jià)值，加強(qiáng)心臟標(biāo)志物與動(dòng)脈粥樣硬化及鈣化的相關(guān)性研究，有利于促進(jìn)心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用。

心臟標(biāo)志物；冠心??；冠狀動(dòng)脈鈣化積分；診斷價(jià)值

目前，冠心病(coronary heart disease，CHD)呈現(xiàn)高發(fā)趨勢(shì)，在我國(guó)CHD已成為常見病和多發(fā)病。CHD的早期診斷和治療對(duì)預(yù)防急性心臟事件，提高生活質(zhì)量有著重要意義。冠狀動(dòng)脈鈣化(coronary artery calcification，CAC)作為CHD的基本病變之一，其病理生理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)CAC的檢測(cè)成為診斷CHD的一項(xiàng)重要指標(biāo)[1]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，許多與動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素相關(guān)的心臟標(biāo)志物不斷運(yùn)用于臨床，對(duì)CHD的診斷、療效觀察、危險(xiǎn)性評(píng)估和預(yù)后評(píng)估起著重要作用[2]。利用影像技術(shù)進(jìn)行CHD的診斷具有直觀、準(zhǔn)確的特點(diǎn)，且CT等影像設(shè)備測(cè)算的冠狀動(dòng)脈鈣化積分(coronary artery calcification score，CACS)與硬化性斑塊的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，量化CACS可作為客觀診斷和預(yù)測(cè)CHD事件危險(xiǎn)性的指標(biāo)[3]。但是，影像學(xué)檢查價(jià)格昂貴，不適宜做動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，且對(duì)人體有輻射。為此，本文選擇了白細(xì)胞介素-10(IL-10)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A(pregnancy associated plasma protein A，PAPP-A)、高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)、脂聯(lián)素(adiponectin，APN)、1，25二羥基維生素D3[1，25(OH)2D3]、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、基質(zhì)γ-羧基谷氨酸蛋白(matrix gamma linolenic acid protein，MGP)、骨橋蛋白(osteopontin，OPN)9種標(biāo)志物，結(jié)合臨床基線資料和一般生化指標(biāo)，探討它們與CACS的關(guān)系，以期尋找與CACS關(guān)系密切的標(biāo)志物，以便能對(duì)患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，避免患者進(jìn)行不良反應(yīng)較大、昂貴的檢查項(xiàng)目，減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)，節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，也為臨床診斷、療效及預(yù)后評(píng)估提供有價(jià)值的相關(guān)的心臟標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月至2014年4月在貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的CHD患者70例作為疾病組，其診斷符合人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》(第7版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男39例，女31例，年齡40～85歲，平均(63.4±8.7)歲。健康對(duì)照組來自同期貴州省人民醫(yī)院體檢科體檢正常的健康人群共50例，男22例，女28例，年齡48～80歲，平均(62.2±7.5)歲。疾病組患者均為近期(<2周)接受雙源CT冠狀動(dòng)脈成像檢查，同時(shí)排除腎功能不全(腎小球?yàn)V過率小于90 mL/min和血肌酐大于180 μmol/L)、肝功能不全[天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)均高于正常參考值上限的2倍]、血液透析、感染性疾病、瓣膜疾病和心肌病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、結(jié)核病、糖尿病和甲狀腺疾病患者。收集疾病組和對(duì)照組的基線臨床資料，空腹采取靜脈血4 mL，分離血清待檢。

1.2 儀器與試劑 DNM-9602G型酶標(biāo)儀和DNX-9620型洗板機(jī)(北京普朗公司)；AU2700全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑(日本Olympus公司)；各標(biāo)志物酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(上海瓦蘭生物技術(shù)有限公司)；雙源SOMATOM Definition CT(德國(guó)Siemens公司)。

