SOD、NO、TNF-α和hs-CRP對(duì)高血壓合并糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響

彭 晶

(河南省漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 462300)

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·論 著·

SOD、NO、TNF-α和hs-CRP對(duì)高血壓合并糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響

彭 晶

(河南省漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 462300)

目的 觀察超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)對(duì)高血壓合并糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響。方法 選擇2010年1月至2016年1月在該院接受住院治療的134例患者,分為高血壓組患者45例、2型糖尿病組患者44例、高血壓合并2型糖尿病組患者45例，檢測(cè)各組患者頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、血清SOD、NO、TNF-α和hs-CRP水平，另選該院同期健康體檢者45例作為健康對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 高血壓合并2型糖尿病組的SOD、NO均明顯低于健康對(duì)照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TNF-α、hs-CRP、IMT水平均明顯高于健康對(duì)照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高血壓組和2型糖尿病組SOD、NO、TNF-α、hs-CRP、IMT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。IMT與TNF-α、hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.636、0.664，P<0.05)，與SOD、NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.586、0.648，P<0.05)。結(jié)論 評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)下SOD、NO、TNF-α和hs-CRP水平變化，能進(jìn)一步探討其發(fā)生的機(jī)制，也對(duì)高血壓和糖尿病這類血管損傷性慢性疾病的預(yù)防、治療具有一定的意義。

超氧化物歧化酶； 一氧化氮； 腫瘤壞死因子； 超敏C-反應(yīng)蛋白； 高血壓并糖尿??； 動(dòng)脈粥樣硬化

高血壓和糖尿病均是動(dòng)脈硬化的發(fā)生危險(xiǎn)因素之一，且二者常合并存在，并對(duì)患者產(chǎn)生疊加效應(yīng)。高血壓容易誘發(fā)血管老化，產(chǎn)生慢性炎癥，導(dǎo)致內(nèi)皮素/一氧化氮(ET/NO)失衡，自由基大量釋放，加重血管損傷[1]。而高血糖會(huì)加重患者血管氧化應(yīng)激，降低患者的抗氧化能力，加重血管內(nèi)皮功能損傷。因此，高血壓和高血糖兩因素均共同推進(jìn)了患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[2]。在此基礎(chǔ)上，本研究考察高血壓合并糖尿病患者超氧化物歧化酶(SOD)、NO、腫瘤壞死因子(TNF-α)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平對(duì)動(dòng)脈硬化程度的影響，結(jié)合頸動(dòng)脈超聲檢查指標(biāo)，探討頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為早期心腦血管臨床治療提供理論依據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2016年1月在本院接受住院治療的134例患者作為研究對(duì)象。其中男66例、女68例，年齡43～78歲、平均(57.5±3.4)歲。所有患者均符合2005年中國(guó)高血壓防治指南或中國(guó)糖尿病防治指南或動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。其中高血壓組患者45例，男23例、女22例,平均年齡(57.5±3.6)歲;2型糖尿病組患者44例，男21例、女23例,平均年齡(57.1±3.3)歲;高血壓合并2型糖尿病組患者45例,男22例、女23例,平均年齡(57.2±3.7)歲。排除繼發(fā)性高血壓或糖尿病患者以及心肝腎慢性疾病和惡性腫瘤患者。同期選擇參加體檢的45例健康者作為健康對(duì)照組，其中男24例、女21例，平均年齡(57.5±3.6)歲。4組研究對(duì)象在性別、年齡等一般資料方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 超聲檢查頸動(dòng)脈 西門子Antares彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，探頭頻率7.5～10.0 MHz。其中正常：IMT<1.0 mm；頸動(dòng)脈硬化：IMT 1.0～1.2 mm；斑塊：IMT>1.2 mm。斑塊數(shù)：指在相同范圍內(nèi)檢測(cè)出的數(shù)量。

1.3 血糖和血壓的測(cè)定 日本島津CL-7200全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)。采用校正的汞柱式血壓計(jì)，由專業(yè)人員測(cè)量右上臂肱動(dòng)脈血壓2次，取平均值，收縮壓、舒張壓，分別以KorotKoff第1音和第5音為準(zhǔn)。

