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    氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合胃腸安丸治療腹瀉型腸易激綜合征臨床效果研究

    2016-12-28 09:18:51高廣周姚紅梅張曉明張金卓郝英霞
    關(guān)鍵詞:氟哌噻曲辛美利

    高廣周,姚紅梅,張曉明,楊 洋,張金卓,郝英霞

    (河北省保定市第一中心醫(yī)院消化二科,河北 保定 071000)

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    ·論 著·

    氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合胃腸安丸治療腹瀉型腸易激綜合征臨床效果研究

    高廣周,姚紅梅,張曉明,楊 洋,張金卓,郝英霞*

    (河北省保定市第一中心醫(yī)院消化二科,河北 保定 071000)

    目的觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合胃腸安丸治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果。方法將腹瀉型腸易激綜合征患者77例隨機(jī)分為2組:對照組38例單用胃腸安丸 0.8 g口服,3次/d;治療組39例在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛10.5 mg口服,早午飯后各1次。分別在治療前和治療4周后計(jì)算漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、腹痛和腹瀉癥狀評分。結(jié)果用藥前2組各級抑郁和焦慮構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總積分、HAMA評分和HAMD評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后2組腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總積分、HAMA評分和HAMD評分較用藥前顯著降低,治療組腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總積分、HAMA評分和HAMD評分顯著低于對照組(P<0.05);治療組腹痛、腹瀉臨床療效優(yōu)于對照組,但總癥狀臨床療效與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組腹痛、腹瀉、總癥狀總有效率均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合胃腸安丸治療腹瀉型腸易激綜合征能改善患者精神狀態(tài),減輕焦慮抑郁情緒,消除或減輕患者消化道癥狀,具有較好的臨床療效。

    腸易激綜合征;胃腸安丸;氟哌噻噸美利曲辛

    腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是臨床上較常見的功能性胃腸病,以腹痛、腹部不適為主要癥狀,常常伴有排便習(xí)慣和糞便性狀的改變,癥狀可持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作[1]。根據(jù)糞便性狀將IBS分為4種亞型:腹瀉型、便秘型、混合型和不定型。精神心理因素在IBS的發(fā)病中起重要作用,約半數(shù)IBS患者并發(fā)焦慮、緊張、抑郁、失眠等精神心理障礙,其中腹瀉型患者精神障礙發(fā)病率最高,達(dá)到58.1%[2]。目前尚無單一藥物能完全有效地治療各種類型的IBS,多種不同作用機(jī)制的藥物能從不同角度、有針對性地改善IBS癥狀。循證醫(yī)學(xué)證實(shí)5-羥色胺再攝取抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥物能在改善IBS患者抑郁焦慮狀態(tài)的同時,有效緩解腹痛[3-4],以氟哌噻噸美利曲辛為代表的三環(huán)類抗焦慮抑郁制劑聯(lián)合其他常規(guī)藥物治療IBS療效更佳[5]。經(jīng)典中藥復(fù)方制劑胃腸安丸可用于治療各種功能性胃腸疾病所致腹痛、腹瀉和腹脹等不適,近年來研究發(fā)現(xiàn)胃腸安丸對腹瀉型IBS也有良好療效[6-7]。本研究旨在探討小劑量氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合胃腸安丸對腹瀉型IBS患者的療效和安全性?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 收集2013年6月—2014年9月我院消化內(nèi)科就診的腹瀉型IBS病例。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18~60歲,男女不限,符合羅馬Ⅲ中腹瀉型IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。所有入組患者均完善胃腸鏡、膠囊內(nèi)鏡或小腸鋇餐檢查排除胃腸道器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)心血管、肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病,高血壓,惡性腫瘤和精神病患者;對胃腸安丸和氟哌噻噸美利曲辛過敏者;妊娠期、哺乳期或計(jì)劃在試驗(yàn)期間妊娠的婦女;在30 d內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗(yàn)者;不能按醫(yī)囑服藥者。中止標(biāo)準(zhǔn):依從性差,失訪,不愿繼續(xù)接受試驗(yàn)和治療,研究過程中有明顯違反研究方案的情況,出現(xiàn)嚴(yán)重或不能耐受的不良反應(yīng),其他任何臨床醫(yī)師認(rèn)為必須中止研究的情況。

