尿液蛋白電泳在腎臟疾病中的應(yīng)用分析

劉道彥，蔣新華，王 麗

(1.江蘇省徐州市婦幼保健院檢驗(yàn)科 221000;2.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 221000)

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·論 著·

尿液蛋白電泳在腎臟疾病中的應(yīng)用分析

劉道彥1，蔣新華2△，王 麗2

(1.江蘇省徐州市婦幼保健院檢驗(yàn)科 221000;2.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 221000)

目的 探討非濃縮尿液蛋白電泳在腎臟疾病中的應(yīng)用價(jià)值，以指導(dǎo)調(diào)整治療方案及判斷預(yù)后。方法 回顧性收集徐州市第一人民醫(yī)院2010年12月至2016年1月152例腎活檢患者的臨床資料，主要包括病理報(bào)告及尿液蛋白電泳結(jié)果，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)腎臟病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí))，比較分析腎臟病理分級(jí)與尿蛋白電泳分型和電泳圖譜中的各成分所占比例的關(guān)系。結(jié)果 腎小球病變率高于腎小管-間質(zhì)病變率，腎小管-間質(zhì)病變大部分兼有腎小球病變。尿液蛋白電泳反映腎小球性蛋白尿的水平與腎小球損傷程度相關(guān)，并且隨著WHO腎臟病理分級(jí)(Ⅰ～Ⅳ級(jí))增加，尿蛋白電泳的結(jié)合珠蛋白(HAP)和IgG/A所占比例有增加趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.237，P<0.05；F=7.269，P<0.05)。結(jié)論 尿蛋白電泳的HAP和IgG/A所占比例檢測(cè)在反映腎小球損傷程度方面具有重要臨床價(jià)值。

腎臟疾?。?病理； 尿液蛋白電泳

流行病學(xué)調(diào)查證據(jù)表明，慢性腎臟病已經(jīng)成為一個(gè)威脅全世界公共健康的主要疾病[1]；隨著慢性腎臟病的不斷進(jìn)展，發(fā)生終末期腎病和心血管疾病的危險(xiǎn)大大增加[2]。非濃縮尿蛋白電泳可以用來鑒別腎小球與腎小管蛋白尿，此電泳方法能按相對(duì)分子質(zhì)量大小分離尿中蛋白，對(duì)于區(qū)分生理性、腎小球性、腎小管性或混合性蛋白尿較其他方法好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集徐州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科2010年12月至2016年1月經(jīng)腎穿刺活檢的患者152例，其中男89例、女63例，年齡18～91歲。所有病例均符合美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)(ASN)2002年發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：在徐州市第一人民醫(yī)院行腎穿刺活檢有病理報(bào)告，同時(shí)有尿蛋白電泳結(jié)果的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并影響實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的其他身體疾病的患者；懷孕及哺乳期婦女。世界衛(wèi)生組織(WHO)腎臟病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)包括微小病變，微小病變伴局灶節(jié)段性顯著，局灶性增生性腎小球腎炎輕度；Ⅱ級(jí)包括彌漫性增生性腎小球腎炎輕度，彌漫性增生性腎小球腎炎輕度伴局灶節(jié)段性顯著；Ⅲ級(jí)包括局灶性增生性腎小球腎炎中度，彌漫性增生性腎小球腎炎中度；Ⅳ級(jí)包括彌漫性增生性腎小球腎炎重度，終末期腎。

1.2 方法 患者入院后次日留取清晨尿檢查，應(yīng)用聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-AGE)技術(shù)，用Sebia電泳儀Hydragel2及配套試劑嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。并在患者簽署腎活檢知情同意書后，盡早行腎穿刺活檢術(shù)；所有腎穿刺活檢病理標(biāo)本送南京軍區(qū)福州總醫(yī)院病理診斷中心進(jìn)行光鏡、免疫熒光、電鏡檢查(部分病例)。參照WHO腎臟病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者病理進(jìn)行分級(jí)，并以此對(duì)電泳結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié) 果

2.1 腎臟病理分級(jí)與尿蛋白電泳分型的關(guān)系 152例患者中腎小球性蛋白尿占82.9%，混合性蛋白尿占7.9%，腎小管性蛋白尿占2.6%，單純清蛋白尿占6.6%。根據(jù)WHO腎臟病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，腎小球病變率高于腎小管-間質(zhì)病變率，腎小管-間質(zhì)病變大部分兼有腎小球病變，男女的構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腎臟病理分級(jí)與尿蛋白電泳分型關(guān)系見表1。

2.2 WHO腎臟病理各級(jí)間與尿蛋白電泳中各成分所占比例的關(guān)系 電泳圖譜中的成分包括結(jié)合珠蛋白(HAP)、IgG/A、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、清蛋白(ALb)、輕鏈二聚體(DFLC)、α1-MG、游離輕鏈(FLC)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、溶菌酶(Lys)、β2微球蛋白(β2-MG)，隨著病理分級(jí)(Ⅰ～Ⅳ)增加，HAP、IgG/A所占比例有增加趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.237，P<0.05；F=7.269，P<0.05)，間接反映腎臟受損程度增加。腎臟病理分級(jí)與尿蛋白電泳分型各成分所占比例的關(guān)系見表2、3。

表1 腎臟病理分級(jí)與尿蛋白電泳分型的關(guān)系[n(%)]

注：-表示無數(shù)據(jù)。

表2 腎臟病理分級(jí)與尿蛋白電泳中各成分所占比例的關(guān)系(%)

