食管癌患者術(shù)后應用不同劑量ω-3多不飽和脂肪酸的臨床效果觀察

龔順松，明 煒

(湖北省陽新縣人民醫(yī)院胸外科，湖北 陽新 435200)

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·論 著·

食管癌患者術(shù)后應用不同劑量ω-3多不飽和脂肪酸的臨床效果觀察

龔順松，明 煒

(湖北省陽新縣人民醫(yī)院胸外科，湖北 陽新 435200)

目的探討術(shù)后早期應用不同劑量ω-3多不飽和脂肪酸對食管癌患者炎癥因子、營養(yǎng)狀況以及術(shù)后并發(fā)癥的影響。方法將92例食管癌患者按隨機數(shù)字表法分為對照組32例、實驗1組30例和實驗2組30例。所有患者術(shù)后均給予6 d腸外營養(yǎng)支持治療，胃腸功能恢復后給予流食。對照組另外給予生理鹽水100 mL/d，實驗1組給予ω-3魚油脂肪乳注射液50 mL/d和生理鹽水50 mL/d，實驗2組給予ω-3魚油脂肪乳注射液100 mL/d，療程均為1周。收集并比較3組術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、術(shù)后7 d降鈣素原(procalicitonin,PCT)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白蛋白(albumin,Alb)、淋巴細胞(lymphocyte,LYM)、前白蛋白(prealbumin,PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TFN)含量，記錄藥物不良反應及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果術(shù)后7 d時，實驗1組和實驗組2組PCT、CRP和IL-6水平均低于對照組(P<0.05)，3組PCT、CRP和IL-6組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，實驗2組PCT、CRP和IL-6水平均低于實驗1組(P<0.05)，實驗1組和實驗組2組LYM高于對照組(P<0.05)，實驗2組LYM高于實驗1組(P<0.05)。對照組發(fā)生切口感染3例，肺部感染3例，吻合口瘺1例；實驗1組發(fā)生切口感染3例，肺部感染3例；實驗2組發(fā)生切口感染1例。實驗2組并發(fā)癥發(fā)生率3.33%(1/30)低于對照組21.88%(7/32)和實驗1組20.00%(6/30)(χ2=4.737、4.043，P=0.030、0.044)，實驗1組與對照組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.033，P=0.856)。結(jié)論ω-3多不飽和脂肪酸能夠減輕食管癌患者術(shù)后炎癥反應，一定程度上改善患者術(shù)后營養(yǎng)狀態(tài)，大劑量應用不僅效果更為明顯，且能夠降低患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

食管腫瘤；ω-3多不飽和脂肪酸；手術(shù)后并發(fā)癥

食管癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤，在全世界范圍內(nèi)每年因食管癌死亡的人數(shù)達30萬人[1]。目前，臨床上有多種治療食管癌的方法，如放化療、靶向治療、手術(shù)治療等，手術(shù)切除仍然是應用最為廣泛的治療措施[2-3]。但食管癌手術(shù)勢必對機體造成不小的創(chuàng)傷[4]，此外食管癌患者通常合并營養(yǎng)不良，免疫功能較差[5]，這些都會導致食管癌患者機體在術(shù)后發(fā)生明顯的炎癥反應，最終導致術(shù)后一系列并發(fā)癥的發(fā)生[1,6]。ω-3多不飽和脂肪酸能夠降低炎癥反應的發(fā)生，抑制腫瘤細胞生長，提高機體的免疫力[7]，對腫瘤患者術(shù)后的炎癥反應和免疫狀態(tài)有積極的影響[8-9]，但對于ω-3多不飽和脂肪酸合適的應用劑量，目前臨床上尚無定論。本研究旨在觀察不同劑量ω-3多不飽和脂肪酸對食管癌患者術(shù)后體內(nèi)炎癥因子和營養(yǎng)狀況的影響, 報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月—2015年8月我院胸外科收治的經(jīng)病理確認為食管癌的患者92例。按隨機數(shù)字表法分為3組，對照組32例，實驗1組30例，實驗2組30例。3組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、手術(shù)方式、手術(shù)時間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 3組一般臨床資料比較Table 1 General clinical datas of 3 groups

1.2納入標準和排除標準 納入標準：①年齡20～70歲；②患者術(shù)前無感染、胃腸道梗阻癥狀且無消化道潰瘍病史；③術(shù)前未經(jīng)過放、化療治療；④既往無代謝性疾病及免疫系統(tǒng)疾病。排除標準：①遠期轉(zhuǎn)移者;②對魚或雞蛋蛋白過敏、有嚴重藥物過敏史以及哮喘等其他過敏性疾病者；③合并嚴重的心肝肺腎等疾??；④術(shù)中或者術(shù)后輸血或使用外源性白蛋白者；⑤高三酰甘油血癥(>3.0 mmol/L)或高膽固醇血癥(>6.24 mmol/L)者。

