順鉑聯(lián)合長春瑞濱或吉西他濱對復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和不良反應對照研究

摘要：目的 比較順鉑聯(lián)合長春瑞濱或吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。方法 選取四川省巴中市中心醫(yī)院2010年1月～2013年6月轉(zhuǎn)移性乳腺癌75例，隨機分為NP組（長春瑞濱+順鉑）和GP組（吉西他濱+順鉑），兩組均給予順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，分3 d用；NP組給予長春瑞濱25 mg/m2，第1、8 d；GP組給予吉西他濱1000 mg/m2，第1、8 d。21 d為1個周期，共化療6個周期。結(jié)果 NP組38例，總緩解率47.36%（18/38），GP組37例的總緩解率為40.54%（15/37），兩組總緩解率間的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；NP組Ⅲ/Ⅳ度血小板減少發(fā)生率5.40%（2/38），皮疹發(fā)生率2.63（1/38）；明顯低于GP組24.32%（9/37），21.6%（8/37），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組間消化道反應，貧血、粒細胞減少、肝功能損害、和脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 長春瑞濱或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效相似，但前者毒副作用稍低于后者，可作為晚期復發(fā)性乳腺癌的二線治療或解救方案。

關鍵詞：順鉑；長春瑞濱；吉西他濱；復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；不良反應

Abstract：Objective To compare the efficacy and safety of cisplatin plus vinorelbine or gemcitabine in treatment of recurrent metastatic breast cancer.Methods During January 2010 and June 2013，75 patients with breast cancer，who received second-line internal medicine of rescue therapy，were included in this study.The patients were randomly divided into NP group（vinorelbine and cisplatin）and GP group（gemcitabine and cisplatin）.Results Thirty-eight patients were randomly chosen to receive NP，the ORR（objective response rate）was 47.36%（18/38）；and the ORR of GP group was 40.54%（15/37），there was no statistically significant difference（P>0.05）；the rate of III/IV grade thrombocytopenia in NP group was 5.40%（2/38），the incidence of rash was 2.63（1/38）；the incidences of thrombocytopenia and rash were significantly lower than that in GP group，which were 24.32%（9/37）and 24.32%（8/37），P<0.05.The differences of the incidences of digestive reaction，anemia，granulocytopenia，liver function damage and hair loss between the two groups were not statistically significant.Conclusion NP and GP regimen achieved similar efficacy in the treatment of recurrent metastatic breast cancer.However，NP regimen，less adverse events noted，should be recommended as a second-line therapy for breast cancer patients.

Key words：Cisplatin；Vinorelbine；Gemcitabine；Recurrent metastatic breast cancer；Adverse events

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計資料，乳腺癌是威脅女性健康的常見腫瘤。近年來我國乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢，蒽環(huán)類和紫杉類是應用最為廣泛的化療藥物，但臨床上乳腺癌患者對這兩類藥物產(chǎn)生耐藥性的情況也越來越明顯[1]。本研究比較了順鉑聯(lián)合長春瑞濱和順鉑聯(lián)合吉西他濱化療方案對晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的近期療效和毒副反應。

1資料與方法

1.1一般資料 研究資料選取2010年1月～2013年6月本院收治的復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者75例，所有患者經(jīng)組織病理學檢查確診，符合王文萍著[2]《實體腫瘤轉(zhuǎn)移學》中關于復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷和分型標準，有可客觀評價的病灶。所有患者首治采用乳腺癌改良根治術，完成手術后經(jīng)蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺或紫杉類藥物化療，放療，其中ER、PR至少有一項陽性的患者行內(nèi)分泌治療。化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常，PS≤2分，預計生存期至少3個月。采用數(shù)字表法隨機分為NP組38例和GP組37例，NP組年齡16～69歲，平均年齡44歲，GP組年齡24～70歲，平均年齡46歲。激素受體三陰NP組6例，GP組8例。絕經(jīng)前期NP組17例，GP組16例。浸潤性導管癌NP組33例，GP組32例，其他類型有乳頭狀癌、炎性乳癌、黏液腺癌。腫瘤轉(zhuǎn)移部位包括骨轉(zhuǎn)移、胸壁轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移及肝轉(zhuǎn)移。術后治療AC-T方案NP組20例，GP組18例；術后治療AT方案NP組18例，GP組19例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2化療方案 所有患者均在化療過程中常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑、甲氧氯普胺及苯海拉明以預防及減輕胃腸道反應，同時根據(jù)患者白細胞下降情況給予重組人粒細胞刺激因子治療。在此常規(guī)處理的基礎上，所有患者行深靜脈置管，NP組給予長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，按照體表面積給予長春瑞濱以25 mg/m2，避光靜脈15 min內(nèi)滴完，第1、8 d，順鉑以75mg/m2，避光靜脈滴注2 h，分3 d使用，21 d為1個周期；GP組給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，按照體表面積給予吉西他濱1000 mg/m2，避光靜脈30 min內(nèi)滴完，第1、8 d，順鉑給藥劑量和方法同NP組，21 d為1個周期。每2個周期評價療效，進展病例退出后續(xù)化療，共完成6個周期化療。

