63份抗菌藥物說明書中有關(guān)孕婦及哺乳期婦女用藥的分析

摘要：目的 調(diào)查分析我院常用抗菌藥物說明書中有關(guān)孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注情況，為臨床合理、安全用藥提供參考依據(jù)。方法 收集我院藥房正在使用的63份抗菌藥物說明書，按照不同分類方法對(duì)關(guān)于孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 我院常用抗菌藥物符合抗菌藥物的應(yīng)用原則，在所調(diào)查的藥品說明書中，國產(chǎn)藥品對(duì)關(guān)于孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注率分別為93.22%和88.14%，進(jìn)口藥品的標(biāo)注率均為100%。孕婦及哺乳期婦女用藥有明確指導(dǎo)意見的分別占93.65%和88.89%。結(jié)論 藥品監(jiān)管部門、生產(chǎn)企業(yè)及醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)提高對(duì)藥品說明書重要性的認(rèn)知，積極采取措施加以進(jìn)一步的改進(jìn)和完善。

關(guān)鍵詞：抗菌藥物；說明書；孕婦；哺乳期婦女

Abstract：Objective To investigate and analyze the labeling on drug use for pregnant and lactating women in antibiotics package inserts of our hospital so as to provide reference for clinical rational and safe use of drugs. Methods The 63 package inserts of antibiotics in pharmacy of our hospital were collected. The labeling on drug use for pregnant and lactating women was analyzed statistically in accordance with different classification methods. Results The antibiotics of our hospital conform with the principles of antibiotics application. All the package inserts investigated， the labeling rate on drug use for pregnant and lactating women was 93.22% and 88.14% of domestic drugs， respectively. And it was 100% of the imported drugs. The labeling rate on clearly labeled drug use for pregnant and lactating women was 93.65% and 88.89%， respectively. Conclusion Drug regulatory authorities， drug manufacturers and medical institutions should pay more attention to the importance of package inserts and take actively measures to improve and perfect it.

Key words：Antibiotics； Package insert；Pregnant women；Lactating women

藥品說明書是藥品上市后的重要文件之一，它包含藥品安全性和有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、信息和結(jié)論，用以指導(dǎo)臨床合理、安全用藥[1]。孕婦及哺乳期婦女因其特殊的生理特征決定了其用藥的特殊性[2]，但目前我國藥品說明書中對(duì)此類人群用藥的內(nèi)容缺乏統(tǒng)一、具體的規(guī)范，相關(guān)的研究及文獻(xiàn)資料也較少；此外，鑒于抗菌藥物應(yīng)用廣泛，不良反應(yīng)發(fā)生率較高[3-4]，其藥品說明書更應(yīng)該規(guī)范。本文以我院常用的63份抗菌藥物說明書為調(diào)查對(duì)象，針對(duì)孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注情況進(jìn)行了調(diào)查分析，為臨床合理、安全用藥提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院藥房正在使用的45種抗菌藥物共計(jì)63份說明書（存在同種藥品不同劑型、規(guī)格或廠家）作為調(diào)查對(duì)象。

1.2方法 逐張閱讀藥品說明書，以《化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》[5]為標(biāo)準(zhǔn)，參考《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，按照不同分類方法對(duì)關(guān)于孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1藥品分類及分布情況 63份藥品說明書均來自于處方藥，將其分為青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、硝基咪唑類、林可酰胺類及抗真菌藥物，見表1。

由表1可知，我院抗菌藥物符合國家規(guī)定的抗菌藥物選用原則，三級(jí)醫(yī)院抗菌藥物品種不得超過50種；碳青霉烯類抗菌藥物注射劑型不得超過3個(gè)品規(guī)；深部抗真菌藥物不得超過5個(gè)品規(guī)。

2.2藥品標(biāo)注情況 按照藥品批準(zhǔn)文號(hào)可將藥物分為國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥。63份藥品說明書中關(guān)于孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注情況，見表2。

由表2可知，進(jìn)口藥品說明書關(guān)于孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注率均達(dá)100%，而國產(chǎn)藥品說明書關(guān)于孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注率分別為93.22%和88.14%。進(jìn)口藥品與國產(chǎn)藥品相比較，進(jìn)口藥品說明書標(biāo)注有關(guān)孕婦及哺乳期婦女用藥的內(nèi)容更清晰和詳細(xì)。有關(guān)孕婦及哺乳期婦女用藥標(biāo)注的缺失不利于此類人群合理選擇、使用相關(guān)藥品，直接或間接的增加了藥害事件的發(fā)生率，因此，我國藥品說明書撰寫的完整性和嚴(yán)謹(jǐn)性需進(jìn)一步的改進(jìn)和完善。

2.3藥品指導(dǎo)意見統(tǒng)計(jì) 參照荀紹銀[6]等的統(tǒng)計(jì)方法，將63份藥品說明書按照“無用藥指導(dǎo)意見”和“有用藥指導(dǎo)意見”分為2類，見表3。