1.3 方法

1.3.1 一般生化指標(biāo)的檢測(cè) 一般生化指標(biāo)采用AU2700全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)；嚴(yán)格按照說明書要求采用ELISA對(duì)9種標(biāo)志物[IL-10、PAPP-A、HMGB1、APN、1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP、OPN]進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 CACS的計(jì)算 對(duì)接受雙源CT進(jìn)行冠狀動(dòng)脈成像檢查的患者，采用Agatston等[4]及其修正方法計(jì)算鈣化積分，鈣化面積、體積和血管分布等因素決定積分，鈣化積分=鈣化灶CT峰值×鈣化面積，鈣化灶條件為鈣化面積大于1 mm2、CT值大于130 Hu。其中，130～<200 Hu記為1分，200～<300 Hu記為2分，300～<400 Hu記為3分，≥400 Hu記為4分。一支血管的鈣化總積分包括各主要分支(左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈)鈣化灶積分的總和，該過程由Smartscore(智能積分)軟件參與完成。同時(shí)，參考美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)(ACCF)關(guān)于CT檢測(cè)CACS在心血管整體危險(xiǎn)性評(píng)估及胸痛患者的評(píng)估中所應(yīng)用的專家共識(shí)[5]，作者將疾病組患者按照鈣化積分分為3組，>400分為重度組，11～400分為中度組，0～<11分為輕度組。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床基線資料和一般生化指標(biāo)水平比較 兩組鈣、磷含量及高血壓患病率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其余臨床基線資料和一般生化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床基線資料和一般生化指標(biāo)水平比較

2.2 兩組各標(biāo)志物水平比較 兩組血清IL-10、PAPP-A、HMGB1、APN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而兩組血清1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，疾病組血清HIF-1α與MGP水平升高，血清OPN、1，25(OH)2D3及IL-18水平降低，見表2。

表2 兩組各標(biāo)志物水平比較

表3 對(duì)照組與疾病組不同CACS患者各標(biāo)志物水平比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較；#：P<0.05，與疾病組輕度患者比較；△：P<0.05，與疾病組中度患者比較。

2.3 對(duì)照組與疾病組不同CACS患者各標(biāo)志物水平比較 對(duì)照組與疾病組不同CACS亞組間血清HMGB1與APN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清IL-10、PAPP-A、1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP、OPN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，疾病組重度患者血清IL-10、PAPP-A、APN、1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18及MGP水平，中度患者血清PAPP-A、1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN水平，輕度患者血清1，25(OH)2D3、HIF-1α及OPN水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；疾病組重度患者血清IL-10、HIF-1α及MGP水平與輕度患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而疾病組中度患者各標(biāo)志物水平與輕度患者比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；疾病組重度患者血清IL-10及HIF-1α水平與中度患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4CACS與各標(biāo)志物血清水平的相關(guān)性及回歸分析 經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，CACS與1，25(OH)2D3水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HIF-1α、IL-10及MGP水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與PAPP-A、HMGB1、APN、IL-18及OPN水平無明顯相關(guān)性(P>0.05)。Logistic回歸分析顯示，CACS與1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN存在明顯的線性關(guān)系，與其他標(biāo)志物線性關(guān)系不明顯(P>0.05)，見表4。

表4 CACS與各標(biāo)志物血清水平的相關(guān)性及回歸分析

2.5 相關(guān)標(biāo)志物對(duì)CHD的診斷價(jià)值 繪制1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN5項(xiàng)標(biāo)志物的ROC曲線并計(jì)算AUC,各標(biāo)志物的診斷價(jià)值見表5。HIF-1α、MGP及1，25(OH)2D3對(duì)診斷CAC的AUC較大，診斷價(jià)值較高，其中HIF-1α的診斷價(jià)值優(yōu)于其他標(biāo)志物。

表5 相關(guān)標(biāo)志物對(duì)CHD的診斷價(jià)值

2.6HIF-1a、MGP及1，25(OH)2D3聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHD的診斷價(jià)值 由表4可見，HIF-1α、MGP及1，25(OH)2D33項(xiàng)標(biāo)志物AUC較大，以同時(shí)達(dá)到3項(xiàng)標(biāo)志物的診斷閾值判為陽(yáng)性，繪制三者聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線，AUC為0.84，Youden指數(shù)為0.60，靈敏度和特異度分別達(dá)到90.0%和70.0%。計(jì)算對(duì)照組及疾病組輕度、中度、重度患者CHD診斷陽(yáng)性率分別為0、56.0%(14/25)、84.0%(21/25)、95.0%(19/20)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=77.80，P=0.000)。

