動(dòng)脈導(dǎo)管未閉早產(chǎn)兒血N端腦鈉肽前體水平變化及臨床意義

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(1.南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院兒童保健科,湖南 郴州 423000；2.南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院新生兒科；3.南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)

·臨床醫(yī)學(xué)·

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉早產(chǎn)兒血N端腦鈉肽前體水平變化及臨床意義

車(chē)玲1，彭華保2，朱文軍2，黃芳2，史文元3,曾群2

(1.南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院兒童保健科,湖南 郴州 423000；2.南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院新生兒科；3.南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)

目的探討動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)早產(chǎn)兒血漿N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的變化及臨床意義。方法選取合并PDA早產(chǎn)兒107例，分PDA組39例與對(duì)照組(非PDA組)68例；PDA組根據(jù)有無(wú)超聲血流動(dòng)力學(xué)顯著性改變及臨床表現(xiàn)分為癥狀性PDA(sPDA)組20例和無(wú)癥狀性PDA(asPDA)組19例；sPDA組根據(jù)是否服用布洛芬分為治療組13例與非治療組7例；PDA早產(chǎn)兒根據(jù)是否合并支氣管肺發(fā)育不良(BPD)分BPD組19例與非BPD組15例。所有對(duì)象分別于生后第1、4、7天進(jìn)行NT-proBNP檢測(cè)，采血后30 min內(nèi)行超聲心動(dòng)圖檢查。結(jié)果sPDA組生后第4、7天血漿NT-proBNP水平高于同期asPDA組和對(duì)照組(P<0.05)；asPDA組生后第4天血漿NT-proBNP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。sPDA組生后第4天血漿NT-proBNP水平高于第1、7天(P<0.05)，asPDA組生后第1、4天血漿NT-proBNP水平高于第7天(P<0.05)。治療組生后第7天血漿NT-proBNP水平較第4天顯著下降(P<0.05)，非治療組生后第7天血漿NT-proBNP水平與第4天比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。sPDA組BPD發(fā)生率(76.47%)高于asPDA組(35.29%)(P<0.05)。BPD組生后第4、7天血漿NT-proBNP水平高于非BPD組，其中第4天比較，差異有顯著性(P<0.05)，第7天比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。結(jié)論P(yáng)DA尤其是sPDA早產(chǎn)兒血漿NT-proBNP水平明顯增高，導(dǎo)管關(guān)閉或分流量減小其水平下降，早期血漿NT-proBNP水平越高，發(fā)生BPD的幾率越大。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿NT-proBNP水平對(duì)sPDA診斷、療效判斷及預(yù)后評(píng)估有參考價(jià)值。