1.4 生化指標(biāo)檢測(cè) 所有受檢者均于清晨采集空腹肘部靜脈血3 mL，靜置 30 min 后，3 000 r/min離心10 min 分離血清，并置于-20 ℃冰箱凍存?zhèn)溆谩｜S嘌呤氧化酶法測(cè)定血清SOD活性，酶法測(cè)定血漿中NO水平，免疫散射比濁法測(cè)定血清hs-CRP的水平，放射免疫法測(cè)定TNF-α水平，試劑盒均由晶美生物工程技術(shù)有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 各組血壓和血糖情況比較 2型糖尿病組和高血壓合并2型糖尿病組患者的FPG和PPG水平均明顯高于健康對(duì)照組和高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而2型糖尿病組和高血壓組合并2型糖尿病組患者的FPG和PPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。健康對(duì)照組和高血壓組患者的FPG和PPG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高血壓組和高血壓合并2型糖尿病組患者的收縮壓和舒張壓均明顯高于健康對(duì)照組和2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而高血壓組和高血壓組合并2型糖尿病組患者的收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。健康對(duì)照組和2型糖尿病組患者的收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血壓和血糖情況比較±s)

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05;與高血壓組比較,#P<0.05;與2型糖尿病組比較，△P<0.05。

2.2 各組氧化應(yīng)激水平的比較 高血壓合并2型糖尿病組的SOD、NO水平均明顯低于健康對(duì)照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TNF-α、hs-CRP水平均明顯高于健康對(duì)照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而高血壓組和2型糖尿病組SOD、NO、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組SOD、NO、TNF-α、hs-CRP及IMT水平變化

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與高血壓組比較,#P<0.05；與2型糖尿病組比較，△P<0.05。

2.3 各組IMT水平、斑塊數(shù)和斑塊檢出率比較 高血壓合并2型糖尿病組的IMT均明顯高于健康對(duì)照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，斑塊數(shù)、斑塊檢出率均明顯高于高血壓組和2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而高血壓組和2型糖尿病組IMT、斑塊數(shù)、斑塊檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 各組IMT水平、斑塊數(shù)和斑塊檢出率比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與高血壓組比較,#P<0.05；與2型糖尿病組比較，△P<0.05；-表示無數(shù)據(jù)。

2.4 IMT和氧化應(yīng)激指標(biāo)之間的相關(guān)性分析 IMT與TNF-α、hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.636、0.664，P<0.05)，與SOD、NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.586、-0.648，P<0.05)。

3 討 論

研究顯示，機(jī)體的氧化與抗氧化作用處于平衡狀態(tài)之中，過多活性氧簇(ROS)會(huì)加重血管的損傷，氧化應(yīng)激產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜的脂質(zhì)等大分子再氧化損傷，產(chǎn)生巨噬細(xì)胞的聚集，血管炎癥浸潤(rùn)加重[5]。而且ROS 還參與內(nèi)皮依賴性功能的調(diào)節(jié)，促進(jìn)血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和凋亡，并影響NO活性，改變血管舒張功能，阻力增加，嚴(yán)重的患者出現(xiàn)血管重構(gòu)，血管內(nèi)皮功能障礙加重，最終引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。研究顯示，高血壓和高血糖對(duì)患者的氧化應(yīng)激水平存在一定的影響，高血糖狀態(tài)加重血管氧化應(yīng)激，抗氧化能力減弱，血管內(nèi)皮功能損傷加重[6]。而高血壓患者血管受高血壓影響，能激發(fā)炎癥細(xì)胞黏附、激活和吞噬反應(yīng)，氧自由基大量出現(xiàn)，而高血糖加重氧化應(yīng)激，血管內(nèi)皮功能障礙加重，推進(jìn)患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。且二者之間存在一定的相關(guān)性，且常合并存在，對(duì)患者具有明顯的疊加效應(yīng)[7]。研究結(jié)果顯示，高血壓合并2型糖尿病組的SOD、NO水平均明顯低于健康對(duì)照組、高血壓組和2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而高血壓組和2型糖尿病組SOD、NO水平明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究結(jié)果顯示，健康對(duì)照組、高血壓組、2型糖尿病組、高血壓合并2型糖尿病組患者的IMT、斑塊數(shù)、斑塊檢出率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，表明高血壓和2型糖尿病對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生具有一定的促進(jìn)作用，并可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，這也可能與高血壓和2型糖尿病本身對(duì)血管的影響密切相關(guān)。通過相關(guān)性分析表明，IMT與SOD、NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.586、-0.648，P<0.05)，這也證明了氧化應(yīng)激水平與動(dòng)脈粥樣的發(fā)生和進(jìn)展的關(guān)系。

