韋氏杞菊甘露方熏蒸治療女性圍絕經(jīng)期干眼的臨床研究

陳亞娟，廖良，閆曉玲，韋企平，鄭榆美，宮曉紅

韋氏杞菊甘露方熏蒸治療女性圍絕經(jīng)期干眼的臨床研究

陳亞娟，廖良，閆曉玲，韋企平，鄭榆美，宮曉紅

目的評(píng)價(jià)“韋氏杞菊甘露方”熏蒸治療圍絕經(jīng)期女性干眼的臨床療效。方法前瞻性臨床研究。選取本院眼科門(mén)診就診的水液缺乏型肝腎不足證圍絕經(jīng)期女性干眼患者60例，將患者隨機(jī)分為2組，分別給予玻璃酸鈉滴眼液治療（對(duì)照組）或韋氏杞菊甘露方熏蒸+玻璃酸鈉滴眼液治療（試驗(yàn)組）。于治療前及連續(xù)治療14 d后，分別觀察患者淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌量（SIT）及角膜熒光素染色（FL），并對(duì)患者主觀癥狀評(píng)分進(jìn)行分析比較。結(jié)果治療14 d后，試驗(yàn)組及對(duì)照組BUT優(yōu)于治療前（P＜0.05）；試驗(yàn)組BUT、FL、主觀癥狀評(píng)分的改善幅度好于對(duì)照組（P＜0.05），SIT改善幅度與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（P＞0.05）。結(jié)論韋氏杞菊甘露方熏蒸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療對(duì)水液缺乏型肝腎不足證圍絕經(jīng)期女性干眼患者的BUT及FL兩項(xiàng)客觀指標(biāo)及主觀不適癥狀均有改善作用，該療法在延長(zhǎng)BUT、促進(jìn)角膜上皮修復(fù)及減輕主觀癥狀評(píng)分方面優(yōu)于玻璃酸鈉滴眼液。

干眼；圍絕經(jīng)期女性；中藥熏蒸

干眼是臨床常見(jiàn)的眼表疾病。淚液的質(zhì)或量異常及動(dòng)力學(xué)改變引起淚膜不穩(wěn)定和眼表?yè)p害均可造成干眼。國(guó)內(nèi)外臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期女性有較高的干眼發(fā)病率且呈逐年升高趨勢(shì)。但與臨床普通干眼人群相比，圍絕經(jīng)期女性干眼的發(fā)病機(jī)制及發(fā)病相關(guān)影響因素有其特殊性，且對(duì)常規(guī)干眼治療方法效果反應(yīng)差。故探索及制定針對(duì)圍絕經(jīng)期女性干眼規(guī)范有效的治療方案成為干眼臨床研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)諸多學(xué)者相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)中藥制劑在治療此類(lèi)特殊干眼中有較好臨床療效?；趪^經(jīng)期女性肝腎陰虛的病機(jī)特點(diǎn)，本研究以韋氏杞菊甘露方熏蒸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療圍絕經(jīng)期女性干眼，并對(duì)其臨床療效及干眼相關(guān)指標(biāo)變化進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

前瞻性臨床研究。2014年3月至2016年6月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院眼科門(mén)診確診為水液缺乏型圍絕經(jīng)期干眼，且中醫(yī)辨證為肝腎不足證的女性患者納入本研究。利用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)制作隨機(jī)表，將納入患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。所有受試者均簽署知情同意書(shū)，試驗(yàn)方案已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)：干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)角膜病學(xué)組提出的我國(guó)的干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。（1）有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動(dòng)等主觀癥狀之一和淚膜破裂時(shí)間（BUT）≤5 s或Schirmer I試驗(yàn)（SIT）（無(wú)表面麻醉）≤5 mm/5 min可診斷干眼；（2）上述主觀不適癥狀之一和5 s＜BUT≤10 s或5 mm/5 min＜SIT（無(wú)表面麻醉）≤10 mm/5 min，同時(shí)有角結(jié)膜熒光素染色陽(yáng)性可診斷干眼。