    本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核,所有受試者本人均簽署知情同意書。

    采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組中39例完成觀察,其中男性18例,女性21例,年齡25~56歲,平均(40.54±6.91)歲。對照組中38例完成觀察,其中男性18例,女性20例,年齡15~51歲,平均(39.32±8.06)歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2研究方法 治療組口服胃腸安丸(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),0.8 g/次,3次/d)和氟哌噻噸美利曲辛 (丹麥靈北制藥公司生產(chǎn),氟哌噻噸0.5 mg+美利曲辛10 mg,早晨和中午各1次)。對照組僅口服胃腸安丸,劑量同治療組。2組用藥4周后評估療效;治療期間均禁用其他促胃腸動力藥物,避免食用刺激性食物和飲酒。

    1.3觀察指標(biāo)

    1.3.1焦慮與抑郁評分 漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)評分≤6分為無抑郁、7~17分為輕度抑郁、18~24分為中度抑郁、>24分為重度抑郁。漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)評分≤13分為無焦慮、14~21分為輕度焦慮、22~29分為中度焦慮、>29分為重度焦慮。

    1.3.2癥狀和療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 腹痛和腹瀉標(biāo)準(zhǔn)、癥狀總積分、癥狀的療效判定標(biāo)準(zhǔn)和總療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[9]。

    1.3.3安全性評定 觀察和記錄藥物的不良反應(yīng)。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料比較分別采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)和配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.12組腹痛和腹瀉評分、癥狀總積分、HAMD和HAMA評分比較 用藥前2組抑郁分級和焦慮分級構(gòu)成比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥前2組腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總積分、HAMA評分和HAMD評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥4周后,2組腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總積分、HAMA評分和HAMD評分較用藥前顯著降低,治療組腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總積分、HAMA評分和HAMD評分顯著低于對組照,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1,2。

    2.22組臨床療效比較 治療組腹痛、腹瀉臨床療效優(yōu)于對照組,但總癥狀臨床療效與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組腹痛、腹瀉、總癥狀總有效率均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表1 2組抑郁和焦慮分級比較Table 1 The classification of depression and anxiety in 2 groups (例數(shù))

    表2 2組用藥前后臨床資料比較Table 2 Comparison of clinical information between two groups before and after treatment ,分)

    表3 2組臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical therapeutic effect between two groups (例數(shù))

    2.32組不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)腹部不適1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.6%,治療組出現(xiàn)輕度口干、困倦2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.1%,均癥狀輕微,3~5 d后自行緩解。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.320,P=0.571)。

