硫氧還蛋白還原酶活性在肺癌患者化療前后的變化

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(1.青島市膠州中心醫(yī)院，山東 青島，266300；2.邵陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校生理教研室)

·臨床醫(yī)學(xué)·

硫氧還蛋白還原酶活性在肺癌患者化療前后的變化

彭傳真1，宋兆錄1，趙永利1，李貴新1，冷寧1，李方超1，李碧蓉2*

(1.青島市膠州中心醫(yī)院，山東 青島，266300；2.邵陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校生理教研室)

目的探討肺癌病人的血漿硫氧還蛋白還原酶(TR)活性及化療前后的變化。方法收集2012年10月至2013年1月本院49例肺癌病人化療前后的血漿和同期49例健康查體人員的血漿，進(jìn)行硫氧還蛋白還原酶活性檢測(cè)。結(jié)果49例肺癌病人化療前血漿TR活性值為4.34±6.52 U/mL,化療后為3.93±6.30 U/mL，健康查體人員為-5.61±7.39 U/mL,數(shù)據(jù)均采用LOG(X+4IQR)轉(zhuǎn)換，并經(jīng)t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，化療前、后TR活性與健康查體組(對(duì)照組)相比較，P均<0.05?；熐啊⒑骉R活性的變化，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論肺癌病人的TR活性高；肺癌病人化療前后血漿TR活性隨疾病好轉(zhuǎn)有降低。

肺癌； 硫氧還蛋白還原酶； 化療； 活性

在惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率及死亡率居首位[1]。早發(fā)現(xiàn)、早治療，可以提高肺癌的治愈率、延長(zhǎng)患者的生存期、改善預(yù)后。研究表明，硫氧還蛋白還原酶(thioredoxin reductase，TrxR或TR)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移及腫瘤耐藥存在密切關(guān)系[2]。本研究對(duì)49例肺癌病人化療前后血漿TR活性和同期49例健康查體人員血漿TR的活性進(jìn)行研究，其優(yōu)點(diǎn)是以肺癌病人血漿為研究對(duì)象，取材方便，便于動(dòng)態(tài)觀察?，F(xiàn)將研究情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料肺癌病人組為2012年10月至2013年1月在青島市膠州中心醫(yī)院放療科住院治療的肺癌病人(49例)?；颊吣挲g36～72歲，平均年齡(54.8±12.2)歲;男27例，女22例;肺癌病人均經(jīng)病理檢查證實(shí)，非小細(xì)胞肺癌病人39例，小細(xì)胞肺癌病人10例;患者肺癌臨床分期Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期17例;30例有吸煙史，22例合并基礎(chǔ)性疾病;體力狀況(KPS)評(píng)分<90分20例，≥90分27例；健康查體組(對(duì)照組)為同期在青島市膠州中心醫(yī)院健康查體人員49例，男女不限，年齡32～78歲，平均年齡(52.3±11.8)歲，無腫瘤病史。

1.2方法前一晚清淡飲食、不熬夜，女性避開生理期，當(dāng)天空腹，抽取靜脈血2 mL置于枸櫞酸鈉采血管中，3 000 rpm離心5 min，取上清液入1.5 mL的EP管中，-20 ℃冷存。冷鏈(低溫儲(chǔ)存、運(yùn)輸)運(yùn)至天津凱西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所解凍，進(jìn)行血漿硫氧還蛋白還原酶活性檢測(cè)。

2 結(jié) 果

肺癌病人化療前血漿TR活性為4.34±6.52 U/mL，化療后為3.93±6.30U/mL，健康查體人員為-5.61±7.39U/mL,因數(shù)據(jù)分布離散，三組數(shù)據(jù)均經(jīng)LOG(X+4IQR)轉(zhuǎn)換(線性回歸方程)，經(jīng)成組t檢驗(yàn)，化療前、后TR活性與健康查體組相比較，均有明顯差異，P<0.05，見表1。

表1肺癌組化療前后與健康查體組TR活性比較

組別例數(shù)TR活性LOG(X+4IQR)轉(zhuǎn)換肺癌組化療前494．34±6．521．46±0．09a肺癌組化療后493．93±6．3b1．45±0．09ab健康查體組49-5．61±7．391．24±0．22

