白藜蘆醇在復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征1型鼠模型中的療效*

郭春燕 石小樂 柯詩(shī)文 余淑嬌 吳銳#

（1南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院2014級(jí)研究生 江西 南昌 330006；2井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院 江西 吉安 343000；

3南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 江西 南昌 330006）

白藜蘆醇在復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征1型鼠模型中的療效*

郭春燕1石小樂2柯詩(shī)文3余淑嬌3吳銳3#

（1南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院2014級(jí)研究生 江西 南昌 330006；2井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院 江西 吉安 343000；

3南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 江西 南昌 330006）

目的：觀察白藜蘆醇（Resveratrol，Res）對(duì)復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征1型大鼠骨折模型的的抗炎鎮(zhèn)痛作用，并探索適合的白藜蘆醇治療劑量。方法：34只SD大鼠分為正常對(duì)照組（n=5）、假手術(shù)組（n=5）、白藜蘆醇治療1組（n=8）、白藜蘆醇治療2組（n=8）、模型對(duì)照組（n=8）。白藜蘆醇治療1、2組分別給予白藜蘆醇20 mg/（kg·d）、40 mg/（kg·d）治療；正常對(duì)照組、假手術(shù)組及模型對(duì)照組予以5%DMSO溶液；連續(xù)腹腔注射14 d。在治療前、第7天、第14天分別測(cè)定大鼠疼痛行為，血MIF、TNF-α的表達(dá)。結(jié)果：在治療第7天及第14天后，Res治療1、2組疼痛閾值較治療前均有明顯改善、MIF、TNF-α表達(dá)明顯下調(diào)（P＜0.05），且顯著低于模型對(duì)照組（P＜0.05），其中Res治療2組比Res治療1組下降更為顯著（P＜0.05），在治療第7天TNF-α已降至正常水平，治療第14天MIF也降至正常水平。結(jié)論：白藜蘆醇可有效抑制MIF及TNF-α表達(dá)，改善CRPS1型鼠模型的疼痛行為，且對(duì)MIF抑制作用呈劑量依賴性。

復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征1型；白藜蘆醇；巨噬細(xì)胞游走抑制因子

復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征（Complex Regional Pain Syndrome，CRPS）是一種以慢性疼痛及痛覺過敏為主要表現(xiàn)的風(fēng)濕免疫性疾病，分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中CRPSⅠ型病理機(jī)制更為復(fù)雜，缺乏有效治療手段，致殘率極高[1～2]。我們前期研究發(fā)現(xiàn)MIF參與了CRPSⅠ型的病理生理改變，并可能是其致病的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，有研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇（Resveratrol，Res）具有MIF抑制作用[3～5]。本實(shí)驗(yàn)擬探討白藜蘆醇對(duì)CRPS1型鼠模型的療效，為其臨床治療CRPSⅠ提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料及方法健康成年雄性SD大鼠34只（南昌大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部），體重約250～300 g。按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組（n=5）、假手術(shù)組（n=5）、Res治療1組（n=8）、Res治療2組（n=8）、模型對(duì)照組（n=8）。正常對(duì)照組不予任何處理，假手術(shù)組則在無脛骨骨折的情況下予以石膏固定28 d后拆除，剩下各組均進(jìn)行CRPS1型造模[6]。Res治療1、2組分別在造模結(jié)束后給予以5%DMSO溶液稀釋的Res20 mg/（kg·d）、40 mg/（kg·d）進(jìn)行腹腔注射；其余組則予以5%DMSO溶液作為對(duì)照；連續(xù)注射14 d。于治療前、第7天、第14天對(duì)比大鼠機(jī)械觸誘發(fā)痛反應(yīng)[7]，并尾靜脈取血ELISA檢測(cè)血清MIF、TNF-α濃度。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以（±s）表示，組間比較采用One-way ANOVA檢驗(yàn)或多重比較，P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各組大鼠疼痛閾值比較造模后Res治療1、2組及模型對(duì)照組間疼痛閾值比較無明顯差異（P＞0.05），與正常對(duì)照組比顯著下降（P＜0.01）；假手術(shù)組與正常對(duì)照組無明顯差異（P＞0.05）。治療第7天：Res治療1、2組大鼠疼痛閾值較模型對(duì)照組升高（P＜0.05），其中Res治療2組上升更為顯著（P＜0.01）。治療第14天：Res治療1、2組與模型對(duì)照組比較，疼痛閾值均升高顯著（P＜0.01），與正常對(duì)照組無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后各組大鼠疼痛閾值比較（±s）

表1 治療前后各組大鼠疼痛閾值比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05；與模型對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別n疼痛閾值（g）治療前治療第7天治療第14天正常對(duì)照組假手術(shù)組Res治療1組Res治療2組模型對(duì)照組5 5 8 8 8 15.6±1.3 13.9±1.1 8.0±1.3*7.9±0.8*8.2±1.0*15.3±1.9 14.3±1.7 10.2±0.9 13.7±1.6 8.3±0.7 15.1±1.5 14.4±1.3 14.4±1.1#14.6±1.5#7.9±0.9

2.2 治療前后各組大鼠血清中TNF-α、MIF濃度比較造模后Res治療1、2組及模型對(duì)照組間TNF-α、MIF濃度比較無明顯差異（P＞0.05），與正常對(duì)照組相比升高（P＜0.05）；假手術(shù)組與正常對(duì)照組差異不明顯（P＞0.05）。治療第7天：Res治療1、2組及模型對(duì)照組中MIF、TNF-α濃度較模型對(duì)照組下降（P＜0.05），Res治療2組TNF-α已降至正常水平，與正常對(duì)照組無差異（P＞0.05）。治療第14天：Res治療1、2組TNF-α、MIF濃度較模型對(duì)照組明顯下降（P＜0.05），其中Res治療2組下降更為顯著（P＜0.01），與Res治療1組組間比較存在差異（P＜0.05），TNF-α、MIF濃度接近正常對(duì)照組（P＞0.05）。見表2。

R285.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.047

江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：20132BBG70057）

#通訊作者：吳銳，E-mail：tcmclinic@163.com