胃癌和胃息肉組織中脆性組胺三聯(lián)體蛋白表達(dá)與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性分析

白璐 馬英杰 馮素萍

(鄭州人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

胃癌和胃息肉組織中脆性組胺三聯(lián)體蛋白表達(dá)與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性分析

白璐 馬英杰 馮素萍

(鄭州人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

目的 研究胃癌和胃息肉組織中脆性組胺三聯(lián)體蛋白(FHIT)表達(dá)與幽門螺桿菌(HP)感染的相關(guān)性，為臨床診斷治療提供依據(jù)。方法 選取2014年8月至2015年8月鄭州人民醫(yī)院收治的正常胃組織、胃息肉、胃癌患者各60例，應(yīng)用免疫組化分析法檢測(cè)病理組織中FHIT表達(dá)情況，并檢測(cè)病理組織中HP的感染情況。結(jié)果 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達(dá)率為93.3%(56/60)、71.7%(43/60)和36.7%(22/60)，HP感染率為0.0%(0/60)、53.3%(32/60)和83.3%(50/60)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HP陽性組織中FHIT蛋白表達(dá)率顯著低于HP陰性組織中FHIT蛋白表達(dá)率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達(dá)與HP感染呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達(dá)逐漸降低，HP感染率逐漸增加，且胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達(dá)與HP感染呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

胃癌；胃息肉；脆性組胺三聯(lián)體蛋白；幽門螺桿菌

胃癌是臨床上的常見病和多發(fā)病，對(duì)患者生命健康具有較大威脅。胃息肉也比較常見，且具有一定的癌變傾向，腺瘤性息肉癌變的傾向更大。許多研究證實(shí)，胃癌的發(fā)生和發(fā)展與許多癌基因和抑癌基因異常存在較大關(guān)系[1]。脆性組胺三聯(lián)體(fragile histamine three， FHIT)基因是一種抑癌基因，其脆性位點(diǎn)存在較大不穩(wěn)定性，與胃癌的發(fā)生和發(fā)展有一定關(guān)系。幽門螺桿菌(HP)是引起胃腸道疾病的常見原因，HP感染與胃癌發(fā)生存在一定相關(guān)關(guān)系[2]。本研究旨在通過分析胃癌和胃息肉組織中FHIT蛋白表達(dá)與HP感染情況，為臨床早期診斷治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2015年8月鄭州人民醫(yī)院收治的健康者、胃息肉患者、胃癌患者各60例，所選組織均經(jīng)病理證實(shí)。正常胃組織中男32例，女28例，年齡23～70歲，平均(53.9±4.3)歲；胃息肉中男31例，女29例，年齡24～70歲，平均(54.1±5.2)歲；胃癌中男32例，女28例，年齡24～70歲，平均(53.8±2.9)歲。各組研究對(duì)象年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 將所有入選組織均應(yīng)用石蠟包埋，連續(xù)切片，操作均由經(jīng)驗(yàn)豐富的主治醫(yī)師進(jìn)行。應(yīng)用免疫組化分析法檢測(cè)FHIT蛋白的表達(dá)情況，具體操作如下：應(yīng)用PBS清洗石蠟，加入0.3%過氧化氫甲醇溶液約30 min，消除內(nèi)源性過氧化酶，PBS溶液清洗3次，加入0.3%Triton增加細(xì)胞通透性，PBS清洗3次，加入一抗(上海生物技術(shù)有限公司提供)于4℃環(huán)境中放置24 h，PBS清洗3次，放置二抗溫室中2 h，PBS清洗3次，加入顯色液進(jìn)行免疫組化顯色。如果細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)棕褐色顆粒與棕黃顆粒則表示FHIT表達(dá)陽性。取所有入選病理的新鮮組織，應(yīng)用快速尿酶法檢測(cè)組織HP感染情況，操作均根據(jù)試劑盒操作說明進(jìn)行，試劑均由北京中杉生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均由SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，定性資料應(yīng)用%表示，采用秩和檢驗(yàn)，胃癌組織中FHIT蛋白表達(dá)與HP感染的相關(guān)性采用Spearman分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FHIT蛋白表達(dá)和HP感染率 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達(dá)率為93.3%(56/60)、71.7%(43/60)和36.7%(22/60)，HP感染率為0.0%(0/60)、53.3%(32/60)和83.3%(50/60)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 胃癌組織中FHIT蛋白表達(dá)和HP感染情況 胃癌病理組織中HP感染者50例，F(xiàn)HIT蛋白表達(dá)者13例；無HP感染者10例中，F(xiàn)HIT無蛋白表達(dá)者1例。HP陽性組織中FHIT蛋白表達(dá)率26.0%(13/50)顯著低于HP陰性組織中FHIT蛋白表達(dá)率90.0%(1/10)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 相關(guān)性分析 胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達(dá)與HP感染呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達(dá)與HP感染相關(guān)性分析

