尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆臨床觀察

摘要：目的 探討尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效和安全性。方法 選取符合條件的血管性癡呆患者70例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，分別為35例和35例，比較分析其臨床療效。結(jié)果 兩組治療方案有效率分別為91.4%，85.7%，治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆，具有良好的臨床效果和安全性。

關(guān)鍵詞：尼莫地平；多奈哌齊；血管性癡呆

血管性認(rèn)知障礙（VCI）指存在臨床卒中或亞臨床腦血管損傷，引起至少一個(gè)認(rèn)知功能區(qū)認(rèn)知功能受損的一組綜合征，其中最嚴(yán)重的形式為血管性癡呆（VaD）。除阿爾茨海默病外，血管性疾病也是引起老年患者認(rèn)知功能障礙的一個(gè)重要原因。缺血性卒中、出血性卒中、低灌注和腦缺血缺氧等原因均可導(dǎo)致腦血管性癡呆。本文探討了尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 本組臨床資料選自2013年9月～2015年9月我院神經(jīng)內(nèi)科患者70例，男40例，女30例，年齡59～83歲，病程6個(gè)月～2年。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) ①年齡40周歲以上，性別不限，臨床上通過(guò)MMSE評(píng)分（≤23分為癡呆）以及MRI影像學(xué)評(píng)估確診為血管性癡呆的患者，②病程超過(guò)6個(gè)月；③同意接受藥物治療。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 參考《血管性癡呆指南》：①病史：早期記憶損害、進(jìn)展加重的記憶和其他認(rèn)知功能（語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)技能、感知）沒(méi)有腦局灶病變影像學(xué)證據(jù)；早期突出的帕金森表現(xiàn)；病史提示其他原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②影像學(xué)：沒(méi)有腦血管病變表現(xiàn)；③其他疾病足以解釋記憶或其他認(rèn)知損害：腦部病變；抑郁癥；中毒和代謝異常等；④已知對(duì)尼莫地平或多奈哌齊過(guò)敏者；⑤合并有其他神經(jīng)病變、糖尿病、高血壓、肝腎功能不全者。

1.4方法 將70例患者隨機(jī)分為兩組，其中治療組35例，對(duì)照組35例。兩組患者在性別、年齡、病理及癥狀體征嚴(yán)重程度上無(wú)明顯差異，具有可比性。兩組患者均給予口服多奈哌齊片（商品名：安理申，衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)生產(chǎn)）劑量為第1個(gè)月5mg，qn/d，隨后10mg，qn/d，治療組在此基礎(chǔ)上加服尼莫地平片（商品名：尼膜同，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)）30mg，3次/d。3個(gè)月為一個(gè)療程，治療結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)臨床療效。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) ①臨床控制：主要臨床癥狀基本消失，定向健全，生活能夠自理，能夠正確回答問(wèn)題；②顯效：主要癥狀明顯改善，生活基本自理，回答問(wèn)題基本正確；③有效：主要癥狀有所好轉(zhuǎn)，生活基本自理，回答問(wèn)題基本正確，但反應(yīng)較遲鈍；④無(wú)效：主要癥狀無(wú)變化或惡化。以臨床控制、顯效和有效的患者百分?jǐn)?shù)為總有效率。

1.6不良反應(yīng)記錄 觀察腹瀉、肌肉痙攣、頭暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，并隨時(shí)記錄。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用chi-square test，等級(jí)資料比較用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 從兩組臨床療效顯示，治療組的總有效率為95.2%；對(duì)照組的總有效率為82.1%。兩組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng) 所有病例均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對(duì)照組在治療過(guò)程中有2例出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐，治療組只有2例出現(xiàn)腹瀉、頭暈。兩組不良反應(yīng)比較，其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

血管性癡呆是指腦內(nèi)血管或顱外大血管及心臟的病變，間接影響腦內(nèi)供血而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能如記憶力、認(rèn)知力、情緒與行為等全面衰退。血管性癡呆風(fēng)險(xiǎn)性因素相關(guān)性，高血壓：控制血壓降低卒中和心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究還顯示，高血壓增加輕度認(rèn)知功能障礙人群最終發(fā)生癡呆的可能性。高脂血癥：流行病學(xué)研究表明，除了心血管疾病、高血壓和糖尿病，高血脂是癡呆包括阿爾茨海默病的重要危險(xiǎn)因素。吸煙：吸煙不僅與肺癌、心血管疾病和肺氣腫風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，還對(duì)腦血流產(chǎn)生不利影響，后者可導(dǎo)致認(rèn)知功能減退和癡呆。糖尿?。阂延醒芯勘砻鞣逝至餍信c高血壓、代謝綜合征、心血管疾病、卒中、腎功能衰竭、外周血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。事實(shí)上，這種胰島素抵抗的糖尿病人發(fā)生阿爾茨海默病的可能性較正常人增加2～3倍，部分原因是由于血管并發(fā)癥。飲食和運(yùn)動(dòng)：整體健康的生活方式可降低隨著人們年齡增長(zhǎng)的癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，特別是血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。高同型半胱氨酸血癥：同型半胱氨酸是血液中的一種氨基酸，血中同型半胱氨酸濃度升高與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。已有阿爾茨海默病體征而且同型半胱氨酸水平升高的患者對(duì)大劑量B族維生素治療反應(yīng)好的可能性更大。研究證明，服用大劑量B族維生素可以使存在記憶問(wèn)題的老人腦萎縮速度減少一半并延緩癡呆的進(jìn)展。

鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用，它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度，有助于VD患者提高認(rèn)知能力（IIa（A）級(jí)推薦）。乙酰膽堿酯酶抑制劑可以對(duì)癥（不是病因治療）治療阿爾茨海默病，通常耐受性良好，并且可以向某些患者提供適度的認(rèn)知、功能以及行為獲益與安慰劑相比，每天10mg多奈哌齊可得到適度的認(rèn)知及日常活動(dòng)獲益，并在輕、中度阿爾茨海默病中可獲得行為獲益。在該人口中認(rèn)知功能的改善效果較小，等同于簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查評(píng)分的0.8分。接受高劑量多奈哌齊的患者可得到適度的認(rèn)知功能改善。然而，在全局效果方面沒(méi)有顯著變化，更重要的是高劑量組中包括惡心和嘔吐等不良影響更加頻繁。

尼莫地平為二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，其脂溶性高，容易透過(guò)血腦屏障，示尼莫地平能夠有效防治腦血管痙攣，降低死亡率且未增加再出血風(fēng)險(xiǎn)。尼莫地平目前是臨床首選的腦血管痙攣治療藥物之一。通過(guò)直接刺激神經(jīng)細(xì)胞Ca2+-ATP酶，促進(jìn)腦內(nèi)Ca2+的排出，增強(qiáng)線(xiàn)粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對(duì)Ca2+的攝取和儲(chǔ)存，減輕腦水腫，抑制血小板聚集，降低紅細(xì)胞內(nèi)的鈣，提供紅細(xì)胞變形能力，降低血液粘滯度，改善血流，降低循環(huán)阻力，改善組織血供，防止Ca2+超負(fù)荷引起的腦缺血-再灌注損傷，減輕水腫，改善腦組織缺血后的神經(jīng)癥狀，促進(jìn)和保護(hù)VaD患者記憶。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦血管病患者住院期間尼莫地平的應(yīng)用本研究表明，尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆具有良好的臨床效果，優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用多奈哌齊，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[1～10]。

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