2型糖尿病腎病與血清膽紅素水平相關(guān)性的研究

摘要：目的 探討血清膽紅素水平與2型糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）之間的關(guān)系。方法 收集我院收治的132例2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的臨床資料，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為DKD組和非DKD組，比較兩組之間血清膽紅素水平的差異。結(jié)果 兩組之間在性別、年齡、病程、BMI指數(shù)和血壓方面無(wú)顯著性差異；生化指標(biāo)方面，兩組在高密度脂蛋白（HDL-C）水平無(wú)顯著性差異，在甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽紅素和直接膽紅素水平有顯著性差異。Logistic分析結(jié)果表明總膽紅素是DKD的保護(hù)因素，HbA1c是DKD的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 體內(nèi)總膽紅素水平與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可以作為指標(biāo)在臨床診治過(guò)程中應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病腎??；血清膽紅素；生化指標(biāo)

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活方式的改變及人口老齡化迅速升高，糖尿病成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后嚴(yán)重危害人群健康的慢性非傳染性疾病。糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎衰竭的重要原因[1]。DKD的發(fā)病原因和機(jī)制與機(jī)體氧化應(yīng)激關(guān)系密切[2]。作為重要的內(nèi)源性抗氧化劑，在維持體內(nèi)氧化與抗氧化的平衡機(jī)制方面起到了重要作用，相關(guān)研究表明膽紅素水平升高能夠降低DKD的發(fā)生[3]。因此，本文針對(duì)DN與膽紅素水平的關(guān)系進(jìn)行研究。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年06月～2015年12月在我院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者132例，其中男性62例，女性60例，年齡在41～76歲。研究對(duì)象均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象均有明確的糖尿病病史，排除糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒及近期服用任何抗氧化藥物，嚴(yán)重缺氧及應(yīng)激狀態(tài)（如心腦血管事件、創(chuàng)傷、手術(shù)）；急慢性感染；伴有其他各種原發(fā)、繼發(fā)性腎臟疾病。當(dāng)尿白蛋白排泄率≥20μg/min或尿白蛋白/肌酐 ≥37mg/g診斷為糖尿病腎病。根據(jù)檢查結(jié)果，DKD組56例，非DKD組76例。

1.2研究方法 記錄患者性別、年齡、身高、體重和病程等相關(guān)基礎(chǔ)資料，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。患者晚餐后禁食8～14 h，檢查前24h禁飲酒、禁高脂膳食，次日采取肘靜脈不抗凝血3ml及EDTAK2抗凝血2ml。采用HITACHI 7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽紅素（total bilirubin， TB）、直接膽紅素（direct bilirubin， DB），同時(shí)檢測(cè)甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C），試劑均為日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)；采用HA-8180全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間比較采用單因素方差分析或？字2檢驗(yàn)，多因素分析采用非條件Logistic逐步回歸法。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

一般資料方面，DKD組56例，其中男性30例，女性26例，平均年齡為（57.52±4.18）歲，糖尿病平均病程為（11.85±3.10）年。非DKD組76例，其中男性35例，女性41例，平均年齡為（55.17±5.46）歲，糖尿病平均病程為（9.87±4.75）年。兩組在性別、年齡、病程、BMI指數(shù)和血壓方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生化指標(biāo)方面，血脂方面，DKD組TG、LDL-C水平顯著高于非DKD組，兩組HDL-C水平無(wú)顯著性差異；DKD組HbA1c顯著高于非DKD組。DKD組TB和DB水平顯著低于非DKD組，見(jiàn)表1。

以是否存在DKD為應(yīng)變量，將相關(guān)危險(xiǎn)因素作為自變量，Logistic回歸分析結(jié)果顯示HbA1c為DKD的危險(xiǎn)因素（OR=1.11，95%CI：1.05～1.24），TB為DKD的保護(hù)因素（OR=0.79，95%CI：0.58～0.97）。

3 討論

膽紅素主要以膽紅素-白蛋白復(fù)合體在人體中存在，在肝臟中一部分在葡萄糖酸化的作用下轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，另一部分直接轉(zhuǎn)化為間接膽紅素。膽紅素在氫鍵的作用下，能夠有效的捕獲和清除氧自由基，抑制低密度脂蛋白的氧化[4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，不同形式的膽紅素均能夠清楚體內(nèi)的過(guò)氧化自由基，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化[5]。目前膽紅素水平與糖尿病腎病進(jìn)展的相關(guān)機(jī)制尚不清楚，其中最可能的解釋是膽紅素水平抑制氧化應(yīng)激的水平，從而抑制或延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[6]。研究報(bào)道，糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，F(xiàn)ujii等人的研究表明高膽紅素血癥和對(duì)膽綠素的管理能夠通過(guò)抑制db/db小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激的水平，防止其糖尿病腎病的發(fā)生[7]。

本研究結(jié)果表明，DKD組中總膽紅素水平顯著低于非DR組，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)總膽紅素水平對(duì)DKD具有保護(hù)性作用，這些結(jié)果與國(guó)內(nèi)外相關(guān)的研究結(jié)果基本一致[8，9]，可能的原因主要是由于體內(nèi)膽紅素水平降低，抗氧化能力下降，導(dǎo)致體內(nèi)自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化水平升高，引起腎小球基底膜的通透性增加和腎小管上皮細(xì)胞活化，腎臟纖維化形成，最終導(dǎo)致腎功能惡化。研究結(jié)果提示我們?cè)谌粘ＥR床檢驗(yàn)中，膽紅素水平可以作為指標(biāo)在臨床診治過(guò)程中應(yīng)用。

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編輯/孫杰