研究顯示，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展過程中，炎性反應(yīng)均在機(jī)體的不同階段有表現(xiàn)，尤其是炎癥細(xì)胞因子的參與，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[8]。研究顯示，TNF-α為機(jī)體的促炎細(xì)胞因子，可以通過激活單核/巨噬細(xì)胞分泌。該因子能有效地提高黏附分子的水平，激活炎癥細(xì)胞，同時(shí)通過影響機(jī)體的脂質(zhì)代謝導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而且通過長(zhǎng)期的影響，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展具有一定的促進(jìn)作用，同時(shí)可以通過誘導(dǎo)MMPs表達(dá)，激發(fā)血管斑塊的不穩(wěn)定性。CRP為一種常見的炎癥標(biāo)志物，與患者的病變情況和預(yù)后存在一定的關(guān)系[9]。研究顯示，hs-CRP參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展，能通過活化單核細(xì)胞源性樹突細(xì)胞，增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞組織因子(TF)的表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。本研究中，TNF-α、hs-CRP水平在健康對(duì)照組、高血壓組、2型糖尿病組和高血壓并2型糖尿病組中呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)，提示高血壓和2型糖尿病均會(huì)對(duì)患者的血管產(chǎn)生一定的損傷，尤其高血壓并2型糖尿病對(duì)患者的影響更大，炎性反應(yīng)尤其嚴(yán)重。文獻(xiàn)顯示，炎癥能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展，部分炎癥因子例如TNF-α及超敏CRP還會(huì)抑制纖維溶解，減少纖溶酶原激活物抑制物-1的合成，抑制機(jī)體的纖溶系統(tǒng)功能，加速動(dòng)脈硬化的發(fā)生和進(jìn)展[10]。本研究結(jié)果顯示，伴隨炎癥水平的變化幅度的加大，IMT、斑塊數(shù)、斑塊檢出率在健康對(duì)照組、高血壓組、2型糖尿病組和高血壓并2型糖尿病組也依次升高，而且通過相關(guān)性分析表明，IMT與TNF-α、hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.636、0.664，P<0.05)，這也證明了炎癥水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展的關(guān)系。

總之，高血壓和糖尿病均會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激和炎癥的發(fā)生，加重血管的損傷，并最終成斑塊。因此，評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)下SOD、NO、TNF-α和hs-CRP水平變化，能進(jìn)一步探討其發(fā)生的發(fā)制，也對(duì)高血壓和糖尿病這類血管損傷性慢性疾病的預(yù)防、治療具有一定的意義。

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Effects of SOD,NO,TNF- α and hs-CRP on atherosclerosis in patients with hypertension complicating diabetes mellitus

PENGJing

(DepartmentofClinicalLaboratory,YanchengDistrictPeople′sHospital,Luohe,Henan462300,China)

Objective To observe the effects of SOD,NO,TNF-α and hs-CRP on atherosclerosis in the patients with hypertension complicating diabetes mellitus(DM).Methods One hundred and thirty-four inpatients in our hospital from January 2010 to January 2016 were selected,including 45 cases of hypertension，44 cases of type 2 diabetes Mellitus(T2DM) and 45 cases of hypertension complicating T2DM.IMT and serum SOD,NO,TNF-α and hs-CRP levels were detected.Contemporaneous 45 individuals undergoing healthy physical examination were selected as the healthy control group for conducting the contrastve analysis.Results The SOD and NO levels in the hypertension complicating T2DM group were significantly lower thin the healthy control group,hypertension group and T2DM group,the difference had statistical significance(P<0.05).The levels of SOD,NO,TNF-α,hs-CRP and IMT had no statistical significance between the hypertension group and T2DM group(P>0.05).IMT was positively correlated with TNF-α and hs-CRP(r=0.636,0.664,P< 0.05)and negatively correlated with NO and SOD(r=-0.586,0.648,P<0.05).Conclusion Evaluating the change of SOD,NO and TNF -α and hs-CRP levels can further investigate its occurrence mechanism and also has certain significance to the prevention and treatment of vascular injury chronic diseases such as hypertension and TM.

SOD; NO; TNF-α; hs-CRP; hypertension complicating diabetes mellitus; atherosclerosis

彭晶，男，技師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.017

A

1673-4130(2016)23-3285-03

2016-03-08

2016-05-26)