左卡尼汀口服液治療早期2型糖尿病腎病臨床療效的觀察及相關(guān)機(jī)制探討

摘要：目的 探討左卡尼汀治療早期2型糖尿病腎病患者的臨床療效。方法 將早期2型糖尿病腎病患者80例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例。對(duì)照組給予規(guī)律的降糖降壓治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予左卡尼汀口服液治療。治療4 w后觀察2組治療前后空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BuN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白（mALB）及血β2微球蛋白（β2-MG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS），尿8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）。結(jié)果 左卡尼汀干預(yù)治4 w后，治療組患者UAER、mALB、β2-MG、MDA、ROS、8-OHdG水平較對(duì)照組降低（P<0.05），SOD（P<0.05）升高，余指標(biāo)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 左卡尼汀口服液具有調(diào)節(jié)早期2型糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激的作用，并能改善患者腎功能。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；糖尿病腎??；左卡尼汀

1 資料與方法

1.1一般資料 選取湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年9月～2014年10月門診及住院的早期糖尿病腎病患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為對(duì)照組和治療組，每組40例。2組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Mogenson分型診斷為糖尿病腎?、笃冢杭茨騧ALB為30～300 mg/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)尿路感染者；腎臟病患者（經(jīng)尿檢、腎穿刺活檢等排除高血壓等其他因素引起的）；藥物治療者（近期使用抗氧化劑等藥物的）；有嚴(yán)重性的：心、肝、肺類疾病者。該研究已經(jīng)告知患者及家屬簽訂知情同意書，并通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審查。

1.3方法 對(duì)對(duì)照組所有的患者都進(jìn)行糖尿病標(biāo)準(zhǔn)治療，使用口服藥物或者胰島素以嚴(yán)格控制血糖，并規(guī)律進(jìn)行糖尿病教育、血糖監(jiān)測(cè)，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左卡尼汀口服液（東北制藥集團(tuán)，產(chǎn)品批號(hào)；B14200155530），1 g/次，口服2次/d，療程4 w。

1.4觀察指標(biāo) 生化指標(biāo)：所有入選者在治療前、治療后禁食8 h后次晨采集肘靜脈血，采用AU5400全自動(dòng)生化分析儀，用免疫比濁法、酶學(xué)法等技術(shù)測(cè)定兩組患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BuN）、尿白蛋白排泄率（UAER）。采用放射免疫法測(cè)定尿微量白蛋白（mALB）及血β2微球蛋白（β2-MG）。尿8-OHdG水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（試劑購(gòu)自南京建成生物工程研究所），按照試劑盒說明書操作；氧化指標(biāo)檢測(cè)：空腹取靜脈血2 ml，4000 r/min離心10 min，取上清液置于-20℃冰箱內(nèi)統(tǒng)一保存待測(cè)。采用分光光度計(jì)法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）活性。采用比色法測(cè)定血清ROS，試劑盒均由北京中生生物科技股份有限公司提供，按試劑說明書操作。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組治療前后常規(guī)指標(biāo)比較 治療前兩組患者FPG、HbA1c、TC、TG、Cr、BuN、UAER、mALB和β2-MG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后左卡尼汀組患者UAER、mALB和β2-MG水平與對(duì)照組比較明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)PG、HbA1c、TC、TG、Cr、BuN、水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2各組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前兩組患者M(jìn)DA、SOD和ROS水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)左卡尼汀口服液治療后治療組MDA、ROS較對(duì)照組明顯下降，SOD升高（P<0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng) 在治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)皮疹、過敏、失眠、頭暈、高血壓及嚴(yán)重低血糖等不良反應(yīng)。治療組出現(xiàn)1例胃腸道不適患者，經(jīng)簡(jiǎn)單治療后好轉(zhuǎn)。

3 討論

DN目前研究已知的發(fā)生機(jī)制中包括蛋白激酶C、非酶糖基化產(chǎn)物的生成和多元醇通路的激活等?，F(xiàn)代研究表明氧化應(yīng)激是這些途徑的共同通路。高血糖可增加活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）產(chǎn)物的產(chǎn)生，尤其在血糖控制不佳或血糖波動(dòng)較大的情況下，ROS增加更明顯。抑制氧化應(yīng)激有可能成為延緩糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要靶點(diǎn)。左卡尼汀是一種優(yōu)良的抗氧化劑，可增加自由基清除酶活性而對(duì)抗氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜功能，從而對(duì)許多臟器和組織起到保護(hù)性作用。

SOD作為一種自由基清除劑，可作為機(jī)體氧自由基的指標(biāo)一種間接反映；MDA作為一種脂質(zhì)過氧化物，可作為機(jī)體過氧化強(qiáng)度的指標(biāo)一種直接反映；ROS由線粒體產(chǎn)生，正常腎臟產(chǎn)生的少量ROS不會(huì)引起機(jī)體損傷，過量的ROS不僅調(diào)節(jié)了腎髓質(zhì)血流的變化，還引起腎臟的進(jìn)一步氧化損傷；8-OHdG是ROS引起DNA氧化損傷的修飾產(chǎn)物之一，是公認(rèn)的內(nèi)源性及外源性因素對(duì)DNA氧化損傷的生物標(biāo)志物，組織或體液中的8-OhdG的含量可反映機(jī)體氧化損傷程度。因此，本研究通過檢測(cè)上述4項(xiàng)指標(biāo)，以綜合評(píng)估機(jī)體氧化應(yīng)激情況。本研究顯示與對(duì)照組比較，治療后左卡尼汀組患者M(jìn)DA、8-OHdG和ROS水平明顯下降，SOD水平明顯上升。分析認(rèn)為要想清除體內(nèi)過多的活性氧基團(tuán)，可以通過左卡尼汀可增加過氧化氫酶、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶等多種抗氧化酶的活性。使人體內(nèi)的活性氧基團(tuán)堆積導(dǎo)致的的氧化損傷減輕，提高機(jī)體血漿和尿液的抗氧化活性從而起到保護(hù)腎臟在內(nèi)的各臟器的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)左卡尼汀組患者UAER、mALB和β2-MG表達(dá)水平均明顯下降，F(xiàn)PG、HbA1c、TC、TG、Cr和BUN表達(dá)水平變化不大。UAER、mALB和β2-MG表達(dá)水平在治療后明顯下降表明左卡尼汀可通過改善氧化應(yīng)激，進(jìn)而減少蛋白尿達(dá)到延緩DN進(jìn)展保護(hù)腎功能的目的。

綜上所述，本研究中左卡尼汀主要通過抗氧化應(yīng)激而起到保護(hù)腎臟的作用。但左卡尼汀作為能量代謝治療藥物，能促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體內(nèi)氧化，改善細(xì)胞代謝，可以有助于糾正糖脂代謝紊亂、逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗、抗氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、減少尿蛋白的排出，應(yīng)DN尤其是早期DN的防治有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]翁建平，紀(jì)立農(nóng)，賈偉平，等.中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013）[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（8）.

編輯/翟辰萬