干擾素聯(lián)合拉米夫定治療e抗原陽(yáng)性的HBV患者臨床療效分析

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(湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院，湖北 應(yīng)城 432400)

·消化系統(tǒng)疾病專題·

干擾素聯(lián)合拉米夫定治療e抗原陽(yáng)性的HBV患者臨床療效分析

滕丹華，張勁，龔天斌，程莉，張?zhí)?/p>

(湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院，湖北 應(yīng)城 432400)

目的分析e抗原陽(yáng)性的HBV患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合拉米夫定治療的臨床效果。方法回顧分析本院自2012年7月至2014年7月本科室治療的105例e抗原陽(yáng)性HBV患者的臨床資料，將應(yīng)用拉米夫定治療的患者52例列為對(duì)照組，拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇干擾素的53名患者列為研究組，療程均為12個(gè)月。觀察對(duì)比兩組療效，并對(duì)比兩組治療前后HBV DNA、HBV抗原轉(zhuǎn)陰率，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平，及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果在總有效率方面，與對(duì)照組的82.69%相比，研究組總有效率顯增高為92.45%(P<0.05)；在各指標(biāo)變化方面，與對(duì)照組相較，研究組HBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率均呈明顯增高(P<0.05)。ALT水平在治療3個(gè)月、12個(gè)月后，研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差別。結(jié)論e抗原陽(yáng)性HBV患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合拉米夫定治療，可以改善血清ALT、HBV DNA水平，提高HBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBsAg及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，不良反應(yīng)少，安全有效，應(yīng)予推廣。

e抗原陽(yáng)性； HBV； 干擾素； 拉米夫定

乙型肝炎為目前對(duì)國(guó)民健康具有嚴(yán)重危害性的一種常見(jiàn)傳染病[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，HBV(乙型肝炎病毒)感染與原發(fā)性肝癌、肝硬化等肝臟系統(tǒng)疾病具有密切關(guān)系[2]。研究顯示，乙肝治療方案主要包括基礎(chǔ)治療、抗病毒治療、基因治療、免疫治療、保肝治療、心理治療及中醫(yī)藥治療等，且以抗病毒治療最為關(guān)鍵。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道，抗病毒規(guī)范化治療，在對(duì)HBV病毒持續(xù)性抑制的基礎(chǔ)上，能夠延緩病程向肝硬化、原發(fā)性肝癌進(jìn)展，改善機(jī)體肝功能，進(jìn)而提高生存率[3]。本文回顧分析本院自2012年7月至2014年7月以來(lái)，于本科治療的105例e抗原陽(yáng)性HBV患者臨床資料，旨在研究e抗原陽(yáng)性HBV患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合拉米夫定治療的臨床效果。為臨床提供理論依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取自2012年7月至2014年7月在本科治療的105例e抗原陽(yáng)性HBV患者的臨床資料，依據(jù)治療方式將其分為研究組(n=53)與對(duì)照組(n=52)，研究組有男性患者28例，女性患者25例，年齡最大66歲，最小21歲，平均年齡(36.85±5.19)歲，平均體重(61.83±4.76)kg，病程最長(zhǎng)7年，最短1年，平均病程(4.38±1.21)年，對(duì)照組有男性患者29例，女性患者23例，年齡最大61歲，最小24歲，平均年齡(35.61±5.22)歲，平均體重(61.96±4.52)kg，病程最長(zhǎng)5年，最短10個(gè)月，平均病程(4.51±1.13)年，上述兩組患者在性別、年齡、體重、病程等方面，均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)HBeAg、HBsAg陽(yáng)性，病程≥6個(gè)月者；血清ALT為正常上限的2倍以上甚至數(shù)倍以上者；腎功能正常者；符合《乙肝防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)者；在治療期間有簽署治療知情同意書者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)年齡<18歲者；合并其它類型病毒感染者；肝病失代償期、自身免疫性肝病、藥物性肝病、酒精肝；妊娠或哺乳期女性患者；原發(fā)性肝癌；其他系統(tǒng)及臟器嚴(yán)重疾病者。

1.4治療兩組均予復(fù)方甘草酸、維生素C、門冬氨酸鉀鎂等常規(guī)護(hù)肝降酶、對(duì)癥治療。對(duì)照組餐前或餐后口服100 mg拉米夫定(生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030581；規(guī)格：100 mg/片)，1次/日。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上皮下注射180 μg聚乙二醇干擾素注射液(生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20070055；規(guī)格：180 μg/支)，1次/周。均治療12個(gè)月。治療過(guò)程如間較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)需立即停藥。