1.3觀察指標 記錄治療前后兩組患者血常規(guī)、肝、腎功能、電解質(zhì)、心電圖和影像學檢查結(jié)果，比較兩組的臨床總有效率和不良反應發(fā)生情況。

1.4療效及不良反應判定標準 根據(jù)2009年修改完善出版的實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST）關于實體瘤描述制定療效評價標準[3]。CR：完全緩解。PR：部分緩解。PD：疾病進展。SD：穩(wěn)定，介于PR和PD之間。ORR（客觀有效率）：為CR、PR之和。DCR（疾病控制率），為CR、PR、SD之和。不良反應按WH0急性及亞急性毒性標準分為0、I、II，Ill、IV共5個等級。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析相關數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用χ2校驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義的標準。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較，見表1。

2.2兩組患者不良反應情況比較 毒副反應均為可逆性，對癥治療或停藥后可恢復，無因毒副反應中斷治療的患者。NP組血小板減少Ⅲ+Ⅳ度發(fā)生率5.40%（2/38），皮疹發(fā)生率2.63（1/38），發(fā)生1例為Ⅰ度。明顯低于GP組24.32%（9/37），21.6%（8/37），其中Ⅲ度2例，發(fā)生率5.4%，Ⅳ度0例。差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），組間惡心、嘔吐、貧血、白細胞減少、粒細胞減少、肝功能損害、厭食和脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3討論

對于初發(fā)乳腺癌病例，蒽環(huán)類和紫杉類是最有效并應用最廣的化療藥物，在復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌中再使用蒽環(huán)類和紫杉類藥物出現(xiàn)耐藥而導致治療失敗的幾率增大。經(jīng)蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療失敗的復發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，需要換用化療方案行解救治療，但目前尚沒有標準的化療方案。

長春瑞濱為細胞周期特異性藥物，通過阻止細胞有絲分裂過程中的微管形成和在40 uM濃度時對軸突微管的解聚作用，使細胞停止于有絲分裂中期，從而抑制腫瘤生長，產(chǎn)生抗腫瘤的作用。順鉑為細胞周期非特異性藥物，具有抗瘤譜廣、對乏氧細胞有效的特點，通過破壞腫瘤細胞DNA的結(jié)構和功能產(chǎn)生抗腫瘤的作用。是臨床上常用的廣譜抗癌藥物。順鉑和長春瑞濱的作用靶點不同，兩藥聯(lián)用可提高療效，與紫杉類及蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥。吉西他濱是一種新型的抗代謝類藥物，其作用具有細胞周期特異性，主要作用于DNA合成的G1/S期，并有自我增強機制。研究表明吉西他濱與順鉑聯(lián)合使用有協(xié)調(diào)作用[4]。Stemmler等[5]用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療紫杉及蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的有效率47.7%，中位疾病進展時間6.9個月，中位生存時間為13個月。本研究兩組總有效率臨床比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.578）。但NP組Ⅲ/Ⅳ度血小板減少及皮疹發(fā)生率均明顯低于GP組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。組間惡心、嘔吐、貧血、白細胞減少、疲乏和脫發(fā)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。證實NP組與GP組治療效果無差異，但NP組的毒副作用低于GP組。

綜上所述，乳腺癌是可以有效治療的惡性腫瘤，合理的治療方案能使一般狀況較好、預期生存較長的復發(fā)轉(zhuǎn)移患者獲益。長春瑞濱聯(lián)合順鉑或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有同樣效果，但前者毒副作用低于后者，可作為晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的解救治療方案，值得臨床推薦使用。

參考文獻：

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[5]譚晶波，劉艷.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（3）：76-77.編輯/申磊