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉； NT-proBNP； 早產(chǎn)兒； 血漿

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(patent ductus arteriosus，PDA)是早產(chǎn)兒常見(jiàn)先天性心臟病之一，出生體重<1 500 g的早產(chǎn)兒，PDA發(fā)生率約為31%，出生體重<1 000 g者，PDA發(fā)生率達(dá)65%[1-2]。癥狀性PDA(symptomatic PDA，sPDA)左向右分流量大，引起肺血流增加，肺泡及間質(zhì)水腫，肺順應(yīng)性降低，使患兒需要更高的呼吸機(jī)參數(shù)才能維持正常氧合，進(jìn)一步加重肺損傷，促進(jìn)支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)的發(fā)生發(fā)展[3-4]，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒存活率及生存質(zhì)量。因此sPDA早期診治顯得至關(guān)重要。超聲心動(dòng)圖是診斷PDA的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于超聲醫(yī)技人員之間存在偏倚且傳統(tǒng)超聲指標(biāo)不能預(yù)測(cè)早產(chǎn)兒PDA能否自發(fā)關(guān)閉，常導(dǎo)致臨床上過(guò)度干預(yù)增加早產(chǎn)兒暴露在藥物不良反應(yīng)中的風(fēng)險(xiǎn)，或延遲干預(yù)降低PDA成功關(guān)閉率。研究發(fā)現(xiàn)，血漿N端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain brain natriuretic peptide,NT-proBNP)主要是由心室肌細(xì)胞合成與分泌的神經(jīng)多肽類(lèi)激素，具有促尿鈉排泄、利尿、舒張血管和拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)等生理學(xué)功能，在調(diào)節(jié)細(xì)胞外液的容量變化中起重要作用[5-6]，對(duì)早產(chǎn)兒PDA篩查及治療有一定指導(dǎo)意義[7-8]。本文分析PDA早產(chǎn)兒生后1周血漿NT-proBNP水平動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，探討血漿NT-proBNP與動(dòng)脈導(dǎo)管分流程度及BPD的相關(guān)性，為早產(chǎn)兒sPDA的診治及預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年10月1日～2014年9月30入住南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(neonatal intensive care unit，NICU)胎齡28～32周、出生體重<1 500 g生后24 h入院的早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出生時(shí)合并有先天性疾病(主要指先天性心臟畸形除外PDA或卵圓孔未閉)或重度窒息者；(2)生后1周內(nèi)有中重度肺動(dòng)脈高壓、臨床敗血癥、重度貧血(或輸血)及腎功能異常任一項(xiàng)者；(3)生后4天內(nèi)已通過(guò)頭顱彩超證實(shí)有Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦室內(nèi)出血者；(4)資料不完整者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均獲得患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。

所有研究對(duì)象分別于生后第1、4、7天行超聲心動(dòng)圖檢查，根據(jù)第4天超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果PDA有無(wú)關(guān)閉分PDA組與對(duì)照組(非PDA組)；PDA組根據(jù)第4天有無(wú)超聲血流動(dòng)力學(xué)顯著性改變及臨床癥狀分為癥狀性PDA(sPDA)組和無(wú)癥狀性PDA(asymptomatic PDA，asPDA)組；sPDA組根據(jù)是否服用布洛芬分為治療組與非治療組；所納入PDA早產(chǎn)兒根據(jù)是否合并BPD分為BPD組與非BPD組。

107例早產(chǎn)兒符合入選標(biāo)準(zhǔn)，其中男67例，女40例，剖宮產(chǎn)68例，順產(chǎn)39例，胎齡30(29～31)周，出生體重1 360(1 200～1 450)g，胎膜早破27例，產(chǎn)前使用類(lèi)固醇激素者75例，經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣(nasal continuous positive airway pressure，NCPAP)72例，機(jī)械通氣56例，新生兒肺透明膜病(hyaline membrane disease，HMD)65例，BPD 30例。107例研究對(duì)象中，PDA組39例，對(duì)照組68例；PDA組中，sPDA組20例，asPDA組19例。對(duì)照組、asPDA組、sPDA組三組間胎齡、出生體重及性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2研究方法

1.2.1 標(biāo)本收集 生后第1、4、7天采集外周靜脈血(1 mL/次)注入含有肝素鋰抗凝管，隨即常溫送至中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行離心(3 000 rpm，10 min)，分離出上層清液后待測(cè)。

表1對(duì)照組、asPDA組與sPDA組一般臨床資料比較

臨床特征對(duì)照組(n=68)asPDA組(n=19)sPDA組(n=20)P胎齡[周，M(P25，P75)]30(29～31)29(28～31)30(28～31)0．244出生體重[g，M(P25，P75)]1365(1207～1460)1300(1080～1450)1370(1118～1450)0．244男/女(例)43/2514/510/100．306剖宮產(chǎn)[例(%)]44(65)13(68)11(55)0．649胎膜早破[例(%)]13(19)6(32)8(40)0．131產(chǎn)前類(lèi)固醇[例(%)]47(69)13(68)15(72)0．8671′?Apgar評(píng)分[分，M(P25，P75)]8(6～9)8(5～8)7(5～8)0．0145′?Apgar評(píng)分[分，M(P25，P75)]9(8～10)9(8～10)9(8～9)0．032機(jī)械通氣[例(%)]29(43)13(69)14(70)0．030NCPAP[例(%)]42(62)15(79)15(75)0．265HMD[例(%)]34(50)14(74)17(79)0．008

