纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察

石進峰 邢富強 馬明明

（1河南省洛陽市第一人民醫(yī)院 洛陽 471000；2河南省洛陽市中心醫(yī)院 洛陽 471000）

纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察

石進峰1邢富強1馬明明2

（1河南省洛陽市第一人民醫(yī)院 洛陽 471000；2河南省洛陽市中心醫(yī)院 洛陽 471000）

目的：觀察纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液對溶栓時間窗外腦梗死患者血流變及微循環(huán)狀態(tài)的影響和臨床療效。方法：按照隨機數字表法將90例腦梗死患者隨機分為觀察組和對照組，每組45例。在基礎治療的基礎上，對照組采用纖溶酶治療，觀察組采用纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液。治療前后觀測大腦中動脈的峰流速（Vp）、平均流速（Vm）的變化情況以及血流變、微循環(huán)狀態(tài)、NIHSS評分變化和用藥安全性指標。結果：同組血流變、微循環(huán)狀態(tài)、Vp、Vm、NIHSS評分治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組血流變、微循環(huán)狀態(tài)、Vp、Vm、NIHSS評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組患者的用藥安全性指標治療前后均在正常范圍內。結論：纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液可有效改善腦梗死患者血流變、微循環(huán)狀態(tài)、相關血液觀察指標和血流動力學，提高急性腦梗死患者的臨床療效，有較高的臨床應用價值。

急性腦梗死；纖溶酶；丁苯酞氯化鈉注射液

急性腦梗死是由于腦組織血液供應的障礙，導致缺血性壞死或軟化，造成患者神經功能不可逆的損傷，對于急性腦梗死患者，溶栓是救治的重中之重。然而溶栓時間窗外腦梗死患者的治療方法，直接關系到患者的預后。本研究觀察纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液對溶栓時間窗外腦梗死患者血流變及微循環(huán)狀態(tài)的影響，及其治療腦梗死的臨床療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年10月～2016年6月本院收治的90例溶栓時間窗外（6～72 h）急性腦梗死患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男22例，女23例；年齡40～70歲，平均年齡（52.25±7.41）歲；發(fā)病時間（28.75±5.46）h。對照組男23例，女22例；年齡40～69歲，平均年齡（52.85±8.15）歲；發(fā)病時間（27.89±7.14）h。兩組患者在年齡、性別、發(fā)病時間等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷和納入標準西醫(yī)診斷標準：按照2007年中國腦血管病防治指南編寫委員會制定的《中國腦血管病防治指南》診斷標準[1～2]，年齡40～75歲，經頭部CT檢查排除顱內出血，患肢肌力在3級以下或伴失語，有明顯神經功能缺損。納入標準符合西醫(yī)診斷標準；梗死部位為前循環(huán)梗死的患者；發(fā)病6～72 h；患者或家屬知情同意并簽字。

1.3 治療方法所有患者根據情況采用基礎治療：抗凝、抗血小板聚集、腦保護劑、清除自由基、控制血壓和血糖以及維持水電解質平衡等對癥支持治療。對照組在基礎治療的基礎上采用纖溶酶（國藥準字H11022110）治療，取纖溶酶200 U加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，0.5 h/次，1次/d。觀察組在基礎治療的基礎上采用纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）100 ml進行治療，1次/d。兩組治療時間均為14 d。

1.4 療效評定（1）取外周靜脈血，檢測指標為血流變指標（血漿黏度、血沉方程K值及紅細胞電泳指數），以全自動血流變儀進行檢測。（2）微循環(huán)狀態(tài)采用甲襞微循環(huán)檢測儀進行檢測，檢測指標為白微栓率、紅細胞聚集率、管襻數目及管襻長度。（3）測定雙側大腦中動脈（MCA）的峰流速（Vp）、平均流速（Vm），采用Rimed Digi-Lite經顱多普勒診斷儀。（4）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估神經功能恢復情況[3]。（5）用藥安全性指標：血小板、纖維蛋白原、凝血時間。