注：-表示無數(shù)據(jù)。

表3 不同腎臟病理分級(jí)中HAP和IgG/A所占比例

注：與Ⅰ級(jí)比較，*P<0.05；與Ⅱ級(jí)比較，#P<0.05； 與Ⅲ級(jí)比較，△P<0.05；-表示無數(shù)據(jù)。

3 討 論

腎臟疾病一般病程較長(zhǎng)，治療比較困難[3]。另外腎炎種類繁多，相互鑒別診斷不容易，尤其是各種繼發(fā)性腎炎[4-5]。腎穿刺活檢是腎臟疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但作為一種有創(chuàng)性檢查，不宜反復(fù)多次進(jìn)行。因此，臨床上找到一些簡(jiǎn)便的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)能夠預(yù)測(cè)腎組織學(xué)病變的部位和嚴(yán)重程度很有必要。本研究中，非濃縮尿蛋白電泳分型結(jié)果在反映腎臟受損部位方面與腎穿刺活檢結(jié)果基本相符。腎病患者男性較多，男女比例為1.4∶1，男女的構(gòu)成比無差異，發(fā)病年齡較集中，這與其他文獻(xiàn)報(bào)道基本相似[6]。腎臟疾病的病理表現(xiàn)，可以為輕微病變，也可以是節(jié)段性腎小球硬化細(xì)胞增生、間質(zhì)纖維化等較重的病理改變。病變部位可以局限于局灶腎小球系膜區(qū)，也可以發(fā)生在毛細(xì)血管袢、腎間質(zhì)等部位。病理改變表現(xiàn)多樣，輕重不一，病變部位大多發(fā)生于腎小球[7]。這與本研究發(fā)現(xiàn)腎小球病變率高于腎小管-間質(zhì)病變率，腎小管-間質(zhì)病變大部分兼有腎小球病變的結(jié)果一致。隨著WHO腎臟病理分級(jí)，在Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)時(shí)主要是腎小球性蛋白尿，同時(shí)還有一些是單純清蛋白尿；當(dāng)病情發(fā)展到Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)時(shí)，腎小管同時(shí)受到損害，即出現(xiàn)混合性蛋白尿。

患腎小球疾病時(shí)，腎臟濾過膜的通透性和濾過作用都發(fā)生改變。當(dāng)腎小球疾病較輕、濾過膜“漏洞”較小時(shí)，尿中以中相對(duì)分子質(zhì)量的蛋白為主，而大相對(duì)分子質(zhì)量的蛋白排出很少，稱為選擇性蛋白尿。當(dāng)腎小球病變明顯、濾過膜“漏洞”較大時(shí)，尿中不僅有大量的清蛋白，而且有很多大相對(duì)分子質(zhì)量蛋白(如球蛋白)，這稱為非選擇性蛋白尿[8]。尿蛋白電泳可在無損傷情況下，協(xié)助臨床判斷腎臟損傷的部位。大、中相對(duì)分子質(zhì)量蛋白尿主要反映腎小球的病變；低相對(duì)分子質(zhì)量蛋白尿可以是腎小管及間質(zhì)的病變，或是溢出性蛋白尿；混合性蛋白尿往往是病變波及腎小球、腎小管及間質(zhì)。腎小管及間質(zhì)的改變?cè)谀I臟疾病發(fā)展過程中的作用越來越受到重視，它與腎臟病變的發(fā)展速度和預(yù)后密切相關(guān)，甚至超過了腎小球病變本身[9]。本研究中，尿蛋白電泳反映腎小球性蛋白尿的各成分所占比例與腎小球病變程度相關(guān)，HAP和IgG/A所占比例在臨床不同個(gè)體及疾病所處的不同階段變化較大，可作為腎臟損傷監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)，有助于盡早確定治療方案、評(píng)價(jià)療效及評(píng)估預(yù)后。尿HAP和IgG/A是腎小球?yàn)V過膜篩網(wǎng)屏障損傷的標(biāo)志性蛋白質(zhì)，在腎臟疾病早期就從尿中排出，而且是原發(fā)性膜腎病的預(yù)后指標(biāo)，具有重要的臨床價(jià)值。

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Analysis on application of urine protein electrophoresis in renal diseases

LIUDaoyan1,JIANGXinhua2△,WANGLi2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital,Xuzhou,Jiangsu221000,China; 2.DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouMunicipalFirstPeople′sHospital,Xuzhou,Jiangsu221000,China)

Objective To explore the application value of non-concentrated urine protein electrophoresis in renal diseases in order to guide to adjust the treatment scheme and judge the prognosis.Methods The clinical data in 152 cases of renal biopsy in the Xuzhou Municipal First People′s Hospital from December 2010 to January 2016 were retrospectively collected,mainly including the pathological report and the results of urine protein electrophoresis.The classification was performed according to the WHO renal pathology classification standard(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ).The relationship between the renal pathological classification with the classification of urine protein electrophoresis and the proportions of various compositions in electrophoresis spectrum was comparatively analyzed.Results The glomerular lesion rate was higher than the renal tubules- interstitial lesion rate,the majority of renal tubules- interstitial lesion had combining glomerular lesions.The glomerular urine protein level reflected by the urine protein electrophoresis was associated with glomerular damage degree,with WHO pathological grade(Ⅰ- Ⅳ) increase,the proportion of haptoglobin(HAP)and IgG/A in urine protein electrophoresis showed an increasing trend,the differences were statistically significant(F=2.237,P<0.05;F=7.269,P<0.05).Conclusion Detecting the proportion of HAP and IgG/A in urine protein electrophoresis has an important clinical value in reflecting the glomerular damage severity.

kidney disease； pathology； urine protein electrophoresis

劉道彥，女，主管技師，主要從事臨床生物化學(xué)研究?！?/p>

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.011

A

1673-4130(2016)23-3269-03

2016-05-09

2016-07-27)