1.5觀察指標(biāo)觀察對(duì)比兩組療效，觀察對(duì)比兩組HBV DNA、HBV抗原轉(zhuǎn)陰率，觀察對(duì)比兩組治療前后ALT水平的改變情況，觀察對(duì)比兩組治療前后HBV DNA水平的改變情況，觀察對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)①顯效：HBeAg陰轉(zhuǎn)，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，ALT正常；②有效：HBeAg陽(yáng)性，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，ALT正常；③無(wú)效：HBeAg和/或HBV-DNA陽(yáng)性，ALT水平未恢復(fù)。④(顯效+有效)/總例數(shù)=總有效率(100%)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理選擇SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計(jì)處理，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，其計(jì)量資料對(duì)比選擇t檢驗(yàn)；其計(jì)數(shù)資料對(duì)比選擇χ2檢驗(yàn)，將P<0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1治療效果如表1所示，研究組35例顯效，14例有效，總有效率為92.45%，對(duì)照組總有效率為82.69%，兩組相較，差異有顯著性(χ2=5.527,P<0.05)。

表1兩組療效對(duì)比(例，%)

組別n顯效有效無(wú)效總有效率研究組5335(66.04)14(26.42)4(7.55)92.45%對(duì)照組5222(42.31)21(40.38)9(17.31)82.69%

2.2指標(biāo)比較如表2所示，研究組HBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組相較，差異有顯著性(χ2=5.598,P<0.05)。

表2兩組HBVDNA、HBV抗原轉(zhuǎn)陰率對(duì)比(例，%)

組別nHBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率HBsAg陰轉(zhuǎn)率HBVDNA陰轉(zhuǎn)率研究組5332(60.38)30(56.61)38(71.69)對(duì)照組5220(38.46)9(17.31)19(36.54)

2.3 ALT水平如表3所示，研究組治療前ALT水平與對(duì)照組相較，均不具差異(P>0.05)，治療3個(gè)月、12個(gè)月ALT水平與對(duì)照組相較，差異有顯著性(P<0.05)。

表3兩組治療前后ALT水平的改變情況對(duì)比(U/L)

組別n治療前治療3個(gè)月治療12個(gè)月研究組53285.22±20.83114.76±17.28ab52.64±20.42ab對(duì)照組52282.19±21.16156.25±23.47a68.19±15.72a

與治療前比較，a:P<0.05;與對(duì)照組比較b:P<0.05

2.4 HBV DNA水平研究組治療前HBV DNA水平與對(duì)照組相較，不具差異(P>0.05)，治療3個(gè)月、12個(gè)月HBV DNA水平與對(duì)照組相較，均呈明顯差異(P<0.05)。

表4兩組治療前后HBVDNA水平的改變情況對(duì)比(×103copies)

組別n治療前治療3個(gè)月治療12個(gè)月研究組533746.19±60.31687.74±40.62ab11.04±7.32ab對(duì)照組523752.54±62.571524.98±47.83a97.65±8.71a

與治療前比較，a:P<0.05;與對(duì)照組比較b:P<0.05

2.5不良反應(yīng)研究組1例胃腸道不適，2例肌肉疼痛，對(duì)照組1例胃腸道不適，1例肌肉疼痛，2例輕微頭痛。入組患者不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間均較短、癥狀較輕，未見(jiàn)影響治療者。

3 討 論

研究顯示，原發(fā)性肝癌、肝硬化與是否感染乙肝病毒具有密切的相關(guān)性。文獻(xiàn)報(bào)道，抗病毒治療應(yīng)用核苷類似物已被廣泛認(rèn)可[4]。用于乙肝治療中，能夠長(zhǎng)期、最大限度的對(duì)HBV病毒形成抑制作用，從而降低肝細(xì)胞的炎癥壞死數(shù)量、減少肝纖維化，并延緩肝硬化及其相關(guān)的臨床并發(fā)癥，達(dá)到延長(zhǎng)患者存活時(shí)間、改善生存質(zhì)量的目的[5]。