1.2.2 檢測(cè)方法 采用熒光免疫層析法(試劑盒由武漢明德生物科技有限公司提供)，血漿NT-proBNP檢測(cè)范圍為100～30 000 pg/mL，變異系數(shù)為6.66～9.95%。

1.2.3 超聲心動(dòng)圖檢查 采用床旁實(shí)時(shí)二維彩色脈沖多普勒超聲心動(dòng)圖(Mindray M7，探頭頻率8HZ)顯像儀，由1名訓(xùn)練有素的超聲專(zhuān)科醫(yī)師進(jìn)行檢查，受檢時(shí)研究對(duì)象處于安靜狀態(tài)，取仰臥位。要求每個(gè)超聲指標(biāo)至少在三個(gè)心動(dòng)周期連續(xù)測(cè)量3次并取其均值。

1.2.4 sPDA診斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10](1)導(dǎo)管直徑>1.5 mm；(2)LA/AO>1.4；(3)證實(shí)存在左向右分流；(4)合并有以下任兩項(xiàng)或以上臨床表現(xiàn)者：①胸骨左緣第2、3肋間可聞及收縮期雜音；②心前區(qū)搏動(dòng)增強(qiáng)；③心率持續(xù)>160次/min；④水沖脈；⑤脈壓差>25 mmHg；⑥呼吸增快、吸氧濃度或呼吸機(jī)參數(shù)增加,生后3～4天肺部疾病好轉(zhuǎn)后再次加重；⑦不能用感染或其他原因解釋的代謝性酸中毒。

1.2.5 PDA治療 sPDA早產(chǎn)兒給予口服布洛芬混懸滴劑(上海強(qiáng)生制藥有限公司)。療程為3天，第1天10 mg/kg，第2、3天均為5 mg/kg，每劑間隔24 h。患兒出現(xiàn)服藥禁忌癥，如血小板計(jì)數(shù)<60×109/L，顱內(nèi)出血，胃腸道活動(dòng)性出血或穿孔，血清肌酐>140 μmol/L，尿量<1 mL/(kg·h)等時(shí)停用布洛芬。

1.2.6 支氣管肺發(fā)育不良(BPD)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]出生后28天仍需用氧。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布資料用中位數(shù)(第25百分位數(shù)，第75百分位數(shù))[即M(P25～P75)]表示。滿(mǎn)足正態(tài)分布且方差齊的兩樣本比較采用t檢驗(yàn)，多樣本比較采用單因素方差分析，同一組受試對(duì)象不同時(shí)間點(diǎn)血漿NT-proBNP水平差異比較采用單因素重復(fù)測(cè)量方差分析；偏態(tài)分布資料或方差不齊的兩樣本比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn),多樣本比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1三組血漿NT-proBNP水平比較sPDA組、asPDA組及對(duì)照組三組間血漿NT-proBNP水平比較差異有顯著性(P<0.05)。sPDA組患兒生后第1、4、7天血漿NT-proBNP水平均高于同期對(duì)照組，第4、7天血漿NT-proBNP水平高于同期asPDA組(P<0.05)；asPDA組生后第4天血漿NT-proBNP水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2不同時(shí)間點(diǎn)血漿NT-proBNP水平比較血漿NT-proBNP經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，sPDA組、asPDA組及對(duì)照組LogNT-proBNP均呈正態(tài)分布。各組生后不同時(shí)間點(diǎn)血漿NT-proBNP水平比較差異有顯著性(P<0.05)。對(duì)照組血漿NT-proBNP水平生后第1天最高，第4、7天呈進(jìn)行性下降(P<0.05)；asPDA組血漿NT-proBNP水平生后第1天最高，第1、4天血漿NT-proBNP水平比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，但均高于第7天(P<0.05)；sPDA組血漿NT-proBNP水平生后第4天達(dá)高峰，明顯高于第1、7天(P<0.05)，第1、7天血漿NT-proBNP水平相互比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見(jiàn)表3、圖1。

