血漿D-二聚體、Fbg及CA125水平變化在卵巢癌中的臨床意義

蘭新志，趙丹丹

(河南省鄭州市婦幼保健院檢驗(yàn)科 450000)

?

·臨床研究·

血漿D-二聚體、Fbg及CA125水平變化在卵巢癌中的臨床意義

蘭新志，趙丹丹

(河南省鄭州市婦幼保健院檢驗(yàn)科 450000)

目的 觀察卵巢癌患者中血漿D-二聚體、纖維蛋白原(Fbg)、糖類抗原125(CA125)水平的變化，探討血漿D-二聚體、Fbg、CA125聯(lián)合檢測在卵巢癌中的臨床價值。方法 選擇60例卵巢癌患者(癌癥組)，同期卵巢良性腫瘤患者45例(良性腫瘤組)及健康體檢者42例(健康對照組)作為研究對象，觀察各組空腹血血漿D-二聚體、Fbg、CA125的水平并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 卵巢癌患者血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；良性腫瘤組與健康對照組相比較，除CA125明顯升高外，血漿D-二聚體和Fbg水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平與卵巢癌惡性程度呈正相關(guān)，分期越高，其水平也越高；三項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于單項(xiàng)檢測水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血漿D-二聚體、Fbg、CA125在卵巢癌中明顯升高，并與惡性程度相關(guān)，可以作為卵巢癌診斷的敏感指標(biāo)，聯(lián)合檢測有助于卵巢癌的早期診斷。

卵巢癌； D-二聚體； 纖維蛋白原； 糖類抗原125； 預(yù)后

卵巢癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，病死率居婦科惡性腫瘤之首[1]，晚期患者5年存活率僅為30%左右，而早期患者5年存活率可達(dá)70%～90%[2]。卵巢癌病死率較高的主要原因起病隱匿，易發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，且復(fù)發(fā)率較高。因此尋找卵巢癌可靠有效的早期診斷指標(biāo)來指導(dǎo)早期診斷、療效監(jiān)測及正確判斷預(yù)后，使得卵巢癌患者得到合理的個體化治療對提高生存率尤為重要。本研究聯(lián)合檢測卵巢癌患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原(Fbg)、糖類抗原125(CA125)水平，探討在卵巢癌診斷、分期及預(yù)后的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年8月至2015年10月經(jīng)手術(shù)或病理檢查確診的卵巢癌患者60例作為研究對象(癌癥組)，年齡26～70歲，平均(36.4±12.6)歲；病理分期按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期8 例、Ⅱ期14 例、Ⅲ期22例、Ⅳ期16例。另選擇卵巢良性疾病及健康體檢者作為研究對照，卵巢良性腫瘤患者45例(良性腫瘤組)，年齡23～72歲，平均(38.5±14.7)歲，經(jīng)臨床或病理診斷；健康體檢者42例(健康對照組)，年齡20～68歲,平均(40.7±13.2)歲，均為本院體檢中心健康體檢合格婦女。各組均未實(shí)施放化療治療、抗凝、促凝治療、溶栓治療，排除心、肝、腎等重要臟器疾患，實(shí)驗(yàn)前未服用任何藥物，近期無感染。各組在年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法 于術(shù)前及術(shù)后1周空腹抽取靜脈血兩管，一管置于枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管，用全自動凝血/纖溶分析儀檢測血漿D-二聚體和Fbg；另一管置于普通干燥管，用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清CA125，檢測過程及結(jié)果判讀均嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

1.3 檢測指標(biāo)范圍 血漿D-二聚體大于或等于1.0 mg/L 為陽性; Fbg≥2 g/L,CA125>35 U/L為陽性。

2 結(jié) 果

2.1 各組間血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平比較 卵巢癌組血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；良性腫瘤組除CA125 比健康對照組顯著升高外，D-二聚體和Fbg水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組間血漿D-二聚體、CA125、Fbg水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與良性腫瘤組比較，#P<0.05。

