艾迪注射液聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察和毒副反應(yīng)分析

汪 云 文兆明 俞 根 胡正清 王江濤 武四美

（江西萍鄉(xiāng)湘雅萍礦合作醫(yī)院腫瘤科，萍鄉(xiāng) 337000）

艾迪注射液聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察和毒副反應(yīng)分析

汪 云 文兆明 俞 根 胡正清 王江濤 武四美

（江西萍鄉(xiāng)湘雅萍礦合作醫(yī)院腫瘤科，萍鄉(xiāng) 337000）

目的 觀察艾迪注射液聯(lián)合TP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒副反應(yīng)。方法 46例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組，每組各23例，對(duì)照組單用TP方案化療，實(shí)驗(yàn)組使用艾迪注射液聯(lián)合TP方案化療，比較2組的療效、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)。結(jié)果 對(duì)照組完全緩解2例，部分緩解10例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展2例，總有效率52.2%；實(shí)驗(yàn)組完全緩解3例，部分緩解11例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展1例，總有效率60.9%，2組療效相當(dāng)（P>0.05），但實(shí)驗(yàn)組的骨髓抑制、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組的生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 艾迪注射液聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠降低毒副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，具有應(yīng)用價(jià)值。

艾迪注射液；晚期非小細(xì)胞肺癌；毒副反應(yīng)；咳喘

肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高的腫瘤，且其發(fā)病率仍在逐年升高，死亡率也占所有惡性腫瘤死亡率之首。肺癌中80%為非小細(xì)胞肺癌，大部分患者確診時(shí)已為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。多西他賽+順鉑（TP）方案是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的常用化療方案，但是，其骨髓抑制、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)仍較常見，限制了其臨床應(yīng)用。2014年1月—2016年4月，我們?cè)赥P方案化療的基礎(chǔ)上加用艾迪注射液輔助治療晚期非小細(xì)胞肺癌，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年1月—2016年4月期間住院的Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者共46例，年齡40～70歲，平均年齡（52.5±11.6）歲。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或穿刺細(xì)胞學(xué)檢查、影像學(xué)檢查聯(lián)合確診，有明確的客觀可評(píng)價(jià)指標(biāo)?；熐把Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖正常，體力狀況KPS評(píng)分＞60分，無(wú)過敏體質(zhì)及冠心病、哮喘病史，無(wú)化療禁忌。46例患者隨機(jī)分為2組，每組各23例，2組患者在年齡、病情、病程等方面無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：多西他賽75 mg/m2，靜滴，第1天；順鉑75 mg/m2，靜滴，第1天，每21天為1周期。實(shí)驗(yàn)組：艾迪注射液50 ml溶于生理鹽水250 ml，靜滴，第1～10天，多西他賽和順鉑的用法用量同化療組，每21天為1周期。所有患者均行2周期治療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）療效及毒副反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定按照2000年版實(shí)體瘤客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[1]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+ SD計(jì)算臨床受益率?；煻靖狈磻?yīng)按WHO關(guān)于急性與亞急性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度[2]。

（2）生活質(zhì)量評(píng)定：根據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，并在治療前后進(jìn)行對(duì)比[3]。

（3）毒副反應(yīng)評(píng)定：根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）急性與亞急性反應(yīng)將不良反應(yīng)分為 0～Ⅳ度，本研究考察Ⅱ度及以上，包括①惡心嘔吐、②白細(xì)胞（WBC）減少、③血小板（PLT）減少、④血紅蛋白（HB）減少等[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后腫瘤治療療效比較 比較2組的總有效率及臨床受益率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05） （見表1）。

表1 2組治療前后臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后機(jī)體功能狀態(tài)比較 治療前對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的KPS評(píng)分分別為（56.7±9.8）和（58.2±10.5），兩組間差異無(wú)顯著性（P＞0.05），治療后對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的KPS評(píng)分分別為（67.4±12.3）和（75.3±10.9），均較治療前明顯改善，但治療后實(shí)驗(yàn)組的KPS評(píng)分情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組的惡心嘔吐、WBC減少及PLT減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而肝腎功能損害和HB減少的發(fā)生率，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05） （見表2）。

表2 2組治療后的毒副反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討論

盡管肺癌的靶向治療在近20年中取得了令人矚目的進(jìn)展，但對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，化療仍然具有不可替代的重要地位。含鉑的兩藥方案，是體能狀態(tài)良好的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。作為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的常用化療方案之一，多西他賽+順鉑在臨床應(yīng)用廣泛。然而，其骨髓抑制、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)的發(fā)生率仍較高，給患者帶來(lái)很大痛苦，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也影響患者的依從性和治療的延續(xù)性。與此同時(shí)，化療這樣的側(cè)重于除去腫瘤的治療，并不能真正改善患者的免疫狀態(tài)和骨髓功能。而眾所周知，化療腫瘤的形成發(fā)展過程中，與患者機(jī)體的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)。腫瘤患者尤其是晚期患者的免疫功能的缺損通常是明顯的。因此，如何在控制腫瘤的同時(shí)改善患者的免疫狀態(tài)、保護(hù)機(jī)體的骨髓、肝腎功能，也是非常重要的問題。