1.3方法 3組患者術(shù)后均接受標準化的腸外營養(yǎng)支持，均為術(shù)后1～6 d，均給予碳水化合物12～15 kJ·d-1·kg-1,氮量0.2～0.3 g·d-1·kg-1,脂肪酸8～10 kJ·d-1·kg-1，同時給予水、脂溶性維生素及微量元素，另外給予抗感染抑酸等常規(guī)治療。對照組給予生理鹽水100 mL注射(1次/d)；實驗1組給予ω-3魚油脂肪乳注射液50 mL(5 g，F(xiàn)resenius Kabi Austria GmbH，批準文號：H20100176)和生理鹽水50 mL靜脈輸注治療(1次/d)；實驗2組在對照組基礎(chǔ)上，給予給予ω-3魚油脂肪乳注射液100 mL(10 g)靜脈輸注治療(1次/d)，3組藥物用法均由術(shù)后1 d開始連續(xù)使用7 d。

1.4觀察指標 分別于術(shù)前1 d、術(shù)后1 d及術(shù)后7 d早7：00空腹抽取外周血檢測各炎癥指標和營養(yǎng)指標，炎癥指標包括：血清中的降鈣素原(procalicitonin，PCT)、C 反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)；營養(yǎng)指標包括：白蛋白(albumin,Alb)、淋巴細胞(lymphocyte,LYM)、前白蛋白(prealbumin,PA)及轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferring,TFN)。同時記錄患者藥物不良反應及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用單因素方差分析和重復測量的方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.13組各時間點炎癥反應指標比較 3組PCT、CRP和IL-6水平均在術(shù)后1 d升高、術(shù)后7 d降低，其中對照組和實驗1組術(shù)后7 d各項指標高于術(shù)前水平，實驗2組各項指標術(shù)后7 d與術(shù)前水平最接近，3組PCT、CRP和IL-6組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)， 見表2。

表2 3組各時間點PCT、CRP和IL-6結(jié)果比較Table 2 The comparison of PCT,CRP and IL-6 at each time point among three groups

2.23組各時間點營養(yǎng)指標比較 3組Alb、PA和TFN均呈先降低后升高趨勢，其時點間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而組間和組間·時點間交互作用差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組LYM也呈先降低后升高趨勢，其組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3 。

表3 3組各時間點Alb、LYM、PA和TFN結(jié)果比較Table 3 The comparison of Alb，LYM，PA and TFN at each time point among three groups

2.33組不良反應及術(shù)后并發(fā)癥比較 3組均無藥物不良反應發(fā)生。術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥14例，其中對照組發(fā)生切口感染3例、肺部感染3例、吻合口瘺1例，實驗1組發(fā)生切口感染3例、肺部感染3例，實驗2組發(fā)生切口感染1例。實驗2組并發(fā)癥發(fā)生率3.33%(1/30)低于對照組21.88%(7/32)和實驗1組20.00%(6/30)(χ2=4.737、4.043，P=0.030、0.044)，實驗1組與對照組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.033，P=0.856)。

3 討 論

大型手術(shù)如食管癌根治術(shù)由于創(chuàng)面較大、時間較長等因素，機體在術(shù)后一般會發(fā)生嚴重的炎癥反應，如果炎癥反應得不到有效處理而進一步加重會導致全身炎癥反應綜合征的發(fā)生，繼而引起一系列的術(shù)后并發(fā)癥[6]。有研究發(fā)現(xiàn)過高的炎癥反應也會對機體免疫功能造成嚴重損傷[10]。因此，尋求一種術(shù)后能夠有效降低機體內(nèi)炎癥反應和改善機體免疫功能的治療方法顯得尤為重要。

ω-3多不飽和脂肪酸是一種必需脂肪酸，具有抑制腫瘤細胞生長、降低體內(nèi)炎癥因子含量、提高患者免疫力等功能[11]。由于人體自身無法合成ω-3多不飽和脂肪酸，必須通過飲食來補充，但食管癌患者術(shù)后長期無法正常進食，所以只能通過腸外營養(yǎng)來補充ω-3多不飽和脂肪酸。有研究發(fā)現(xiàn)，通過這一途徑給予ω-3多不飽和脂肪酸治療燒傷或胃癌等患者，最終取得了較好的療效[12-13]。但是對于其用量目前尚未達成共識，用量過低可能達不到滿意的療效，而用量過高可能會造成一些嚴重的不良反應，所以合適的用量對于臨床療效和安全性顯得尤為關(guān)鍵[14-15]。