3 討 論

一定程度的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化即可產(chǎn)生鈣化陽(yáng)性，對(duì)臨床具有一定的預(yù)警作用[6]。鈣化值同時(shí)也可作為患者臨床療效的觀察量化指標(biāo)，高鈣化積分可特異性地預(yù)測(cè)動(dòng)脈系統(tǒng)內(nèi)硬化和狹窄的存在，發(fā)現(xiàn)鈣化預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化存在的可能性較大。目前，鈣化積分主要用各種影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。但是，影像學(xué)技術(shù)存在動(dòng)態(tài)觀測(cè)較難、成本高等問題。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)缙诓±肀憩F(xiàn)為脂質(zhì)沉著，主要在動(dòng)脈內(nèi)膜。隨著平滑肌細(xì)胞的逐漸增生和纖維組織沉積，動(dòng)脈內(nèi)膜發(fā)生局灶性增厚，形成纖維斑塊并向管腔內(nèi)突出。纖維斑塊可能伴隨出血、血栓和鈣化，這種斑塊稱為復(fù)合斑塊。鈣化性質(zhì)的斑塊也稱之為鈣復(fù)合顆粒，在粥樣瘤深部產(chǎn)生沉積，斑塊有變脆和變硬的可能，碎裂后可以導(dǎo)致局部出血及血栓形成，并促進(jìn)斑塊進(jìn)一步擴(kuò)大[7]。CAC的形成過程就是一個(gè)與骨發(fā)育相似的過程，是一個(gè)多種機(jī)制參與的、主動(dòng)的、高度可調(diào)控的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程，也是一個(gè)與斑塊和新骨形成極為相似的受調(diào)控的主動(dòng)性代謝過程。

IL-10是具有多向性生物活性的免疫抑制因子，而且參與了部分心血管疾病的發(fā)展過程，發(fā)揮重要的保護(hù)作用，具有抗炎及抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成作用[8-9]。PAPP-A是一種與胰島素樣生長(zhǎng)因子相關(guān)的金屬螯合蛋白酶，主要通過降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性和通過胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)來發(fā)揮作用，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血管壁構(gòu)型改變中起重要作用[10]。HMGB1是從細(xì)胞核中提純的一種蛋白質(zhì)[11],可以促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞聚集及其細(xì)胞骨架的重構(gòu)，血漿HMGB1水平與心血管疾病病情的嚴(yán)重度密切相關(guān)[12]。APN是脂肪細(xì)胞特異性分泌的激素,與冠狀動(dòng)脈疾病、胰島素抵抗和肥胖密切相關(guān)，是CHD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。1，25(OH)2D3是維生素D在肝臟和腎臟羥化酶作用下轉(zhuǎn)化的活性形式[14]，1，25(OH)2D3除調(diào)節(jié)人體內(nèi)鈣磷平衡外，在心血管系統(tǒng)也具有重要作用，臨床研究發(fā)現(xiàn)1，25(OH)2D3缺乏可使罹患高血壓、CHD及心功能不全的危險(xiǎn)性增加。HIF-1α是一種機(jī)體缺氧應(yīng)答的全局性調(diào)控因子,會(huì)引起血管平滑肌舒縮、血管新生、紅細(xì)胞增生，抑制血小板凝集和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[15]。IL-18是一種反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感標(biāo)志物。近年來研究表明，IL-18是預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的新標(biāo)志物[16]，可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞及單核細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶，通過誘導(dǎo)干擾素-γ等細(xì)胞因子的產(chǎn)生參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎性反應(yīng)。MGP蛋白是含有5個(gè)維生素K依賴性賴氨酸-羧基谷氨酸殘基的低分子蛋白，它通過與鈣和磷等離子形成復(fù)合物、影響細(xì)胞分化等途徑影響鈣化過程，與礦物質(zhì)代謝紊亂和血管鈣化密切相關(guān)[17]。同時(shí)，MGP蛋白基因多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈鈣化性疾病關(guān)系密切[18]。OPN作為一種重要的功能性磷酸化糖蛋白，近年來有報(bào)道證實(shí)它亦存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，可能與冠狀動(dòng)脈的鈣化有關(guān)[19-20]。