1.5 統(tǒng)計學處理本研究采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，檢驗水準為α=0.05，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血流變指標比較治療前兩組患者血流變學指標比較均無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，同組血流變學指標治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組血流變學指標均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血流變指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血流變指標比較（±s）

組別n時間血漿黏度（mPa·s）血沉方程K值紅細胞電泳指數觀察組對照組45 45治療前治療后治療前治療后1.88±0.18 1.13±0.12▲*1.89±0.41 1.47±0.13▲67.79±5.08 52.35±4.17▲*67.81±4.57 57.03±5.27▲12.12±1.21 5.91±0.54▲*11.98±1.22 7.31±0.59▲

注：與組內治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 兩組患者治療前后微循環(huán)相關指標比較治療前兩組患者微循環(huán)相關指標比較均無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，同組微循環(huán)相關指標治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組微循環(huán)相關指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后微循環(huán)相關指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后微循環(huán)相關指標比較（±s）

注：與組內治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別n時間白微栓率（%）紅細胞聚集率（%）管襻數目（條/mm）管襻長度（μm）觀察組對照組45 45治療前治療后治療前治療后2.71±0.32 1.83±0.29▲*2.69±0.27 1.93±0.21▲1.28±0.22 0.44±0.16▲*1.27±0.17 0.87±0.07▲4.49±0.41 9.64±0.81▲*4.51±0.37 7.35±0.29▲152.88±11.05 206.41±16.77▲*153.04±12.36 189.33±16.62▲

2.3 兩組患者治療前后Vp、Vm和NIHSS評分比較治療前兩組患者Vp、Vm和NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組Vp、Vm和NIHSS評分的改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后Vp、Vm和NIHSS評分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后Vp、Vm和NIHSS評分比較（±s）

注：與組內治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別n時間Vp（cm/s）Vm（cm/s）NIHSS評分（分）觀察組對照組45 45治療前治療后治療前治療后56.49±3.67 73.63±4.28▲*55.79±4.108 68.51±3.49▲31.49±2.63 36.74±2.48▲*31.35±3.16 34.07±2.08▲13.77±3.08 2.97±0.68▲*13.68±2.23 3.89±1.35▲

2.4 兩組患者治療前后用藥安全性指標比較治療前兩組患者的血小板、纖維蛋白原、凝血時間等指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的用藥安全性指標均在正常范圍內。見表4。

表4 兩組患者治療前后用藥安全性指標比較（±s）

表4 兩組患者治療前后用藥安全性指標比較（±s）

組別n時間血小板（×109個/L）纖維蛋白原（g/L）凝血酶原時間（s）觀察組對照組45 45治療前治療后治療前治療后142.08±19.42 131.55±16.17 141.85±17.23 134.83±19.45 3.93±0.41 2.38±0.37 3.89±0.51 2.98±0.36 13.64±1.02 19.68±1.17 13.59±1.24 15.11±1.41

3 討論

急性腦梗死的微循環(huán)狀態(tài)常呈異情況，而血流變作為與微循環(huán)密切相關的指標[4～5]，其在腦梗死患者中呈現出高表達狀態(tài)。與微循環(huán)密切相關的指標中，甲襞微循環(huán)也是極具代表性的一類，其中白微栓率、紅細胞聚集率、管襻數目及管襻長度作為甲襞微循環(huán)中較為具有代表性的指標，其對于機體的微循環(huán)狀態(tài)反應價值極高[6]。

作為超急性期溶栓治療的補充，降纖治療被國內外多個指南納入，并明確推薦，如美國AHA/ASA 2007年版缺血性卒中治療指南[7]。我國指南提出，對于不合適溶栓治療并經過嚴格篩選的腦梗死患者，特別是高纖維蛋白血癥者，推薦使用降纖治療[2]。纖溶酶是從長白山白眉蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶（治療劑量無明顯毒副作用）[8]，降解纖維蛋白原及纖維蛋白，使其易清除。同時，促使內皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物，并增強其活動，具有抗栓作用。