肝腎不足證診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥見(jiàn)雙眼昏花，眼內(nèi)干澀，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，舌紅少苔，脈細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合水液缺乏型干眼及中醫(yī)肝腎不足證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在45歲至60歲之間；（3）自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有瞼緣炎、瞬目異常、瞼板腺功能障礙等蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)型干眼患者；（2）有其他影響淚液分泌的全身性疾病者，如干燥綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等；（3）三個(gè)月內(nèi)眼部有活動(dòng)性炎癥、外傷及眼部手術(shù)史者；（4）合并心、肝、腎和血液系統(tǒng)等方面的原發(fā)性疾病；（5）對(duì)本研究所用中藥過(guò)敏者；（6）參加其他眼表疾病臨床試驗(yàn)者。符合上述其中一項(xiàng)者，即予排除。

1.2治療方法

（1）試驗(yàn)組，采用中藥熏蒸治療，日1次，每次20 min；聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液（珠海聯(lián)邦制藥）每日4次點(diǎn)眼。韋氏杞菊甘露方：枸杞子15g、菊花15g、石斛15 g、北沙參15 g、麥冬15 g、玉竹10 g、桑葉10 g、薄荷9 g。中藥熏蒸器：型號(hào)XZQ-VI，常州崢嶸醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)。操作方法：上方煎湯取汁，將0.8 L藥液加入熏蒸器的鍋里，定時(shí)器調(diào)節(jié)到20 min的位置，雙眼交替熏蒸，每只眼各10 min。熏蒸時(shí)間歸零后，加熱器自動(dòng)停止加熱。（2）對(duì)照組，采用玻璃酸鈉滴眼液治療點(diǎn)患眼，每日4次。2組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1客觀指標(biāo)（1）BUT：用裂隙燈鉆藍(lán)色濾光片觀察。下瞼結(jié)膜滴入1%熒光素鈉5～10 μl，囑患者眨眼3或4次，自最后1次瞬目后自然平視睜眼至角膜出現(xiàn)第1個(gè)黑斑的時(shí)間計(jì)算，測(cè)3次，取均值，正常BUT＞10 s。于治療前、治療2周各測(cè)量1次；（2）SIT：將一端折成5 mm的濾試條襻置入被測(cè)眼下結(jié)膜囊的中外1／3交界處，矚患者向下看或輕輕閉眼，5 min后取出濾紙，測(cè)量濕長(zhǎng)。于治療前、治療2周各測(cè)量1次；（3）角膜熒光素染色（FL）：使用熒光素試紙條，鈷藍(lán)濾光片下觀察。采用12分法記錄染色結(jié)果，將角膜分為4個(gè)象限，每個(gè)象限為0～3分，無(wú)染色為0分，1～30個(gè)點(diǎn)狀著色為1分，>30個(gè)點(diǎn)狀著色但染色未融合為2分，3分為出現(xiàn)角膜點(diǎn)狀著色融合、絲狀物及潰瘍等。于治療前、治療2周各測(cè)量1次。

1.3.2主觀癥狀主觀癥狀采用癥狀評(píng)分表（2004年《全國(guó)干眼的診斷與治療進(jìn)展研討會(huì)》）?；颊咴谥委熐昂蠓謩e填寫(xiě)評(píng)分表，獲得患者干燥感、異物感、疲勞感、不適感等癥狀各項(xiàng)得分，再計(jì)算各項(xiàng)目得分的總和作為患者癥狀分值。其中無(wú)癥狀為0分；有癥狀出現(xiàn)頻率低于3次/周，休息后能緩解為1分；癥狀經(jīng)常出現(xiàn)，影響生活質(zhì)量及工作，用藥才能緩解為5分；介于1～5分之間為2～4分；癥狀持續(xù)出現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，用藥不能緩解為9分；癥狀出現(xiàn)介于5～9分之間為6～8分。干眼的癥狀中以干澀感、異物感及視疲勞為主要癥狀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件包統(tǒng)計(jì)、分析相關(guān)數(shù)據(jù)。對(duì)計(jì)量資料采用單樣本K-S法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布者以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，否則以中位數(shù)和四分位數(shù)表示；組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；組內(nèi)治療前后比較采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般情況

本研究共納入病例60例，皆為45～60歲的圍絕經(jīng)期女性患者，試驗(yàn)組及對(duì)照組各30例；試驗(yàn)組平均年齡（55.03±4.06）歲；對(duì)照組平均年齡（55.03± 3.91）歲，兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.045，P= 0.096）。