在本研究中，血清HMGB1、APN水平在對(duì)照組與疾病組間，以及不同CACS患者與對(duì)照組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明這兩項(xiàng)標(biāo)志物在CHD的診斷和CAC的應(yīng)用方面還有待進(jìn)一步研究。不同CACS患者與對(duì)照組血清IL-10、PAPP-A、1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而各種標(biāo)志物在不同組間體現(xiàn)的價(jià)值不一樣，在各組間差異較為明顯的標(biāo)志物有PAPP-A、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN等。對(duì)照組與疾病組血清IL-10、PAPP-A、HMGB1及APN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18、MGP及OPN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明作為鈣化指標(biāo)除了要積極參加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)反應(yīng)，其作用也應(yīng)該與鈣化形成密不可分。PAPP-A雖然在鈣化方面意義不顯著，但是在組間比較可表現(xiàn)一定的臨床意義，這可能是由于PAPP-A與斑塊變薄和破裂有關(guān)。1，25(OH)2D3主要參與人體鈣磷代謝，與骨質(zhì)形成和鈣化關(guān)系密切，在鈣化評(píng)價(jià)中有一定意義，尤其在區(qū)分疾病組與對(duì)照組時(shí)。經(jīng)過ROC曲線分析，HIF-1α、1，25(OH)2D3、MGP3項(xiàng)標(biāo)志物具有較好的臨床診斷價(jià)值，且HIF-1α的診斷價(jià)值高于其他標(biāo)志物；此外，上述3項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可對(duì)不同CACS患者進(jìn)行鑒別診斷。相關(guān)性分析和回歸分析顯示，CACS與1，25(OH)2D3呈負(fù)相關(guān)，與HIF-1α、IL-10、MGP呈正相關(guān)，與1，25(OH)2D3、HIF-1α、IL-18及OPN存在線性關(guān)系，這體現(xiàn)了上述標(biāo)志物的臨床診斷價(jià)值。但上述標(biāo)志物是否可以替代影像學(xué)檢測(cè)，需要進(jìn)一步的研究加以驗(yàn)證。特別需要說明的是，本研究中血清IL-10水平在疾病組重度患者與對(duì)照組、疾病組輕度與重度患者間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且CACS與IL-10水平呈正相關(guān)。這似乎與IL-10的保護(hù)作用相矛盾。但是本研究顯示，對(duì)照組與疾病組血清IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與IL-10的保護(hù)作用有關(guān)，使得鈣化重癥患者IL-10表達(dá)上調(diào)，同時(shí)也說明IL-10確實(shí)積極參與了動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥和保護(hù)過程，這與動(dòng)脈粥樣硬化中不穩(wěn)定型斑塊的相關(guān)研究結(jié)果相吻合[21]。另外，比較疾病組與對(duì)照組的一般生化指標(biāo)水平，其中疾病組血清鈣含量高于對(duì)照組，血清磷含量低于對(duì)照組，這可能與CHD患者鈣磷代謝紊亂有關(guān)，也可能是1，25(OH)2D3缺乏導(dǎo)致的結(jié)果。