與健康查體組比較，a:P<0.01，與化療前比較，b:P<0.05

3 討 論

大量資料證實(shí)肺癌的早期發(fā)現(xiàn)可以使1/3的患者得到根治，而目前早期診斷肺癌仍然面臨許多問題[3]。但肺癌的早期診斷率低，以往多數(shù)患者在確診腫瘤時(shí)已經(jīng)中晚期，失去了最佳的治療時(shí)機(jī)。臨床上多采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的方法來提高肺癌的診斷率[4]。

既往已有大量文獻(xiàn)報(bào)道TR在動(dòng)物模型、腫瘤組織及癌旁組織中表達(dá)水平明顯高于正常組織細(xì)胞，在肺癌等許多惡性腫瘤組織和細(xì)胞中，明顯過量表達(dá)，其含量為正常組織的2倍甚至以上[5]；因該酶在腫瘤組織中過度表達(dá)，是腫瘤異常增生的關(guān)鍵調(diào)控酶，它的活性與細(xì)胞的異常增生具有密切相關(guān)性，因此，檢測(cè)該酶在體內(nèi)的活性，可以監(jiān)測(cè)體內(nèi)異常增生的水平，進(jìn)而監(jiān)測(cè)異常增生性疾病的發(fā)生和狀態(tài)[6]。

TR存在于人類各級(jí)體細(xì)胞中。因所在的部位不同，又為以下三種類型：TrxR1、TrxR2和TrxR3。其中TrxR1主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，TrxR2主要存在于線粒體中，TrxR3只在睪丸中表達(dá)[7]。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展和TR具有的多種生物學(xué)活性密切相關(guān)。許多研究證明，TR在腫瘤發(fā)展的不同階段表現(xiàn)為不同的功能。在早期階段，TR通過維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡，抵抗各種致癌物質(zhì)的氧化應(yīng)激損傷;一旦細(xì)胞發(fā)生癌變，高濃度的TR能加速細(xì)胞的生長(zhǎng)，增加腫瘤細(xì)胞的抗凋亡能力并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[8]。本研究肺癌病人組血漿TR活性高于健康查體組，化療后血漿TR活性較化療前降低，提示血漿中TR的活性可反映該酶在體內(nèi)的活性，李貴新，等的研究表明TR活性表達(dá)與肺癌密切相關(guān)，TR活性表達(dá)在肺癌不同組織學(xué)分型間相同[9]。李方超，等的研究也表明，TR的活性與肺癌細(xì)胞增殖呈正相關(guān)，使TR成為肺癌早期診斷的標(biāo)志物成為可能[10]。另外，TR由腫瘤細(xì)胞分泌，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并抑制其凋亡，與腫瘤細(xì)胞的耐藥密切相關(guān)，是腫瘤細(xì)胞異常增殖的關(guān)鍵調(diào)控酶[11]?？傊獫{TR活性與細(xì)胞異常增殖存在密切相關(guān)性。血漿TR可能成為肺癌診斷與臨床治療監(jiān)測(cè)療效的一個(gè)新的標(biāo)志物。

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TheAlteratationofTheActivityofThioredoxinReductaseinLungCancerPatientsBeforeandAfterChemicalTreatment

PENG Chuangzhen,SONG Zhaolu,ZHAO Yongli，et al
(DepartmentofRadiotherapy，JiaozhouCentralHospitalofQingdao，Qingdao266300)

ObjectiveTo investigate the activity of thioredoxin reductase (TR) in lung cancer patients and the change before and after chemotherapy.Methods49 patients with lung cancer were enrolled in the study,49 healthy subjects served as control.The activity of TR in plasma was assayed.ResultsTR activity in the plasma of 49 patients with lung cancer before and aftrer chemotherapy is 4.34±6.52U/mL,and 3.93±6.30U/mL,respectively.While the healthy subjects is -5.61±7.39 U/mL.Use LOG(X+4IQR) transform and by groupttest，result showed the activity of TR between before chemotherapy and healthy group (control group),and between after chemotherapy and healthy group were significant difference,(P<0.05).By pairedttest,the change of the TR activity before and after chemotherapy was significant difference(P<0.05).ConclusionLung cancer patients have high TR activity,the plasma TR activity decreased with the improvement of the disease in the lung cancer patients before and after chemotherapy.

lung cancer； thioredoxin reductase； chemotherapy； activity

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.04.016

2016-03-03；

2016-04-27

*通訊作者，543990885@qq.com.

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秦旭平)