銀杏內(nèi)酯聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷對短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察

摘要：目的 探討銀杏內(nèi)酯、阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合應用對短暫性腦缺血發(fā)作（Transient cerebral ischemia，TIA）的有效性及安全性。方法 將我院2014年1月～2016年1月收治的TIA患者120例，按照隨機平均分組原則，將阿司匹林+氯吡格雷治療組，設(shè)為對照組，而銀杏內(nèi)酯聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療組，設(shè)為銀杏內(nèi)酯組），每組各60例。比較并分析兩組治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效。結(jié)果 銀杏內(nèi)酯組有效率高于對照組（78.3%VS60.0%，χ2=12.123，P<0.05）。結(jié)論 銀杏內(nèi)酯可進一步提高抗血小板聚集對TIA的治療效果。

關(guān)鍵詞：銀杏內(nèi)酯；阿司匹林；氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作

短暫性腦缺血發(fā)作（Transient cerebral ischemia，TIA）是由顱內(nèi)血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網(wǎng)膜功能障礙，以反復發(fā)作的短暫性失語、癱瘓或感覺障礙為特點，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘，通常在60 min內(nèi)完全恢復。TIA在臨床上被認為是腦梗死的前期表現(xiàn)，其早期發(fā)生卒中的風險很高，發(fā)病7 d內(nèi)的卒中風險可高達10%，90 d卒中風險為10%～20%[1]。而對于TIA的干預治療，詢證醫(yī)學已經(jīng)證明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的有效性與安全性。本研究旨在探討銀杏內(nèi)酯、阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合應用對TIA有效性及安全性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2014年1月～2016年1月神經(jīng)內(nèi)科收治的120例短暫性腦缺血發(fā)作患者，男89例，女31例，年齡43～74歲，平均（67.1±6.7）歲；按照隨機平均分組原則，將阿司匹林+氯吡格雷治療組，設(shè)為對照組，而銀杏內(nèi)酯聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療組，設(shè)為銀杏內(nèi)酯組），每組各60例。經(jīng)比較，兩組患者在性別、平均年齡及ABCD2評分上無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷及納入標準 ①所有患者經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；②年齡40～75歲；③無臟器活動性出血；④化驗檢查：血小板數(shù)量及凝血四項正常；⑤無腎功能不全和（或）肝功能不全等合并癥；⑥無心房纖顫等心源性栓塞高危因素。

1.3方法 對照組患者入院后給予阿司匹林腸溶片（德國拜耳公司提供，批準文號：國藥準字J20080078）100 mg+硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司提供，批準文號國藥準字H20000542）75 mg，1次/d口服，0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d靜點補液，連續(xù)1 w。銀杏內(nèi)酯組給予阿司匹林腸溶片100 mg+氯吡格雷75 mg，1次/d口服，0.9%氯化鈉注射液250 ml+銀杏內(nèi)酯注射液（成都百裕科技制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字Z20110035）10 ml，1次/d靜點，連續(xù)1 w。兩組病例均同時對高血壓，糖尿病及高脂血癥、高同型半胱氨酸等基礎(chǔ)疾病給予相應對癥治療。

1.4觀察指標及評定標準 發(fā)作控制情況：①有效：經(jīng)治療1 w內(nèi)中止發(fā)作；②無效：1 w內(nèi)不能終止發(fā)作或進展為腦梗死。

1.5統(tǒng)計學方法 運用SPSS 17.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用配對四格表χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組各治療1 w后，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療組（對照組）有效36例，無效24例，有效率為60.0%；銀杏內(nèi)酯組有效47例，無效13例，有效率為78.3%。兩組有效率相比有顯著性差異（χ2=12.123，P<0.05），銀杏內(nèi)酯組有效率高于對照組。兩組均有少許患者出現(xiàn)牙齦出血，癥狀輕微，自行緩解，無需特殊處理。故說明給予足量銀杏內(nèi)酯10 ml可進一步提高抗血小板聚集藥物對TIA的治療效果。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是由于局部腦或視網(wǎng)膜缺血引起的短暫性神經(jīng)功能缺損，臨床癥狀一般不超過1 h，最長不超過24 h?？寡“寰奂匀皇侵委煼切脑葱訲IA的主要治療方法，對高?；颊吒峭扑]阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合應用。阿司匹林及氯吡格雷均是臨床上治療TIA的重要的抗血小板藥物。阿司匹林主要通過抑制血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶來抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素，最終抑制血栓素A2生成；而氯吡格雷則是選擇性地、不可逆地抑制ADP與血小板膜上P2Y12受體結(jié)合[2]，從而起到抗血小板聚集的作用。但本研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應用對TIA短期內(nèi)的治療效果并不十分理想，考慮與阿司匹林及氯吡格雷抵抗有關(guān)。

臨床阿司匹林抵抗考慮與對阿司匹林不敏感的血栓素合成有密切關(guān)系。有研究表明吸煙、糖尿病、高脂血癥等缺血性腦血管病危險因素均可使異前列烷F2生成增加，而異前列烷F2可使對阿司匹林不敏感的血栓素合成增加，導致阿司匹林抵抗[3]。目前認為，氯吡格雷抵抗的常見原因為某些患者基礎(chǔ)血小板聚集率較高[4]。血小板活化因子（PAF）是近年來發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性活性物質(zhì)，是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的血小板聚集誘導劑，其誘導血小板聚集的作用是血栓烷A2的200倍，二磷酸腺苷的500倍，它直接參加了血栓的形成[5]。銀杏內(nèi)酯是臨床上常用的中藥制劑，其主要成份銀杏內(nèi)酯B是特異的PAF拮抗劑，可劑量依賴性地消除PAF所引起的血小板聚集作用，從而防止血栓的形成。本研究從臨床角度論證了銀杏內(nèi)酯可進一步提高TIA治療的有效率，與基礎(chǔ)理論研究相符。

參考文獻：

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[4]張戟風，劉秀麗，劉冬梅，等.氯吡格雷抵抗的研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（20）：2587-2588.

[5]姜樂生.銀杏葉片聯(lián)合尼莫地平治療短暫性腦缺血發(fā)作80例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2014，（13）：70-71.編輯/周蕓霏