    3 討 論

    IBS是一種常見的慢性功能性腸病,其發(fā)病機(jī)制與內(nèi)臟感覺異常、胃腸動力學(xué)障礙、精神因素、神經(jīng)內(nèi)分泌、腦-腸軸機(jī)制、腸道感染和菌群失調(diào)等功能異常相關(guān)。腹瀉型IBS患者多存在腸道運(yùn)動增加[10],腸道黏液的過度分泌,大便呈糊樣或水樣。目前針對各型的IBS治療主要采取綜合對癥處理,如調(diào)節(jié)胃腸動力、解痙、止瀉、通便、止痛和調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)等,雖療效肯定,但停藥后易反復(fù),長期用藥不良反應(yīng)明顯。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為IBS發(fā)病與脾胃虛弱和肝氣疏泄障礙密切關(guān)聯(lián),肝郁脾虛是導(dǎo)致本病發(fā)生的重要因素[11]。中醫(yī)治療IBS以辨證分型論治為主,以大便糞質(zhì)清稀為主癥的腹瀉型IBS,屬于中醫(yī)“泄瀉”的范疇,在治療中以調(diào)和肝脾、補(bǔ)脾健胃為原則。胃腸安丸由木香、沉香、枳殼、檀香、大黃、厚樸、朱砂、麝香、巴豆霜、大棗、川芎等11味中藥組成,動物實(shí)驗(yàn)表明胃腸安丸能調(diào)整胃腸道動力、降低腸黏膜通透性,增強(qiáng)消化酶活性,發(fā)揮解痙、止瀉、抗炎和保護(hù)消化道黏膜的作用[6,12],臨床上應(yīng)用治療功能性消化不良、腸炎、細(xì)菌性痢疾和功能性便秘等消化道疾病。國內(nèi)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)胃腸安丸聯(lián)合匹維溴銨或雙歧桿三聯(lián)活菌和曲美布丁能有效改善腹瀉型IBS患者的腹痛、腹瀉癥狀和排便次數(shù)[13-14]。本研究結(jié)果顯示,胃腸安丸單藥口服能減輕腹瀉型IBS患者腹痛、腹瀉癥狀,有效率為55.3%,且不良反應(yīng)輕微。這可能與胃腸安丸調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動,發(fā)揮止瀉,降低內(nèi)臟高敏感性,從而減輕腹痛的功效有關(guān)。而當(dāng)胃腸安丸與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)用后總有效率達(dá)到76.9%,其中大多數(shù)患者為顯效和完全緩解,比單純使用胃腸安丸能更有效地控制胃腸道癥狀,抗抑郁和焦慮的作用也更為明顯,且不良反應(yīng)輕微。兩藥具有協(xié)同作用,能夠體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合辨證論治優(yōu)勢。

    多數(shù)IBS患者存在不同程度精神心理障礙,后者是該病誘因和加重的重要因素[10]。美國的一項(xiàng)大樣本研究發(fā)現(xiàn),141 295例IBS患者中并發(fā)抑郁和焦慮患病率分別為39.0%和36.4%,明顯高于非IBS對照組的15.4%和19.5%[15]?;颊呖杀憩F(xiàn)為情緒易激動、煩躁不安、感情脆弱、恐懼、自閉等心理行為異常,常伴隨睡眠障礙、認(rèn)知障礙和軀體形式障礙等精神癥狀。精神心理因素與腸道生理功能之間通過自主神經(jīng)系統(tǒng)和腦-腸軸相互影響。心理精神刺激可通過腦-腸軸導(dǎo)致腸道的敏感性增高及腸動力的紊亂,而腸道不適癥狀又會反過來加重患者的緊張情緒。因而對于并發(fā)焦慮和抑郁癥狀I(lǐng)BS患者,在常規(guī)應(yīng)用解痙、調(diào)節(jié)胃腸功能等藥物基礎(chǔ)上,加用抗抑郁和焦慮治療可降低內(nèi)臟敏感性,緩解軀體疼痛,打破惡性循環(huán),取得較好療效。亞太地區(qū)腸易激綜合征共識指出:IBS患者如使用常規(guī)調(diào)節(jié)胃腸道生理狀態(tài)藥物效果不佳,建議應(yīng)用抗焦慮抑郁藥物,不論此類患者是否伴有明顯的焦慮或抑郁表現(xiàn)[10]。2014年美國消化病學(xué)會的IBS治療指南中即推薦使用調(diào)節(jié)精神類藥物來治療IBS[16]。本研究使用的氟哌噻噸美利曲辛為治療精神方面疾病的復(fù)方制劑,能夠通過提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺等單胺類遞質(zhì)含量,影響腦-腸軸信息傳導(dǎo),發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動和內(nèi)分泌,并降低內(nèi)臟的敏感性。此外,氟哌噻噸美利曲辛中的2種成分在治療上起協(xié)同作用,且不良反應(yīng)相互拮抗,能夠減少錐體外系癥狀和抗膽堿能不良反應(yīng)的發(fā)生[17]。國內(nèi)數(shù)項(xiàng)隨機(jī)對照多中心的研究和薈萃分析證實(shí),氟哌噻噸美利曲辛與其他常規(guī)藥物聯(lián)合治療伴有焦慮抑郁的胃食管反流病、功能性消化不良和IBS等疾病的療效均優(yōu)于單用常規(guī)藥物[5, 17-20]。本研究結(jié)果顯示,氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合胃腸安丸能明顯降低腹瀉型IBS患者的HAMD和HAMA評分,對精神和心理狀態(tài)有顯著改善作用,在有效控制患者情緒障礙的同時,患者的胃腸道癥狀也得到了很大改善,其療效優(yōu)于胃腸安丸單藥組。這提示IBS患者中存在的焦慮抑郁情緒對于疾病的發(fā)生發(fā)展有重要作用,使用抗焦慮抑郁藥物能夠確切緩解病情。