2.2 卵巢癌患者不同臨床分期及術(shù)前術(shù)后患者血漿D-二聚體、CA125、Fbg水平比較 血漿D-二聚體、CA125、Fbg水平與卵巢癌臨床分期呈正相關(guān)，隨著臨床分期的升高而遞增，各組之間兩兩比較：血漿D-二聚體和Fbg在各期間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CA125在Ⅰ期與Ⅱ期之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其余各期之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 卵巢癌患者不同臨床分期血漿D-二聚體、CA125、Fbg水平比較

注：與Ⅰ期相比較,*P<0.05；與Ⅱ期相比較,#P<0.05；與Ⅲ期相比較,△P<0.05。

2.3 血漿D-二聚體、Fbg、CA125單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測陽性率的比較 卵巢癌組中D-二聚體、Fbg、CA125單項(xiàng)陽性率為73.33%、68.33%、61.67%，三者聯(lián)合檢測陽性率為88.33%，均明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 血漿D-二聚體、Fbg、CA125單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較[n(%)]

3 討 論

腫瘤患者由于腫瘤組織的血管過度增生，可以表達(dá)和分泌促凝物質(zhì)直接激活凝血系統(tǒng)等原因，因此常存在著異常的高凝狀態(tài)，從而導(dǎo)致血栓形成，這也是癌癥患者最常見的并發(fā)癥及死亡原因[3]。D-二聚體水平升高特異性反映繼發(fā)性纖溶酶活性的增強(qiáng)和凝血酶生成增多，標(biāo)志著機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活[4-5]。許多惡性腫瘤都存在凝血系統(tǒng)機(jī)制的改變，血栓形成或栓塞發(fā)生，而且這種凝血系統(tǒng)活化常暗示腫瘤進(jìn)展、血管生成、甚至轉(zhuǎn)移[6]。凝血系統(tǒng)的活化和腫瘤之間的關(guān)系引起研究人員的廣泛關(guān)注[7]。凝血系統(tǒng)除了誘導(dǎo)血栓形成，還可以促進(jìn)纖維蛋白的生產(chǎn)，纖維蛋白可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。

Fbg是血漿中含量最高的凝血因子，可直接結(jié)合腫瘤細(xì)胞或炎性細(xì)胞，通過粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的相互作用誘導(dǎo)致炎性因子的形成，從而調(diào)控炎性反應(yīng)過程[8]。卵巢癌細(xì)胞可生成血管生成因子，在高濃度Fbg影響易形成血栓，從而引發(fā)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，生成纖維蛋白降解產(chǎn)物，又反饋地促進(jìn)Fbg升高。D-二聚體水平升高表明纖溶活性的亢進(jìn)，纖溶活性亢進(jìn)必然消耗大量Fbg，導(dǎo)致機(jī)體代償性生成Fbg[9]，本研究反映D-二聚體與Fbg的正相關(guān)性也證實(shí)了這一點(diǎn)。

國內(nèi)外已有相關(guān)文獻(xiàn)報道血漿D-二聚體及Fbg水平在健康人群與良、惡性腫瘤患者之間存在顯著差異[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者血漿D-二聚體、Fbg水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示交聯(lián)纖維蛋白降解增強(qiáng)，出現(xiàn)血液流變學(xué)的異常，主要由于其凝血和纖溶異常；并且隨著分期的升高，卵巢癌患者血漿D-二聚體、Fbg水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示血漿D-二聚體及Fbg水平與腫瘤的病變程度有關(guān)，表明卵巢癌患者凝血和纖溶功能障礙隨病情發(fā)展呈加重趨勢[12]。卵巢癌患者術(shù)前的高凝狀態(tài)是血栓形成的危險因素，對其手術(shù)前后進(jìn)行血漿中的D-二聚體及Fbg的檢測，可篩查血栓高風(fēng)險人群，對癌癥早期診斷、治療具有重要意義，這與先前相關(guān)研究報道結(jié)果相一致。