表2三組血漿NT-proBNP水平比較M(P25,P75)(pg/mL)

組別n第1天第4天第7天對(duì)照組686950(3228～13002)2198(1099～4753)1099(565-2075)asPDA組1910990(4198-17989)7798(3698-11995)a2000(420-6295)sPDA組2018408(6918-30761)a29992(18239-46452)ab9057(3228-17498)abH11．27854．71126．673P0．0040．0000．000

與對(duì)照組同時(shí)間比較，a：P<0.05；與asPDA組同時(shí)間比較，b：P<0.05

表3各組不同時(shí)間點(diǎn)LogNT-proBNP水平比較(pg/mL)

時(shí)間對(duì)照組(n=68)asPDA組(n=19)sPDA組(n=20)第1天3．78±0．473．97±0．364．17±0．48第4天3．33±0．50a3．84±0．374．50±0．31a第7天3．03±0．57ab3．27±0．57ab3．89±0．52bF62．94114．6069．781P0．0000．0000．002

與同組第1天比較，a：P<0.05；與同組第4天比較，b：P<0.05

圖1 對(duì)照組、asPDA組及sPDA組生后1周內(nèi)NT-proBNP水平變化趨勢(shì)

2.3治療組與非治療組血漿NT-proBNP水平20例sPDA患兒中，13例給予口服1個(gè)療程布洛芬治療后，發(fā)現(xiàn)7例患兒PDA成功關(guān)閉，6例開(kāi)放但無(wú)明顯臨床癥狀；余7例患兒由于有用藥禁忌癥未予藥物治療，其中1例轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)癥狀性左向右分流。治療組生后第7天血漿NT-proBNP水平較第4天顯著下降(P<0.05)。非治療組生后第7天血漿NT-proBNP水平與第4天比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4治療組與非治療組血漿LogNT-proBNP水平比較(pg/mL)

組別n第4天第7天tP治療組134．47±0．323．64±0．477．2560．000非治療組74．56±0．314．36±0．221．6580．148

2.4 sPDA組與asPDA組BPD發(fā)生率比較PDA組中共有5例患兒由于病情危重死亡住院時(shí)間不滿(mǎn)28天予以排除(其中1例死于肺出血，2例死于NEC，2例死于敗血癥)，符合BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的PDA患兒19例。sPDA組BPD發(fā)生率為76.47%(13/17)，asPDA組BPD發(fā)生率為35.29%(6/17)，前者高于后者(χ2=5.846，P<0.05)。

2.5 PDA組中BPD與非BPD患兒血漿NT-proBNP水平比較BPD組患兒生后第4、7天血漿NT-proBNP水平均高于非BPD組患兒，第4天兩組血漿NT-proBNP水平比較，差異有顯著性(P<0.05)，第7天兩組血漿NT-proBNP水平比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5BPD組與非BPD組血漿NT-proBNP水平比較M(P25,P75)(pg/mL)

時(shí)間BPD組(n=19)非BPD組(n=15)Z/tP第4天19011(13002-29992)7798(4198-17989)-2．3970．017第7天6295(979-10990)2399(1099-7907)1．1390．263

3 討 論

B型腦鈉肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)于1988年最初由日本學(xué)者Sudoh等從豬腦中分離提取而來(lái)，隨后研究發(fā)現(xiàn)BNP主要由心室肌細(xì)胞合成與分泌。當(dāng)心臟容量和(或)壓力負(fù)荷增加時(shí)，BNP前體蛋白(proBNP)在蛋白酶作用下裂解為等摩爾具有生物活性的32個(gè)氨基酸肽BNP和無(wú)生物活性的76個(gè)氨基酸肽NT-proBNP釋放入血，故血漿NT-proBNP具有BNP相似特性，可定量反映心室功能變化。BNP半衰期22 min，NT-proBNP半衰期120 min，兩者密切相關(guān)(r=0.947，P<0.0001)[12]。與BNP相比，NT-proBNP具有半衰期長(zhǎng)、室溫下穩(wěn)定、無(wú)晝夜節(jié)律變化等優(yōu)點(diǎn)[7]，檢測(cè)心功能障礙的敏感性及特異性更高[13]，故更適合作為研究觀測(cè)指標(biāo)。