2.2BUT比較

兩組治療前BUT數(shù)值接近（P=0.198），治療后BUT數(shù)值均較前延長(zhǎng)（P＜0.05），試驗(yàn)組好于對(duì)照組（P＜0.001），試驗(yàn)組的BUT變化值亦大于對(duì)照組（P＜0.001）（表1）。

表1 兩組圍絕經(jīng)期女性干眼患者BUT比較[M（Q1，Q3）]

2.3SIT比較

兩組組治療前SIT比較無(wú)明顯差異（P=0.776），治療后SIT數(shù)值較治療前均無(wú)明顯變化（P＞0.05），兩組間SIT值及SIT變化值的差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組圍絕經(jīng)期女性干眼患者SIT比較[M（Q1，Q3），（mm/5 min）]

2.4FL情況比較

兩組治療前FL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.769），治療后試驗(yàn)組FL評(píng)分較前降低（P＜0.001），對(duì)照組FL評(píng)分未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善（P=0.058），試驗(yàn)組FL評(píng)分變化值大于對(duì)照組（P＜0.001）（表3）。

2.5主觀癥狀總評(píng)分比較

兩組治療前主觀癥狀總評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.092），治療后試驗(yàn)組總評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.001），并好于對(duì)照組（P＜0.001），對(duì)照組變化不明顯（P=0.513），試驗(yàn)組分值的改善幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.001）（表4）

表3 兩組圍絕經(jīng)期女性干眼患者FL評(píng)分比較[M（Q1，Q3）]

表4 兩組圍絕經(jīng)期女性干眼患者主觀癥狀總評(píng)分比較[M（Q1，Q3）]

3 討論

眼是性激素作用的重要靶器官，性激素調(diào)控淚腺和瞼板腺的分化、發(fā)育及分泌，由于圍絕經(jīng)期女性卵巢功能減退，體內(nèi)激素分泌失調(diào)，性激素水平降低后所通過(guò)性激素受體介導(dǎo)的激素樣作用也呈減弱趨勢(shì)，所以眼表器官與其他激素依賴性組織或器官一樣發(fā)生相應(yīng)的改變，造成干眼〔2〕。此外，劉俊嶺等提出圍絕經(jīng)期女性干眼的發(fā)病與淚液分泌減少、滲透壓升高及淚液蕨類(lèi)試驗(yàn)多樣化改變有關(guān)；同時(shí)也提出女性圍絕經(jīng)期的性激素分泌紊亂因素在該人群干眼發(fā)病中的重要性〔3〕。由于圍絕經(jīng)期女性干眼發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜、發(fā)病相關(guān)影響因素頗多，且圍絕經(jīng)期持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，目前對(duì)于圍絕經(jīng)期女性這一特殊群體干眼進(jìn)行有效治療仍較為困難。激素替代療法（HRT）曾一度被認(rèn)為是治療圍絕經(jīng)期干眼的有效方法，但已有大量國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道持續(xù)雌激素?cái)z入可在一定程度上影響淚腺功能，進(jìn)而加重眼表?yè)p害程度導(dǎo)致干眼等不適癥狀；同時(shí)雌激素全身用藥治療該類(lèi)干眼存在誘發(fā)婦科癌癥的風(fēng)險(xiǎn)〔4〕?？梢?jiàn)激素替代治療的效果仍不確切，且其潛在的副作用風(fēng)險(xiǎn)較大，亟需進(jìn)一步探索效果肯定、副作用小的治療方法。近年來(lái)，中藥制劑的應(yīng)用為臨床上圍絕經(jīng)期女性干眼的治療提供了新的思路和方法，已有諸多臨床應(yīng)用有效的觀察報(bào)道。

