文拉法辛治療功能性消化不良的臨床療效

摘要：目的 探討文拉法辛治療胃潰瘍伴抑郁癥狀的臨床療效。方法 選取符合條件的胃潰瘍伴抑郁癥狀的患者74例，隨機分為治療組和對照組，分別為39例和35例，比較分析其臨床療效。結果 兩組治療方案有效率分別為94.9%，80.0%，治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 文拉法辛治療胃潰瘍伴抑郁癥狀，具有良好的臨床效果和安全性。

關鍵詞：文拉法辛；胃潰瘍；抑郁癥

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指一組源自上腹部、持續(xù)存在或反復發(fā)生的癥候群，主要包括上腹部疼痛或燒灼感、上腹脹悶或早飽感或餐后飽脹、食欲缺乏、哽氣、惡心或嘔吐等癥狀，但上消化道內鏡、肝膽胰影像學和生化檢查均未見明顯異常。消化性潰瘍是一種常見的消化道疾病，其中以胃潰瘍最為常見。消化性潰瘍病是指在各種致病因子的作用下，黏膜發(fā)生的炎癥與壞死性痛變，病變深達黏膜肌層，常發(fā)生于胃酸分泌有關的消化道黏膜，其中以胃、十二指腸為最常見。本文探討了文拉法辛對胃潰瘍伴抑郁癥狀的治療效果和安全性，現(xiàn)選取74例胃潰瘍患者分兩組進行療效分析：

1 資料與方法

1.1一般資料 FD患者臨床表現(xiàn)的個體差異性大。根據主要癥狀特點、與癥狀相關的病理生理學機制以及癥狀模式，可將FD分為兩個亞型，即餐后不適綜合征（postprandial distress syndrome，PDS）和上腹痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS），以羅馬III診斷標準。入選標準：①年齡18周歲以上，性別不限；②經胃鏡和B超檢查確診為胃潰瘍，并且有抑郁癥狀；③同意接收藥物治療。排除標準：①妊娠期及哺乳期婦女；②已知對文拉法辛過敏者；③有嚴重神經系統(tǒng)進行性或神經病變、嚴重心肝腎功能不全者；④同服美托洛爾、西咪替丁、地西泮的患者；⑤同服阿司匹林、氯吡格雷、NSAID等藥物者。本組臨床資料選自2012年2月～2013年4月我院消化內科患者74例，男31例，女43例，年齡18～59歲。

1.2方法 將74例患者隨機分為兩組，其中治療組39例，對照組35例。兩組患者在性別、年齡、病理及癥狀體征嚴重程度上無明顯差異，具有可比性。兩組患者均采用常規(guī)的胃潰瘍藥物治療，即給予質子泵抑制劑、胃粘膜保護劑和抗幽門螺桿菌藥物。治療組在此基礎上加服文拉法辛片（成都大西南制藥），75mg/次，1次/d。4w為一個療程，治療結束時評價臨床療效。

1.3療效標準 觀察和記錄患者治療前、治療后的臨床癥狀，以及精神心理狀態(tài)。①痊愈：臨床癥狀全部消失；②顯效：臨床癥狀明顯好轉；③有效：癥狀改善，但仍存在一些臨床癥狀，居于顯效和無效之間；④無效：臨床癥狀無改善。以痊愈、顯效、有效的患者百分數(shù)為總有效率。

1.4不良反應記錄 觀察鼻出血、肌痛等不良反應，并隨時記錄。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用chi-square test，等級資料比較用秩和檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 治療組痊愈20例，顯效12例，有效5例，總有效率94.9%；對照組痊愈13例，顯效9例，有效6例，總有效率80.0%。兩組的臨床治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應 文拉法辛可有胃腸道不適如惡心、厭食、腹瀉等。亦可出現(xiàn)頭痛、不安、無力、嗜睡、失眠、頭暈或震顫等。少見不良反應有過敏性皮疹及性功能減退。可引起血壓升高，且與劑量呈正相關。大劑量時可誘發(fā)癲癇。在本研究中，所有病例均沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應。治療組在治療過程中有3例出現(xiàn)輕微頭暈、口干，均能自行緩解，故沒有中斷治療。對照組沒有出現(xiàn)不良反應。

3 討論

瑞士研究發(fā)表在《Gastroenterology》雜志上，一項基于人群的10年隨訪研究結果顯示，焦慮，而非抑郁，能顯著增加新發(fā)功能性消化不良的風險。在703名響應者中，15.6%在基線時患有功能性消化不良，13.3%在隨訪檢查期間患上功能性消化不良（48例新發(fā)病例）；調查人員發(fā)現(xiàn)，在隨機檢查時，嚴重焦慮與功能性消化不良相關（OR=6.3；99%CI，1.64～24.16）；在基線（OR=4.83；99%CI，1.24～18.76）和隨訪檢查（OR=8.12；99%CI，2.13～30.85）時，焦慮與餐后不適綜合癥相關；基線時焦慮與隨訪檢查時新發(fā)功能性消化不良也有相關性（OR=7.61；99%CI，1.21～47.73）?？傊箲]，而非抑郁，先于新發(fā)的功能性消化不良發(fā)生，但不包括胃食管反流癥狀，通過一項為期10年的隨訪評估，提示了一個強烈關聯(lián)性，關于焦慮和功能性消化不良之間發(fā)生機制的進一步探索可能會產生新的干預方式來降低或消除癥狀。對抑酸劑、促動力劑治療和Hp根除后仍無效、且伴有明顯精神心理障礙的患者，應進行行為、認知療法和心理干頓，對經過必要檢查已排除OD的患者，應給予患者必要而充分的心理支撐，在此基礎上，選擇抗抑郁藥被推薦用于治療FD，精神心理治療不僅可緩解癥狀，還可提高患者的生活質量。

文拉法辛及其活性代謝產物0-去甲基文拉法辛（ODV）是一種二環(huán)類苯乙胺族化合物，能選擇性阻斷5-羥色胺（5-HT）轉運體和去甲腎上腺素（NE）轉運體的再攝取作用，對5-HT的親和力比NE要高出將近8倍。文拉法辛在75～100mg/d的低劑量時，僅對5-HT再攝取有阻斷作用，當劑量>150mg/d時，才同時對NE和5-HT具有雙重單胺再攝取抑制作用。文拉法辛對5-HT1A受體的作用機制研究發(fā)現(xiàn)，阻斷前腦5-HT1A受體產生抗抑郁作用，阻斷縫際核胞體-樹突自受體可增強下行單胺疼痛控制系統(tǒng)產生鎮(zhèn)痛作用。對多巴胺（DA）的再攝取抑制作用極弱，對毒覃堿樣膽堿受體和組胺H1受體以及α腎上腺素能受體的親和力均較低或無。對背側縫際核的5-HT神經元和蘭斑的NE神經元突觸終端及胞體-樹突的自受體和異質性受體具有一定的抑制作用，從而增加了突觸后5-HT和NE的釋放和加快突觸前膜自身受體的\"脫敏\"過程，也從機制上部分解釋了SNRIs在抗抑郁和抗焦慮療效、起效時間方面優(yōu)于選擇性5-HT再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor}SSRI）的可能原因[1～9]。

文拉法辛具有抗抑郁，抗焦慮藥理特性。文拉法辛口服后在胃腸道吸收良好，與食物同時服用會降低其吸收速度，但不影響吸收程度。本研究表明，文拉法辛對胃潰瘍伴抑郁癥狀具有良好的臨床效果，不良反應較少。

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編輯/趙恒德