    IBS是典型的生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式疾病,需根據(jù)疾病的具體分型和嚴(yán)重程度進(jìn)行對癥治療和分級治療,同時應(yīng)用綜合治療和個體化的治療方案。不僅要注重患者軀體癥狀的改善,而且重視心理精神因素的影響,及時識別可能并發(fā)存在的精神心理問題,并積極對癥處理。在傳統(tǒng)中藥胃腸安丸基礎(chǔ)上聯(lián)合抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛能顯著緩解腹瀉型IBS胃腸道癥狀,改善精神心理狀態(tài),提高患者生活質(zhì)量,且具有良好的安全性和耐受性,值得臨床推廣。但本研究未評價(jià)治療中內(nèi)臟敏感性的改變,對患者未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察,加之胃腸安丸類中成藥治療IBS的具體機(jī)制仍未完全明確,故今后應(yīng)通過更大樣本量的隨機(jī)對照研究和長時間的隨訪,為兩藥聯(lián)合治療腹瀉型IBS提供進(jìn)一步的證據(jù)支持。

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    (本文編輯:趙麗潔)

    Study on the efficacy of flupenthixol melitracen combined with Weichang'an Pill in the treatment of patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome

    GAO Guang-zhou, YAO Hong-mei, ZHANG Xiao-ming, YANG Yang, ZHANG Jin-zhuo, HAO Ying-xia*

    (Department of Gastroenterology Ⅱ, the First Central Hospital of Baoding City, Hebei Province, Baoding 071000, China)

    ObjectiveTo observe the clinical efficacy of flupenthixol melitracen combined with Weichang'an in the treatment diarrhea-predominant irritable bowel syndrome(IBS-D).MethodsA total of 77 IBS-D patients was divided randomly into control group and experimented group. The patients of control group were treated with Weichang'an Pill 0.8 g three times per day. On the basis of the treatment of control group, the patients of experimental group were given flupenthixol melitracen 10.5 mg after breakfast and lunch per day. The patients were evaluated by the Hamilton Anxiety Scale(HAMA), Hamilton Depression Scale(HAMD), abdominal pain and diarrhea symptom scores when enrolled and were followed up at the fourth week. The adverse effects were observed and recorded.ResultsBefore the treatment, the subjects in the 2 groups were matchable in their depression and anxiety ratios, and there were no statistical difference between the two groups in HAMA, HAMD and abdominal pain and diarrhea symptom scores(allP>0.05). After four week of treatment, the efficacy rate of abdominal pain, diarrhea and total effective rates of treatment group were higher than those of control group. The differences were statistically significant(P<0.05). The scores of HAMA and HAMD of experimental group were significantly lower than those of control group(P<0.05).ConclusionFlupenthixol melitracen combined with Chinese medicine Weichang'an Pill demonstrates significant efficacy in the improvement of depression,anxiety and main symptoms of patients with IBS-D without obvious adverse effects and is worthy of clinical application.

    irritable bowel syndrome; Weichang'an Pill; flupenthixol melitracen

    2015-10-28;

    2016-03-10

    高廣周(1983-),男,河北博野人,河北省保定市第一中心醫(yī)院主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,從事胃腸道腫瘤發(fā)病機(jī)制研究。

    R574.62

    A

    1007-3205(2016)12-1383-05

    10.3969/j.issn.1007-3205.2016.12.005

    *通訊作者。E-mai:hyxxh2@126.com

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