新生兒出生后需經(jīng)歷胎兒型循環(huán)向成人循環(huán)的過(guò)渡轉(zhuǎn)換，生后前2～3天由于失去胎盤(pán)低壓系統(tǒng)肺動(dòng)脈壓力和阻力下降，肺血流增多，心室負(fù)荷增加[14]，血漿NT-proBNP水平相應(yīng)增多，以緩解心室容量過(guò)載的影響[15]，隨著血管阻力下降及腎臟清除功能成熟血漿NT-proBNP逐漸下降直至穩(wěn)定水平。本資料中對(duì)照組早產(chǎn)兒血漿NT-proBNP水平生后第1天最高，第4、7天呈進(jìn)行性下降，與國(guó)外報(bào)道[16]一致，提示血漿NT-proBNP水平與日齡相關(guān)。早產(chǎn)兒心肌細(xì)胞含水量多，缺少膠原纖維的支撐，心肌儲(chǔ)備低，左右心室收縮及舒張功能尚未成熟，當(dāng)生后循環(huán)改變致心室容量負(fù)荷增加，尤其是合并sPDA時(shí)，NT-proBNP升高更明顯。Hsu等[17]發(fā)現(xiàn)sPDA組早產(chǎn)兒血漿NT-proBNP水平明顯高于asPDA組或動(dòng)脈導(dǎo)管(ductus arteriosus，DA)關(guān)閉組，隨藥物治療后DA關(guān)閉或?qū)Ч芊至髁繙p小，血漿NT-proBNP水平明顯下降。國(guó)內(nèi)盧凱珊、黃鋰新等[18-19]也有類(lèi)似報(bào)道。與上述文獻(xiàn)一致，本文觀察到asPDA患兒生后1周血漿NT-proBNP水平呈下降趨勢(shì)，第4天血漿NT-proBNP水平高于對(duì)照組，1周末兩者水平相當(dāng)；sPDA組患兒生后1周血漿NT-proBNP一直處于較高水平，以第4天最高(達(dá)29992 pg/mL)，高于同期asPDA組和對(duì)照組，布洛芬治療后血漿NT-proBNP水平較治療前及未治療組明顯減低，其中DA完全關(guān)閉者血漿NT-proBNP水平下降顯著，部分關(guān)閉者其水平也呈下降趨勢(shì)?？梢?jiàn)早產(chǎn)兒DA分流量大小是血漿NT-proBNP水平增高的主要因素，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)NT-proBNP水平及梯度變化對(duì)早產(chǎn)兒sPDA早期診斷及療效判斷有指導(dǎo)意義。

BPD是發(fā)生于早產(chǎn)兒以肺泡結(jié)構(gòu)發(fā)育停止、肺泡數(shù)目減少及肺泡囊增大為特征的一種常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)生發(fā)展與sPDA增加肺血流及肺液有一定關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)單中心研究[20]納入了34例BPD患兒(無(wú)心臟或感染性疾病)，在出生后4、6、8周分別測(cè)定血漿NT-proBNP水平，將生后4周仍需供氧才能維持血氧飽和度≥92%作為BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示BPD組血漿NT-proBNP基線水平明顯高于非BPD組，與呼吸困難嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，但該研究并未考慮PDA對(duì)血漿NT-proBNP的影響。本資料中，sPDA組BPD發(fā)生率(76.47%)高于asPDA組(35.29%)，PDA組中BPD患兒生后第4、7天血漿NT-proBNP水平高于非BPD患兒，第4天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但第7天比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，考慮與本文BPD組樣本量小有關(guān)。BPD組早產(chǎn)兒血漿NT-proBNP水平增高，究其原因可能為BPD增加了間質(zhì)性肺水腫引起低氧血癥心肌損傷刺激心肌細(xì)胞顆粒分泌NT-proBNP所致。另有研究報(bào)道[21]，48 h高血漿NT-proBNP水平可以預(yù)測(cè)PDA早產(chǎn)兒死亡及嚴(yán)重IVH的發(fā)生。這表明早期血漿NT-proBNP越高，出現(xiàn)BPD、IVH及死亡事件的風(fēng)險(xiǎn)越大。