CA125一般在細(xì)胞內(nèi)合成并儲存，血清中基本檢測不到或濃度極低[13]，但在卵巢癌細(xì)胞中會出現(xiàn)。研究表明在卵巢癌患者血清中，CA125對于漿液性癌、晚期癌、未分化癌具有較高敏感性[14]，同時，它還與卵巢癌的分期分型相關(guān)。本次研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者血CA125水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，并與臨床分期呈正相關(guān)，CA125在各期之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這說明CA125檢測對卵巢癌的診斷具有較高的價值，并與卵巢癌分期密切相關(guān)，臨床分期越晚，血CA125水平越高，這表明血CA125水平與卵巢癌的病變程度相關(guān)聯(lián)，可以作為卵巢癌診斷的指標(biāo)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，卵巢癌組D-二聚體、Fbg、CA125單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性率均明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明這三項(xiàng)是卵巢癌診斷的敏感指標(biāo)，其聯(lián)合檢測有助于提高卵巢癌的早期診斷。

綜上所述，血漿D-二聚體、Fbg、CA125在卵巢癌中明顯升高，可以作為卵巢癌診斷的敏感指標(biāo)，三者聯(lián)合檢測有助于提高診斷率并對卵巢癌的早期診斷、臨床分期及預(yù)后有重要的臨床價值。

[1]Gubbels JA,Claussen N,Kapur AK,et al.The detection,treatment,and biology of epithelial ovarian cancer[J].J Ovarian Res,2010,3(6):828-837.

[2]杜春芳,趙霞,賈薇,等.卵巢癌早期診斷血清學(xué)標(biāo)記物研究新進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(12):2866-2869.

[3]趙晶,姜達(dá).惡性腫瘤高凝狀態(tài)及其干預(yù)[J].癌癥進(jìn)展,2013,11(1)：48-52.

[4] 周廣義.血漿D-二聚體及凝血指標(biāo)在卵巢癌患者中的應(yīng)用價值[J/CD].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志(電子版),2015，20(8):126-127.

[5]張文芳，高云，郭鵬，等．乳腺癌聯(lián)合化療患者凝血功能檢測臨床意義的探討[J]．中華腫瘤防治雜志，2011，18(6)：468-469．

[6]Edwards RL,Rickles FR,Moritz TE,et al.Abnormalities of blood coagulation tests in patients with cancer[J].Am J Clin Pathol,1987,88(5):596-602.

[7]ünlü B,Versteeg HH.Effects of tumor-expressed coagulation factors on cancer progression and venous thrombosis:is there a key factor[J].Thromb Res,2014,133(Suppl 2):76-84.

[8]Jensen T,Kierulf P,Sandset PM,et al.Fibrinogen and fibrin induce synthesis of proinflammatory cytokines from isolated peripheral blood mononuclear cells[J].Thromb Haemost,2007,97(5):822-829.

[9]Andersen MR,Goff BA,Lowe KA,et al.Use of a symptom index,CA125,and HE4 to predict ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2010,116(3):378-383.

[10]Liu L,Zhang X,Yan B,et al.Elevated plasma D-dimer levels correlate with long term survival of gastric cancer patients[J].Plos One,2014,9(3)：90547.

[11]宮輝,高玲娟,蘇亞娟.血漿D-二聚體及凝血指標(biāo)在卵巢癌患者中的應(yīng)用價值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014，35(24):3307-3308.

[12] 邸媛媛,袁新榮,李仁河,等.D-二聚體在卵巢癌預(yù)后評估中的價值[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,32(6):787-790.

[13]徐群芳，曾賤高．肝硬化患者血清中CA125測定的臨床研究[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9(1)：55．

[14]文曉榮.血清FS、HE4與CA125診斷卵巢癌的臨床價值比較[J].中國婦幼保健,2015,30(34):6002-6004.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.042

A

1673-4130(2016)23-3343-03

2016-06-07

2016-08-27)