由表3可知，所調(diào)查的63份藥品說明書中提供孕婦用藥指導(dǎo)意見的占93.65%，提供哺乳期婦女用藥指導(dǎo)意見的占88.89%，哺乳期婦女的相關(guān)標(biāo)注率低于孕婦的相關(guān)標(biāo)注率，說明藥品生產(chǎn)企業(yè)、監(jiān)管部門還需加強(qiáng)對(duì)哺乳期婦女用藥安全性的管理。

3 討論

藥品說明書應(yīng)該按照國家要求的格式和內(nèi)容進(jìn)行撰寫，其內(nèi)容應(yīng)盡可能的準(zhǔn)確、清晰和詳細(xì)，并定期和及時(shí)進(jìn)行修改，方便患者和醫(yī)務(wù)工作者使用?？咕幬锏恼f明書是否規(guī)范、準(zhǔn)確、全面和科學(xué)，直接關(guān)系到抗菌藥物的合理使用，為個(gè)體化給藥提供更多、更有效的信息和幫助，減少不必要的醫(yī)療損失。

國家法律法規(guī)只針對(duì)藥品說明書的標(biāo)注項(xiàng)目和涵蓋內(nèi)容做出了要求，而具體表述內(nèi)容沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，因此說明書中出現(xiàn)了用詞混淆、條理不清等問題。眾所周知，“禁用”是指必須嚴(yán)格禁止使用；“忌用”是指不宜使用、避免使用或最好不用；“慎用”是指在一定條件下可以謹(jǐn)慎使用，但必須嚴(yán)格觀察用藥過程中的病情變化及用藥后反應(yīng)。三者概念明顯不同，但藥品說明書中的標(biāo)注內(nèi)容常?；煜１热?，鹽酸左氧氟沙星片的說明書中關(guān)于孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注內(nèi)容分別為“禁用，只有當(dāng)利大于弊時(shí)才用”、“禁用，只有潛在益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)才用”；伊曲康唑膠囊的說明書中關(guān)于孕婦用藥的標(biāo)注為“禁用，應(yīng)權(quán)衡利弊”。這種詞語混淆給醫(yī)務(wù)工作者帶來了一定的困惑，不利于藥物的臨床合理使用。

藥物妊娠毒性分級(jí)是指美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）根據(jù)藥物對(duì)胎兒的危害將妊娠用藥分為A、B、C、D、X 5個(gè)級(jí)別[7]，并要求制藥企業(yè)應(yīng)在藥品說明書上標(biāo)明等級(jí)。A～X級(jí)致畸系數(shù)遞增，此分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)簡單明了，表意科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，得到全世界的廣泛認(rèn)可。本文調(diào)查結(jié)果顯示，絕大多數(shù)藥品說明書中沒有標(biāo)注毒性分級(jí)，有些藥品說明書對(duì)于孕婦用藥安全性的表述內(nèi)容卻與毒性分級(jí)不符。比如，根據(jù)《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》等專業(yè)書籍可知，莫西沙星的毒性分級(jí)為C級(jí)，即藥物僅在權(quán)衡對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)給予，但在鹽酸莫西沙星注射液的說明書中標(biāo)注為“禁用”；甲硝唑的毒性分級(jí)為B級(jí)，即在有明確指證時(shí)慎用，但在甲硝唑片的說明書中標(biāo)注為“禁用”。這種表述內(nèi)容與毒性分級(jí)不符在一定程度上給醫(yī)務(wù)工作者造成了困惑，也為臨床用藥增加了一定的安全隱患。

為了改善藥品說明書中有關(guān)孕婦及哺乳期婦女用藥的標(biāo)注現(xiàn)狀，藥品監(jiān)督管理部門可以制訂相關(guān)政策來鼓勵(lì)并強(qiáng)制藥品生產(chǎn)企業(yè)完善和及時(shí)更新、補(bǔ)充說明書相關(guān)內(nèi)容，根據(jù)藥品臨床實(shí)際應(yīng)用進(jìn)一步對(duì)藥品說明書的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范及表述內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一，定期組織專家對(duì)上市藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，嚴(yán)格審批及監(jiān)管說明書；藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提高法制觀念，強(qiáng)化責(zé)任感，嚴(yán)格按照國家有關(guān)政策法規(guī)撰寫藥品說明書，加強(qiáng)上市藥品的跟蹤監(jiān)測，及時(shí)更新和補(bǔ)充說明書相關(guān)內(nèi)容，增強(qiáng)孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性和合理性；醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品的管理，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)該熟悉掌握藥品說明書，重視藥品說明書的作用和意義，不斷收集資料來完善藥品說明書的相關(guān)內(nèi)容，了解本專業(yè)的最新研究進(jìn)展，從而安全、有效、合理、科學(xué)的使用藥品。

參考文獻(xiàn)：

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[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知（國食藥發(fā)202號(hào)）[S].2006.

[6]荀紹銀，王志睿.對(duì)363份藥品說明書孕婦和哺乳期婦女用藥項(xiàng)的調(diào)查分析[J].西北藥學(xué)雜志，2011，26（2）：143-144.

[7]Gruber MF. The US FDA pregnancy lactation and labeling rule - Implications for maternal immunization. Vaccine （2015）， http：//dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.05.107.編輯/張燕