胰島素強(qiáng)化治療老年隱匿性自身免疫性糖尿病的療效及對胰島β細(xì)胞功能影響分析

摘要：目的 研究分析胰島素強(qiáng)化治療老年隱匿性自身免疫性糖尿病的療效及對胰島β細(xì)胞功能影響。方法 選取本院收治老年隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者48例（觀察組），另隨機(jī)抽取本院同期治療的49例老年2型糖尿?。―M）患者作為對照組，所有患者均行胰島素強(qiáng)化治療，隨訪觀察3個(gè)月，記錄兩組患者治療前后胰島素釋放水平。結(jié)果 兩組患者治療后空腹血糖濃度以及糖化血紅蛋白含量下降；兩組患者均在治療后胰島素、C肽水平明顯上升，與治療前相比差異明顯，P<0.05。結(jié)論 采用胰島素強(qiáng)化治療老年隱匿性自身免疫性糖尿病的療效顯著，同時(shí)提升胰島素β細(xì)胞功能，增加患者預(yù)后療效。

關(guān)鍵詞：胰島素強(qiáng)化治療；隱匿性自身免疫性糖尿??；胰島β細(xì)胞功能

成人隱匿性自身免疫性糖尿病LADA屬于臨床中較為常見的自身免疫性病癥之一，早在上世紀(jì)世界衛(wèi)生組織WHO即將LADA規(guī)劃為1型糖尿病中的免疫介導(dǎo)性亞型。有相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)該病癥老年群體多發(fā)，約達(dá)到糖尿病總比例的10%～15%。由于成人隱匿性自身免疫性糖尿病隨著病程進(jìn)展后患者機(jī)體多伴有胰島細(xì)胞抗體、谷氨酸脫羧酶抗體等各類抗體，導(dǎo)致自身免疫破壞胰島β細(xì)胞與抗體結(jié)合形成機(jī)體喪失胰島功能。龐伯健等學(xué)者研究證實(shí)[1]，對于LADA的治療需及時(shí)明確診斷加強(qiáng)胰島素治療可有效保證胰島功能。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年3月～2015年12月收治老年隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者48例，將其設(shè)置為觀察組，年齡61～79歲，平均年齡（64.3±2.7）歲，男性25例，女性23例，經(jīng)檢查明確診斷，均符合WHO在1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中發(fā)病年齡超過15歲，發(fā)病半年內(nèi)未出現(xiàn)酮癥反應(yīng)，體重指數(shù)<23 kg/m2，檢測血漿谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）呈陽性且超過3個(gè)月以上；LADA病程1～11年，平均病程（4.1±1.4）年。另隨機(jī)抽取本院同期治療的49例老年2型糖尿?。―M）患者作為對照組，年齡61～78歲，平均年齡（65.2±2.5）歲，男性24例，女性25例，均符合WHO在1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：GAD-Ab檢測呈陰性，發(fā)病6個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)酮癥反應(yīng)，2型DM病程1～12年，平均病程（4.3±1.2）年。本次研究排除伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙疾病，長期使用糖皮質(zhì)激素治療者，無高血壓疾病者。兩組患者對比病程、年齡、性別、體重指數(shù)等基本治療，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 選擇丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的門冬氨酸胰島素（諾和銳），國藥準(zhǔn)字J20150073。均采取胰島素強(qiáng)化治療，初始劑量為體重（kg）×0.5=（U/d）；患者均取單日胰島素用藥劑量的50%作為作為基礎(chǔ)劑量，并結(jié)合病情癥狀實(shí)際狀態(tài)，如DM分型、患者年齡、血糖水平及特征指數(shù)等變化進(jìn)行調(diào)整，可在基礎(chǔ)胰島素用藥劑量上調(diào)10%。將基礎(chǔ)用藥劑量÷24之后即為單日每小時(shí)輸注基礎(chǔ)率。余下劑量可在患者3餐/d前進(jìn)行應(yīng)用，常規(guī)按照4∶3∶3或1∶1∶1用藥模式進(jìn)行分配，監(jiān)測患者餐后2 h血糖變化。