3 討論

FHIT是一種位于3p14.2染色體上的基因，其全長(zhǎng)大約為500 kb，由10個(gè)外顯子，轉(zhuǎn)錄以后的mRNA為1.1 kb，其中5～9的外顯子跨越較大，易折斷，且具有較大的脆性。且5’端有非編碼區(qū)，3’端除一個(gè)編碼區(qū)外還有多聚核苷酸尾[3-4]。外顯子5～9形成開放性的閱讀框架，其中8編碼具有一定特異性，即為組氨酸三聚體結(jié)構(gòu)域。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為FHIT蛋白與細(xì)胞的生長(zhǎng)和抑制有較大關(guān)系，在人體可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，對(duì)腫瘤細(xì)胞的過度增殖具有抑制作用[5]。在腫瘤的發(fā)展中FHIT多數(shù)表達(dá)失活，導(dǎo)致某些復(fù)合物積累，刺激DNA合成，使細(xì)胞周期進(jìn)入S期，細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)抑制被阻斷，影響腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展，也可因?qū)ν饨绛h(huán)境的應(yīng)激導(dǎo)致其活動(dòng)降低，出現(xiàn)腫瘤發(fā)生[6]。多數(shù)研究顯示，F(xiàn)HIT與多種腫瘤的發(fā)生存在較大關(guān)系[7-8]。

HP感染是導(dǎo)致胃腸疾病的重要因素，尤其是較多刺激因素并存時(shí)，比如高鹽飲食、亞硝酸鹽等，且HP已經(jīng)被證實(shí)與胃癌的發(fā)生有一定關(guān)系，胃息肉具有較大的癌變傾向，也與HP感染有較大關(guān)系[9]。在這些致癌因素的作用下，F(xiàn)HIT基因也會(huì)出現(xiàn)蛋白表達(dá)降低或者減少，使抵抗腫瘤的作用顯著降低。

本研究顯示，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達(dá)逐漸降低，與其他研究結(jié)果相似，說明FHIT蛋白表達(dá)與胃癌的發(fā)生具有一定關(guān)系，在胃癌的發(fā)生中起重要作用。也有研究顯示，F(xiàn)HIT蛋白表達(dá)與胃癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，且與胃癌的惡性程度有關(guān)，與本研究結(jié)果一致[10]。研究還發(fā)現(xiàn)，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中HP感染率逐漸增加，充分證實(shí)HP感染與胃部疾病的嚴(yán)重程度有較大關(guān)系，且與胃癌的發(fā)生有關(guān)[12]。胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達(dá)與HP感染呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，說明隨著HP感染率的增加，F(xiàn)HIT蛋白表達(dá)降低，提示HP感染與FHIT蛋白表達(dá)異常相互作用共同引起腫瘤的發(fā)展，也可能是因HP感染產(chǎn)生一些物質(zhì)，導(dǎo)致FHIT基因發(fā)生變化，降低抑癌作用。

綜上所述，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達(dá)逐漸降低，HP感染率逐漸增加，且胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達(dá)與HP感染呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，可以為早期診斷提供依據(jù)。

[1] 鐘愛麗,榮培姣,陳原蘭.幽門螺桿菌感染與胃癌患者臨床特征及預(yù)后的關(guān)系[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(15):3399-3401.

[2] Zulueta A,Caretti A,Signorelli P,et al.Resveratrol:A potential challenger against gastric cancer[J]. World J Gastroenterol,2015,21(37):10636-10643.

[3] Kwee R M,Kwee T C.Modern imaging techniques for preoperative detection of distant metastases in gastric cancer[J].World J Gastroenterol,2015,21(37):10502-10509.

[4] Karamurzin Y S,Kiyokawa T,Parkash V,et al.Gastric-type endocervical adenocarcinoma: an aggressive tumor with unusual metastatic patterns and poor prognosis[J].Am J Surg Pathol,2015,39(11):1449-1457.

[5] 付信娟,孫方利.脆性組氨酸三聯(lián)體基因與消化系統(tǒng)腫瘤的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(18):5310-5312.

[6] Zulueta A,Caretti A,Signorelli P,et al.Resveratrol: A potential challenger against gastric cancer[J]. World J Gastroenterol,2015,21(37):10636-10643.

[7] 郭云霞,王郁杰,王瑞勤,等.胃癌病變過程中Krfippel樣因子8及生存蛋白的表達(dá)與幽門螺桿菌感染關(guān)系[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(7):1462-1464.

[8] Kwee R M,Kwee T C.Modern imaging techniques for preoperative detection of distant metastases in gastric cancer[J].World J Gastroenterol,2015,21(37):10502-10509.

[9] 季濤,徐向明,譚洪武.胃癌變過程中凋亡基因生存素及Bcl-2的表達(dá)與幽門螺桿菌感染相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(8):1707-1709.

[10]孫紅梅,宋蓉蓉.脆性組氨酸三聯(lián)體蛋白在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2015,45(16):2660-2662.

[11]常廷民,李秀敏,范穎英.胃癌及胃息肉組織中FHIT蛋白表達(dá)變化與幽門螺桿菌感染的關(guān)系[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(10):2395-2397.

R 735.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.012

2016-06-26)