丁苯酞氯化鈉注射液是目前臨床上治療腦梗死的一種新型藥物，主要活性成份為丁苯酞。實驗研究表明丁苯酞可阻斷缺血性腦梗死所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，有較強的抗腦缺血，縮小梗死范圍，減輕腦水腫，改善缺血區(qū)腦灌注，改善神經功能缺損程度，挽救半暗帶腦細胞，抑制神經細胞凋亡和抗血小板聚集作用。臨床研究顯示，丁苯酞氯化鈉注射液對治療急性腦梗死具有比較好的臨床療效，可以使患者的神經功能得到明顯改善，同時還可以有效改善患者的內皮功能，促進患者神經功能缺損的改善和病情的恢復[9]。

本研究結果表明纖溶酶聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液可有效改善腦梗死患者血流變及微循環(huán)狀態(tài)，能夠降低血液黏滯性，改善凝血機制和血流動力學，改善NIHSS評分，提高急性腦梗死患者的臨床療效，因此，聯(lián)合用藥表現出明顯的優(yōu)勢。根據研究結果分析認為，溶栓時間窗外應用纖溶酶能夠有效降解纖維蛋白原及纖維蛋白，促使內皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物，從而抗血栓形成；在此過程中加用丁苯酞，有效阻斷了缺血性腦梗死所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，阻止了梗死范圍的進一步擴大，阻止并減輕了腦水腫的發(fā)展和程度，改善缺血區(qū)腦灌注，從而有效改善了神經功能缺損程度。此外，在用藥過程中未發(fā)現有明顯不良反應，安全性較高，有較高的臨床應用價值。

[1]饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.30

[2]中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志, 2010,43(2):146-153

[3]孟家眉.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383

[4]鄭天衡,王少石.急性腦梗死的血管再通治療[J].內科急危重癥雜志,2012,18(1):7-10

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[8]李佐剛,丁浩涵,王展,等.蛇毒纖溶酶的一般藥理作用[J].生物技術, 2004,14(s1):11-13

[9]崔麗娟.丁苯酞氯化鈉注射液對腦梗死療效及對內皮功能影響[J].臨床醫(yī)學工程,2013,20(1):65-66

Clinical Observation of Fibrinolytic Enzyme Combined with Butylphthalide Injection in Treating Acute Cerebral Infarction

SHI Jin-feng1,XING Fu-qiang1,MA Ming-ming2

(1Luoyang City People's Hospital,Luoyang,Henan471000;2Luoyang Central Hospital,Luoyang,Henan471000)

Objective:To observe the effect of fibrinolytic enzyme combined with Butylphthalide injection on hemorrheology and microcirculation in patients with cerebral infarction after thrombolysis time.Methods:According to the random number table method,90 patients with cerebral infarction were randomly divided into the observation group and the control group,45 cases in each group.On the the basic treatment,the control group using fibrinolytic enzyme treatment,the observation group using fibrinolytic enzyme combined with injection.The changes of peak velocity(Vp),mean flow velocity(Vm),blood rheology,microcirculation status and NIHSS score were measured before and after treatment.Result:The results of hemorrheology and microcirculation in the observation group were better than those in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The Vp,Vm and NIHSS scores of the two groups were significantly decreased(P＜0.05).The safety indexes of both groups were in the normal range before and after use.Conclusion: Fibrinolytic enzyme combined with Butylphthalide injection can improve the hemorheology,microcirculation status,hematological parameters and hemodynamics of patients with cerebral infarction,improve the clinical curative effect of patients with acute cerebral infarction,have a higher clinical Value.

Acute cerebral infarction;Fibrinolytic enzyme;Butylphthalide injection

R743.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.002

2016-09-06）