NT-proBNP雖不是一項(xiàng)獨(dú)立檢測(cè)指標(biāo)，但是它可以輔助臨床和超聲心動(dòng)圖對(duì)sPDA進(jìn)行早期診斷及合理干預(yù)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其水平不僅可以評(píng)估藥物治療反應(yīng)，并能較好地預(yù)測(cè)早產(chǎn)兒不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)，有望成為NICU醫(yī)技人員早期診斷sPDA、監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展、評(píng)估療效及預(yù)后的一項(xiàng)客觀標(biāo)志物。

[1] The Vermont-Oxford Trials Network:very low birth weight outcomes for 1990.Investigators of the Vermont-Oxford Trials Network Database Project[J].Pediatrics,1993,91(3):540-545.

[2] Koch J,Hensley G,Roy L,et al.Prevalence of spontaneous closure of the ductus arteriosus in neonates at a birth weight of 1000 grams or less[J].Pediatrics,2006,117(4):1113-1121.

[3] Bancalari E,Claure N,Gonzalez A.Patent ductus arteriosus and respiratory outcome in premature infants[J].Biol Neonate,2005,88(3):192-201.

[4] Sellmer A,Bjerre JV,Schmidt MR,et al.Morbidity and mortality in preterm neonates with patent ductus arteriosus on day 3[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2013,98(6):F505-510.

[5] Oyama MA,Boswood A,Connolly DJ,et al.Clinical usefulness of an assay for measurement of circulating N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentration in dogs and cats with heart disease[J].J Am Vet Med Assoc,2013,243(1):71-82.

[6] Pemberton CJ,Johnson ML,Yandle TG,et al.Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload[J].Hypertension,2000,36(3):355-359.

[7] Nuntnarumit P,Khositseth A,Thanomsingh P.N-terminal probrain natriuretic peptide and patent ductus arteriosus in preterm infants[J].J Perinatol,2009,29(2):137-142.

[8] Martinovici D,Vanden Eijnden S,Unger P,et al.Early NT-proBNP is able to predict spontaneous closure of patent ductus arteriosus in preterm neonates,but not the need of its treatment[J].Pediatr Cardiol,2011,32(7):953-957.

[9] 陳超,石文靜.早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)放的處理[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué),2011,18(4):303-306.

[10] Skinner J.Diagnosis of patent ductus arteriosus[J].Semin Neonatol,2001,6(1):49-61.

[11] 邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:416-422.

[12] Soldin SJ,Soldin OP,Boyajian AJ,et al.Pediatric brain natriuretic peptide and N-terminal pro-brain natriuretic peptide reference intervals[J].Clin Chim Acta,2006,366(1-2):304-308.

[13] Costello-Boerrigter L C,Boerrigter G,Redfield MM,et al.Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the general community:determinants and detection of left ventricular dysfunction[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(2):345-353.

[14] Noori S,Wlodaver A,Gottipati V,et al.Transitional changes in cardiac and cerebral hemodynamics in term neonates at birth[J].J Pediatr,2012,160(6):943-948.

[15] K?nig K,Guy K,Walsh G,et al.The relationship between BNP,NTproBNP and echocardiographic measurements of systemic blood flow in very preterm infants[J].J Perinatol,2014,34(4):296-300.

[16] Farombi-Oghuvbu I,Matthews T,Mayne PD,et al.N-terminal pro-B-type natriuretic peptide:a measure of significant patent ductus arteriosus[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2008,93(4):F257-260.