近年來(lái)，通過應(yīng)用扶正固本的中藥扶正輔助放化療治療乳腺癌、宮頸癌和小細(xì)胞肺癌，不但可以減少不良反應(yīng)，而且可以提高遠(yuǎn)期結(jié)果[5]。艾迪注射液是從人參、黃芪、刺五加、斑螫中提取的雙相廣譜抗腫瘤藥物[6]，其中斑螫具有抗癌且不產(chǎn)生骨髓抑制的特點(diǎn)[7]，黃芪多糖能夠增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、IL-2的抗癌活性[8]，人參皂苷能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞功能，誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素、IL和增強(qiáng)LAK及NK細(xì)胞活性的作用[9]。另有研究表明，艾迪注射液的抗癌機(jī)制，可能通過改變機(jī)體的能量代謝，抑制腫瘤血管新生，減少癌細(xì)胞DNA的復(fù)制和修復(fù)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而產(chǎn)生抗腫瘤的作用[10]。

在本研究中，艾迪聯(lián)合TP方案化療用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，盡管和對(duì)照組相比，其近期療效的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但存在改善近期療效的趨勢(shì)，考慮與病例數(shù)較少、治療周期數(shù)少等因素有關(guān)。同時(shí)，我們亦觀察到通過加用艾迪，能夠有效減少化療相關(guān)的惡心嘔吐、骨髓抑制等毒副反應(yīng)，并能夠改善患者的生活質(zhì)量，具有積極的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。由于本研究的治療周期數(shù)較少，觀察時(shí)間也有限，艾迪聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的遠(yuǎn)期療效，仍有待進(jìn)一步的觀察和研究。

[1]殷蔚伯，余子豪，徐國(guó)鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:1322-1330.

[2]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京人民衛(wèi)生出版社，2007:142-145.

[3]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:994.

[4]趙華葉，李國(guó)輝，戚姝婭，等.艾迪注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2016:1210-1213.

[5]石遠(yuǎn)凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015:18.

[6]徐潔，謝麗艷，居文政，等.液相串聯(lián)質(zhì)譜同時(shí)測(cè)定艾迪注射液中9種成分[J].中草藥，2013，44(5):566-570.

[7]常吉梅，張?jiān)?影響斑蝥療效和毒性的因素分析[J].中醫(yī)臨床研究，2012，4(4):67-68.

[8]顏愛，李波，李潤(rùn)成，等.香菇多糖和黃芪多糖對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能調(diào)節(jié)的研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2012，28(11):999-1001，1005.

[9]樸麗花，蔡英蘭，張默函，等.人參皂甙Rg3在體外對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(9):659-661．

[10]Zhang JP，Ying K，Xiao ZY，et al.Analysis of gene expression profiles in human HL-60 cell exposed to cantharidin using cDNA microarray[J].Int J Cancer，2004，108(2):212-218.

Analysis on Therapeutic Effect and Toxic and Side Effects of Aidi Injection combined with TP Regimen in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANG Yun,WEN Zhaoming,YU Gen,HU Zhengqing,WANG Jiangtao,WU Simei
(Department of Oncology,Pingxiang Xiangya Pingkuang Cooperation Hospital,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China)

Objective To evaluate the therapeutic effect and toxic and side effects of Aidi injection combined with tp regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 46 patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into two groups,with 23 cases in each group.Patients in the control group were treated by TP chemotherapy,while patients in the experimental group were treated by Aidi injection combined with TP chemotherapy.The effect,toxicity and quality of life of patients were evaluated.Results In the control group,2 cases got complete response (CR),10 cases were partial response (PR),9 cases had stable disease (SD),and 2 cases had progression disease (PD).In the experimental gourp,3 cases got complete response(CR),11 cases were partial response(PR),9 cases had stable disease(SD),and 1 case had progression disease(PD). The effects were similar(P＞0.05)in the two groups with the total effective rates of 52.2%and 60.9%,respectively.The incidence of toxicity such as bone marrow suppression,nausea and vomiting of the experiment group was statistically reduced compared with the control group.The quality of life in the experiment group was better than that in the control group (P＜0.05).Conclusion The combination of Aidi injection and TP regimen in the treatment of advanced non small cell lung cancer can reduce the toxicity,improve the quality of life of patients,and has application value.

Addie injection;advanced non small cell lung cancer;toxic and side effects;cough with asthma

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.23.042

1672-2779（2016）-23-0094-02

李海燕 本文校對(duì)：溫瑩潔

2016-07-19）