1.3觀察指標(biāo) 患者治療前后于晨間取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈抽血，OLYMPUSAU640生化儀分析血糖濃度，采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白，用放射免疫分析法檢測胰島素、C肽含量變化；胰島β細(xì)胞功能的檢測則按照胰島素釋放指數(shù)作為參考，胰島素釋放指數(shù)=20×胰島素/（空腹血糖濃度-3.5）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)納入SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（x±s）表示，若（P<0.05）則差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白含量對比結(jié)果 觀察組患者治療前：空腹血糖為（11.5±3.4）mmol/L，餐后2 h血糖濃度為（17.9±4.1）mmol/L，糖化血紅蛋白8.1±1.3%；觀察組治療3個(gè)月后：空腹血糖下降為（6.4±1.3）mmol/L，餐后2 h血糖濃度為（10.2±2.8）mmol/L，糖化血紅蛋白（5.7±0.8）%；而對照組患者治療前：空腹血糖為（11.8±3.1）mmol/L，餐后2 h血糖濃度為（18.2±3.7）mmol/L，糖化血紅蛋白（8.2±1.1）%；對照組治療3個(gè)月后：空腹血糖下降為（6.5±1.4）mmol/L，餐后2 h血糖濃度為（10.8±3.1）mmol/L，糖化血紅蛋白（5.8±0.9）%。兩組患者治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白含量均有明顯降低（P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不過兩組患者組間同時(shí)間段對比無明顯差異，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2兩組患者治療前后胰島素、C肽水平對比結(jié)果 觀察組患者治療前：胰島素指標(biāo)為（11.2±1.4）U/ml，C肽指標(biāo)為（1.2±0.3）mg/L；觀察組治療3個(gè)月后：胰島素指標(biāo)為18.4±2.3U/ml，C肽指標(biāo)為（2.2±0.3）mg/L；對照組患者治療前：胰島素指標(biāo)為（21.4±4.7）U/ml，C肽指標(biāo)為（3.1±1.1）mg/L；對照組治療3個(gè)月后：胰島素指標(biāo)為（64.3±13.4）U/ml，C肽指標(biāo)為（5.7±1.7）mg/L。兩組患者均在治療后胰島素、C肽水平明顯上升，與治療前相比差異明顯（P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者組間同時(shí)間段對比改善效果，明顯低于對照組（P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3兩組患者治療前后胰島素細(xì)胞功能對比結(jié)果 觀察組患者治療前后胰島素釋放指數(shù)分別為（2.4±0.5）、（3.6±0.9）；而對照組患者治療前后胰島素釋放指數(shù)分別為（3.8±0.6）、（4.2±1.0）；觀察組胰島素細(xì)胞功能在治療前后均明顯低于對照組（P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

琚楓等[2]研究發(fā)現(xiàn)，成人隱匿性自身免疫性糖尿病在病情進(jìn)展初期，其機(jī)體胰島β細(xì)胞功能尚未完全消失，若在這段時(shí)期采取針對性治療仍舊有可能逆轉(zhuǎn)改善。而胰島素強(qiáng)化治療則是通過短期高效率改善患者血糖濃度，以此減少體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能受損程度，抑制胰島素分娩，緩解胰島β細(xì)胞的運(yùn)轉(zhuǎn)負(fù)荷，讓機(jī)體胰島細(xì)胞功能得到適當(dāng)休養(yǎng)，避免胰島細(xì)胞衰竭，以此達(dá)到改善機(jī)體免疫失控現(xiàn)象。本組研究結(jié)果表明胰島素強(qiáng)化治療可快速緩解機(jī)體免疫失控，中斷T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性β細(xì)胞損壞過程，保障機(jī)體胰島素抵抗性[3-8]。同時(shí)老年隱匿性自身免疫性糖尿病患者在治療中，可增加機(jī)體免疫耐受性，緩解炎性病變反應(yīng)，相輔相成以改善患者體內(nèi)胰島素的失控狀態(tài)。

綜上，采用胰島素強(qiáng)化治療老年隱匿性自身免疫性糖尿病的療效顯著，同時(shí)提升胰島素β細(xì)胞功能，增加患者預(yù)后療效[9-10]。

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編輯/翟辰萬