[17] Hsu JH,Yang SN,Chen HL,et al.B-type natriuretic peptide predicts responses to indomethacin in premature neonates with patent ductus arteriosus[J].J Pediatr,2010,157(1):79-84.

[18] 盧凱珊,郭小玲,呂俊峰,等.氨基末端腦鈉肽前體預(yù)測(cè)早產(chǎn)兒癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2015,17(11):1160-1164.

[19] 黃鋰新,呂勤,張若松.布洛芬口服液治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉中血漿N末端腦利鈉肽的變化及意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2014,43(9):94-97.

[20] Joseph L,Nir A,Hammerman C,et al.N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as a marker of bronchopulmonary dysplasia in premature infants[J].Am J Perinatol,2010,27(5):381-386.

[21] El-Khuffash A,Barry D,Walsh K,et al.Biochemical markers may identify preterm infants with a patent ductus arteriosus at high risk of death or severe intraventricular haemorrhage[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2008,93(6):F407-412.

ChangeinPlasmaNT-proBNPLevelinPretermInfantswithPatentDuctusArteriosusanditsClinicalSignificance

CHE Ling,PENG Huabao,ZHU Wenjun,et al
(DepartmentofChildCare,theFirstPeople’sHospitalofChenzhouAffiliatedtoUniversityofSouthChina,Chenzhou,Hunan423000,China)

ObjectiveTo explore the change and clinical significance of plasma NT-proBNP in preterm infants with patent ductus arteriosus (PDA).MethodsA total of 107 preterm infants with PDA were recruited and divided into the PDA group (n=39) and the control group (n=68).According to whether there were clinical symptoms and significant hemodynamics changes by using ultrasonography,infants in the PDA group were classified into the sPDA group (n=20) and the asPDA group (n=19).The sPDA group was divided into treatment group and non-treatment group in the light of whether ibuprofen was taken.According to whether there was complication of BPD,infants with PDA were divided into the BPD group and the non-BPD group.Plasma NT-proBNP concentrations were measured on day 1,4 and 7 of life and echocardiography examination was performed within 30 minutes after collection of blood sampling.ResultsPlasma concentration of NT-proBNP of sPDA group was higher than those of the asPDA group and control group on the fourth and seventh day after birth (P<0.05);infants in the asPDA group had higher plasma NT-proBNP levels than those in control group on the fourth day of life (P<0.05).In the sPDA group,plasma level of NT-proBNP on the fourth day after birth was obviously higher than that on the first and seventh day after birth (P<0.05);plasma NT-proBNP concentrations on the first and fourth day after birth of infants in the asPDA group were higher than those on the seventh day after birth (P<0.05).Plasma NT-proBNP concentrations on day 7 after birth of infants in the treatment group were significantly decreased compared to those on the fourth day after birth (P<0.05);there was no significant difference of the plasma concentration of NT-proBNP in the non-treatment group on the fourth and seventh day after birth (P>0.05).The prevalence of BPD in the sPDA group was 76.47%,which was higher than that in the asPDA group (35.29%),the difference was statistically significant (P<0.05).Infants in the BPD group had higher plasma NT-proBNP concentrations than those in the non-BPD group on the fourth and seventh day after birth;there was significant difference between the two groups regarding plasma NT-proBNP concentrations on the fourth day after birth (P<0.05),but no statistical difference was observed between the two groups on the seventh day (P>0.05).ConclusionThe plasma NT-proBNP concentrations were higher in preterm infants with PDA,and more marked elevation in sPDA infants,which decreases obviously with closure of DA and decrease of shunt volume;the higher early-stage plasma NT-proBNP level of preterm infants with PDA was,the more likely it was to develop BPD.Serial measurements of NT-proBNP may be of value for diagnosis of PDA,monitoring of curative effect and assessment of prognosis.

patent ductus arteriosus;N-terminal pro-B-type natriuretic peptide;preterm infant;plasma

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.04.022

2016-01-19；

2016-05-03

R722

A

蔣湘蓮)