眼部皮膚毛孔及黏膜毛細(xì)血管具有分泌、吸收、滲透、排泄、感覺(jué)等多種功能。中藥熏蒸療法是中醫(yī)外治的重要組成部分，具有物理濕熱敷及藥物直達(dá)病所治療的雙重作用，以促進(jìn)眼部血液循環(huán)，從而促使淚液分泌，更好地改善眼部組織的營(yíng)養(yǎng)狀況。就其整體藥理效應(yīng)來(lái)說(shuō)，中藥?kù)F化氣體中所含的芳香化濁、辛香走竄的藥物離子作用于皮膚、腧穴后，一部分藥物被吸收進(jìn)入毛細(xì)血管，通過(guò)血液循環(huán)擴(kuò)散至全身，可起到調(diào)節(jié)高級(jí)神經(jīng)中樞、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)功能的作用，促使全身臟腑功能恢復(fù)正常〔5〕?！端貑?wèn)·上古天真論》曰：“女子七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭……”，腎為先天之本，肝開(kāi)竅于目，淚為肝之液，肝血上注于目則能視，津液上注于目而能潤(rùn)。圍絕經(jīng)期女性干眼與肝腎兩臟關(guān)系密切，治宜補(bǔ)益肝腎，生津潤(rùn)目。杞菊甘露方是韋企平教授治療干眼的臨床驗(yàn)方。全方由枸杞子、菊花、麥冬、石斛、玉竹、北沙參、桑葉、薄荷組成。枸杞子甘平質(zhì)潤(rùn)，入肺、肝、腎經(jīng)，補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目；菊花味甘、性寒，具有散風(fēng)熱、平肝明目之功效，現(xiàn)代藥理表明菊花含有豐富的維生素A，兩藥相合，有補(bǔ)益肝腎、滋陰明目之功效。石斛、北沙參、麥冬、玉竹皆為生津之品，又可同時(shí)潤(rùn)肺胃之燥，使下焦之熱不得上炎煎灼目之陰津；桑葉性溫、薄荷辛散，可使藥性上揚(yáng)，布達(dá)目珠，共奏生津潤(rùn)目之功。配合中藥熏蒸療法可直達(dá)病所，進(jìn)一步提高藥物的作用效率以達(dá)到治療干眼的目的。

本研究結(jié)果顯示治療14 d后兩組BUT優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組BUT、FL、主觀癥狀評(píng)分的改善幅度好于對(duì)照組，然SIT改善幅度與對(duì)照組相較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。說(shuō)明本研究治療方案對(duì)水液缺乏型肝腎不足證圍絕經(jīng)期女性干眼患者的BUT及FL兩項(xiàng)客觀指標(biāo)及主觀癥狀均有改善作用，該療法在提高淚膜穩(wěn)定性、減輕主觀不適癥狀及促進(jìn)角膜上皮修復(fù)方面有較好效果，是臨床上治療此類(lèi)干眼的一種有效方法。此外，由于圍絕經(jīng)期女性干眼的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，影響因素較多，臨床治療時(shí)應(yīng)予以充分考慮，以設(shè)計(jì)個(gè)體化治療方案。

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Clinical study on perimenopausal patients with dry eye by steaming treatment of Wei's Qijuganlu recipe

CHEN Yajuan，LIAO Liang，YAN Xiaoling，et al.

Ophthalmology Department，Dongfang Hospital，Beijing U-niversity of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100078，China

OBJECTIVETo evaluate the effects of steaming treatment by Wei's Qijuganlu recipe on perimenopausal dry eye.METHODSSixty perimenopausal patients in liver and kidney deficiency syndrome of traditional Chinese medicine（TCM）suffered from aqueous tear deficiency dry eyes were included and divided into 2 groups randomly，which were treated either by sodium hyaluronate eye drops（control group）or Wei's Qijuganlu recipe combined sodium hyaluronate eye drops（treatment group）respectively.The tear break-up time（BUT），Schirmer I test（SIT），fluorescein staining test（FL），the total subjective symptoms scores of patients were detected and marked before treatment and 2 weeks after treatment.RESULTSAfter 14 days，the BUT in the treatment group and control group were better than that before treatment（P＜0.05）.Compared with control group improvement of the BUT，F(xiàn)L and total subjective symptoms scores in the treatment group were better（P<0.05）.But there was no significant difference in SIT improvement between the two groups（P>0.05）.CONCLUSIONSThe study found steaming treatment by Wei's Qijuganlu recipe combined with sodium hyaluronate eye drops could improve the objective indexes like BUT and FL as well as subjective symptoms in perimenopausal patients with aqueous tear deficiency dry eye of liver and kidney deficiency.The combined therapy was better than mere hyaluronate eye drops in terms of tear film stability，corneal epithelial heal and subjective symptoms.

dry eye；perimenopausal female；steaming treatment

R777.3

：A

：1002-4379（2016）04-0243-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.04.009

首都臨床特色應(yīng)用研究（Z131107002213084）

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院眼科，北京100078

宮曉紅，E-mail：leekun@263.net.cn