PCT在正常人體內(nèi)含量較低，研究發(fā)現(xiàn)膿毒血癥患者在治療過程中，PCT含量若下降，則其生存率提高，反之，生存率降低[16]。另外，張勝等[17]研究發(fā)現(xiàn)PCT在早期能夠作為食管癌術(shù)后發(fā)生吻合口瘺的一種輔助診斷指標。這些均說明PCT在一定程度上能夠反映機體內(nèi)炎癥反應的程度。本研究結(jié)果顯示，實驗1組和實驗2組在術(shù)后7 d 的PCT含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且對照組發(fā)生吻合口瘺1例。這與上述研究相符合。CRP和IL-6均能夠較好地反映腫瘤患者術(shù)后炎癥反應程度。本研究顯示經(jīng)過手術(shù)治療，術(shù)后1 d 3組PCT、CRP和IL-6均呈先升高后降低的趨勢，特別是實驗2組在術(shù)后7 d明顯低于對照組和實驗組，在組間以及組間·時點間的交互作用差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明術(shù)后將ω-3多不飽和脂肪酸應用于食管癌患者，能夠有效降低機體內(nèi)的炎癥反應，這與莫龍等[9]研究符合。ω-3多不飽和脂肪酸主要有效成分為二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)和二十碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)，莊則豪等[18]發(fā)現(xiàn)在DHA和EPA濃度分別為50 μmol/L和100μmol/L時，人食管鱗癌及腺癌受到抑制的程度明顯高于其處于過低濃度的DHA和EPA。田玉玲等[19]發(fā)現(xiàn)提高飲食中的ω-3 PUFA含量能夠明顯降低大鼠體內(nèi)的炎癥因子水平。本研究結(jié)果顯示實驗2組降低患者體內(nèi)炎癥因子效果較實驗1組更為明顯，可能原因是實驗2組患者體內(nèi)的ω-3 多不飽和脂肪酸含量更高；所有患者均未發(fā)生藥物不良反應，說明ω-3多不飽和脂肪酸安全性較高。

本研究結(jié)果顯示在術(shù)后7 d實驗1組和實驗2組LYM高于術(shù)前和對照組(P<0.05)，與莫龍等[9]研究一致；而其余各項指標組間以及組間·時點間交互作用差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能原因是術(shù)后營養(yǎng)支持時間較短和樣本量不大；另外，3組術(shù)后接受的腸內(nèi)營養(yǎng)中所提供的氮量和能量標準一致，且給予患者治療的ω-3多不飽和脂肪酸含量較少，不足以改善患者術(shù)后的營養(yǎng)情況，這與伍映鑫等[11]研究相符合。

綜上所述，在術(shù)后早期給予食管癌患者ω-3不飽和脂肪酸治療，能夠有效降低患者體內(nèi)的炎癥反應，且一定程度上能改善術(shù)后的營養(yǎng)狀態(tài)；大劑量的療效更好，且患者無不良反應發(fā)生，安全性較高。然而，對其遠期療效仍需進行一步觀察。

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(本文編輯：許卓文)

Clinical effect of different dose of ω-3 polyunsaturated fatty acids in postoperative patients with esophagus cancer

GONG Shun-song，MING Wei

(Department of Cardiothoracic Surgery， Yangxin People′s Hospital, Hubei Province, Yangxin 435200, China)

ObjectiveTo investigate the effect of different doses of ω-3 polyunsaturated fatty acid on inflammatory factors, nutritional status and postoperative complications in patients with esophageal carcinoma.MethodsNinety-two patients wtih esophagus cancer were randomly divided into a control group(32 cases), experimental group 1(30 cases) and the experimental group 2(30 cases). All patients were given 6 days of parenteral nutrition support treatment, and then were given liquid diet after recovery of gastrointestinal function. Control group was given saline 100 mL/d, the experimental group 1 were treated with saline 50 mL/d and ω-3 polyunsaturated fatty acid 50 mL/d, the experimental group 2 were treated with ω-3 polyunsaturated fatty acid 100 mL/d, all the treatment course was one week. Procalicitonin(PCT), C-reactive protein(CRP) and interleukin-6(IL-6)， albumin(Alb), lymphocyte(LYM), prealbumin(PA) and transferrin(TFN) of patients were collected and compared on preoperative day 1， postoperative day 1, and postoperative day 7. The drug reactions and the occurrence of postoperative complications were recorded.ResultsOn postoperative day 7, the PCT, CPR and IL-6 of experimental group 1 and experimental group 2 were lower than that of conrol group (P<0.05), the PCT, CPR and IL-6 of experimental group2 were lower than that of experimental group 1(P<0.05), the LYM of experimental group 1 and experimental group 2 were higher than that of conrol group(P<0.05), the LYM of experimental group 2 were higher than that of experimental group 1(P<0.05). There were 3 cases of wound infection, 2 cases of pulmonary infection, 1 cases of anastomotic leakage in control group, 3 cases of wound infection in experimental group 1, 3 cases of pulmonary infection and 1 cases of incision infection in experimental group 2. The incidence of complications was 3.33%(1/30) in experimental group 2, which was lower than that in control group 21.88%(7/32) and the experimental group 2(P<0.05). The incidence of complications were not statistically significant(P>0.05).Conclusionω-3 polyunsaturated fatty acids can reduce the inflammatory reaction in patients with esophageal cancer, and improve the nutritional status of patients after surgery. The application of large dose is more obvious, and can reduce the incidence of postoperative complications.

esophagus cancer； ω-3 polyunsaturated fatty acids； postoperative complications

2015-12-17；

2015-12-29

龔順松(1978-)，男，湖北陽新人，湖北省陽新縣人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事胸外科疾病診治研究。

R735.1

A

1007-3205(2016)12-1412-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.12.012