在動(dòng)脈粥樣硬化及鈣化過程中，受多種相互關(guān)聯(lián)因素的影響，包括氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝紊亂、礦物質(zhì)及激素失衡、炎癥因子等，這些因素均可導(dǎo)致動(dòng)脈壁上類成骨細(xì)胞形成，從而誘導(dǎo)冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生鈣化。同時(shí)，由于動(dòng)脈鈣化的多樣性和復(fù)雜性，其作用機(jī)制尚不清楚[22]，一些研究報(bào)道了可能與心血管疾病具有一定相關(guān)性的標(biāo)志物，如HMGB1[12]。在本研究中，對(duì)照組與疾病組的比較及各不同CACS亞組間比較，相關(guān)性和回歸分析，均未能體現(xiàn)其臨床價(jià)值，可能與本研究樣本量較小有關(guān)，還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，血管鈣化是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)臨床標(biāo)志，加強(qiáng)心臟標(biāo)志物與動(dòng)脈粥樣硬化及鈣化相關(guān)性的研究，有利于預(yù)測(cè)和緩解粥樣硬化病變的發(fā)生和發(fā)展，促進(jìn)心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用。

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The diagnostic value of cardiac markers and their relathionship with coronary artery calcification score*

HuangShan1，ZengQingna2，LiuZhiqin3，WangRongpin4

(1.theClinicalLaboratoryCenter,GuizhouProvincialPeople′sHospital,Guiyang,Guizhou,550002,China； 2.DepartmentofClinicalLaboratory,303thHospitalofGuihangGroup,Anshun,Guiyang561100,China；3.DepartmentofCardiovascularInternalMedicine,GuizhouProvincialPeople′sHospital,Guiyang,Guizhou,550002,China； 4.DepartmentofRadiology,GuizhouProvincialPeople′sHospital,Guiyang,Guizhou,550002,China)

Objective To explore the correlations between various cardiac markers and coronary artery calcification score(CACS)and clinical diagnostic values of these makers.Methods A total of 70 cases of patients with coronary heart disease(CHD，disease group) and 50 cases of healthy individuals(control group) in Guizhou Provincial People′s Hospital from October 2013 to April 2014 were selected.The serum levels of 9 kinds of markers,including IL-10,PAPP-A,HMGB1,APN,1，25 (OH)2D3,HIF-1α,IL-18,MGP and OPN,were detected.The CACS of patients in the disease group was calculated by coronary angiography with dual source CT.Patients were grouped according to CACS,including mild,moderate and severe group.The serum levels of cardiac markers were compared among these groups,and their correlations to the CACS and clinical diagnosis values were analysed and assessed.Results There were statistically significant differences in serum levels of 1，25 (OH)2D3,HIF-1α,IL-18,MGP and OPN between the disease group and the control group(P<0.05),And statistically significant differences were found in serum levels of IL-10,PAPP-A,1,25(OH)2D3,HIF-1α,IL-18,MGP and OPN between disease groups with different CACS and the control group.The CACS was negatively correlated with serum level of 1,25(OH)2D3(P<0.05),positively correlated with serum level of HIF-1α,IL-10 and MGP(P<0.05);there was linear relationship between CACS and 1,25 (OH)2D3,HIF-1α,IL-18,MGP and OPN(P<0.05).ROC curves showed HIF-1α,MGP and 1,25(OH)2D3had relatively high value in diagnosis of CHD,the area under the curve(AUC) was 0.826,0.667 and 0.616,respectively;the sensitivity was 73.30%,58.80% and 48.50%,respectively;the specific was 73.50%,83.70% and 95.80%,respectively.The AUC of joint detection of HIF-1α,MGP and 1,25(OH)2D3was 0.845,and the sensitivity and specific was reached to 90.0% and 70.0%,respectively.Conclusion The diagnostic values of a variety of cardiac markers are relatively high.To strengthen the correlation study between cardiac markers and atherosclerosis and coronary calcification might be benifical for promoting the clinical application of cardiac markers.

cardiac markers；coronary heart disease；coronary artery calcification score；diagnostic value

貴州省省長(zhǎng)資金臨床應(yīng)用課題專項(xiàng)研究項(xiàng)目[黔省專合字(2012)117號(hào)]。 作者簡(jiǎn)介：黃山(1966-)，主任技師，本科，主要從事檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)方法學(xué)及臨床應(yīng)用研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.35.017

R541.4;R446.1

A

1671-8348(2016)35-4951-05

2016-07-18

2016-10-15)