拉米夫定為核苷類似物，主要模擬胞嘧啶結(jié)構(gòu)，研究顯示，病毒的DNA合成階段，拉米夫定介入可影響核苷酸的合成，破壞核酸鏈正常功能，終止乙肝病毒復(fù)制，發(fā)揮抗病毒效果。乙肝患者病程常進(jìn)展為肝硬化等失代償肝病，嚴(yán)重者可能演變?yōu)楦伟瑱C(jī)體肝功能進(jìn)一步下降[6]。因此合理、規(guī)范的抗病毒治療對(duì)控制病情進(jìn)展、改善預(yù)后具有積極作用[7]。干擾素能夠調(diào)節(jié)免疫、抑制病毒，而且具有不良反應(yīng)少、停藥低復(fù)發(fā)率、HBeAg高轉(zhuǎn)換率等優(yōu)勢(shì)。研究顯示，HBeAg轉(zhuǎn)換率方面，聚乙二醇干擾素的療效不具有顯著性，但聯(lián)合治療方案下，能夠使HBeAg的轉(zhuǎn)換率提高[8]。聚乙二醇干擾素主要是PEG(聚乙二醇)與普通干擾素(重組干擾素α-2a)結(jié)合而成的一種長(zhǎng)效干擾素，能夠經(jīng)細(xì)胞表面特異性受體激活細(xì)胞內(nèi)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程及信號(hào)傳遞通路，在抑制細(xì)胞增殖、感染細(xì)胞病毒復(fù)制的基礎(chǔ)上，還能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還可以發(fā)揮體外抗病毒及抗增殖活性功效。臨床用藥階段，聚乙二醇干擾素因藥動(dòng)學(xué)差異、療效特殊等，均需經(jīng)專業(yè)醫(yī)師依據(jù)患者情況制定個(gè)體化治療方案。文獻(xiàn)報(bào)道，拉米夫定聯(lián)合聚乙二醇干擾素的療效，與用藥時(shí)間呈正相關(guān)，也進(jìn)一步說(shuō)明拉米夫定與聚乙二醇干擾素與的聯(lián)合用藥方案具有高度的可行性[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組35例顯效，14例有效，總有效率為92.45%，對(duì)照組總有效率為82.69%，兩組相較，呈明顯差異，說(shuō)明e抗原陽(yáng)性HBV患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合拉米夫定治療，具有顯著性療效。而研究組HBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組相較，均呈明顯差異，說(shuō)明干擾素聯(lián)合拉米夫定治療能夠提高HBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBsAg及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率。同時(shí)，研究組治療3個(gè)月、12個(gè)月時(shí)血清ALT、HBV DNA水平與對(duì)照組相較，均呈明顯差異，說(shuō)明干擾素聯(lián)合拉米夫定治療可以有效改善患者血清ALT、HBV DNA水平。此外，研究組1例胃腸道不適，2例肌肉疼痛，對(duì)照組1例胃腸道不適，1例肌肉疼痛，2例輕微頭痛。入組患者不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間均較短、癥狀較輕，未見(jiàn)影響治療者。本研究進(jìn)一步印證了e抗原陽(yáng)性HBV患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合拉米夫定治療，不僅可以改善血清ALT、HBV DNA水平，而且能夠提高HBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBsAg及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，并且具有不良反應(yīng)少，安全有效等優(yōu)勢(shì)，因此，應(yīng)結(jié)合患者個(gè)體化特點(diǎn)，制定長(zhǎng)期治療方案，予以推廣。

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AnalysisofClinicalEffectofInterferonandLamivudineonthePatientswithePositiveHBV

TENG Danhua,ZHANG Jin,GONG Tianbin,et al

(YingchengPeople’sHospitalofHubeiProvince,Yingcheng,HuBei324553,China)

ObjectiveTo analyse the clinical effect of interferon and lamivudine on the patients with e positive HBV.MethodsClinical data of 105 patients with e antigen positive HBV in our hospital from Jul 2012 to Jul 2014 were retrospectively analyzed.The patients treated with lamivudine served as the control group (n=52),and the patients treated with pegylated interferon and lamivudine served as research group (n=53).All patients were treated for 12 months.The curative effect was observed,HBV DNA,HBV antigen seroconversion rate,the level of alanine aminotransferase (ALT) and the adverse reaction incidence were compared.ResultsCompared with the total effective rate 82.69% of control group,the research group had a higher total effective rate (92.45%,P<0.05).The negative transfer rate of HBeAb/HBeAg,HBsAg,HBV DNA,were significantly higher in the research group (P<0.05).Compared with the control group,the ALT level was lower after treatment for 3 months,12 months (P<0.05).The adverse reaction in duration of treatment in the two groups is not different.ConclusionHBV e antigen positive patients treated with interferon combined with lamivudine therapy can improve the serum ALT,HBV DNA level,HBeAb/HBeAg conversion rate,HBsAg and HBV DNA negative conversion rate,with less adverse reaction,which is safe,effective,and worthy of being popularized.

e antigen positive; HBV; interferon; lamivudine

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.06.003

2015-12-15；

2016-09-26

R512.62

A

秦旭平)