胱抑素C對多囊腎病早期進展的評估

王素俠 范志偉

(1.南京市六合區(qū)疾病預(yù)防控制分中心，江蘇 南京 210000；2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)急診內(nèi)科，江蘇 南京 210000)

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胱抑素C對多囊腎病早期進展的評估

王素俠1范志偉2

(1.南京市六合區(qū)疾病預(yù)防控制分中心，江蘇 南京 210000；2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)急診內(nèi)科，江蘇 南京 210000)

目的 探討血清胱抑素C是否可以作為評估多囊腎病早期進展的有效指標(biāo)。方法 選取早期多囊腎腎病患者，以半年前后的腎臟體積增長率，分為高平均速度組和低平均速度組，檢測Cys C、血清肌酐(Scr)及血清尿素氮(BUN)，尿蛋白水平，GFR和腎體積半年增長率。結(jié)果 半年后的組間比較中發(fā)現(xiàn)Cys C，GFR水平，腎體積半年增長率三個指標(biāo)高速增長組明顯高于低速增長組；血清Cys C水平與腎體積半年平均增長速率呈現(xiàn)正相關(guān)性。結(jié)論 血清Cys C評估多囊腎病早期進展的準(zhǔn)確效能與GFR和腎體積半年增長率相當(dāng)。

多囊腎； 血清胱抑素C

血清胱抑素C(Cys C)是一種非糖基化的堿性蛋白產(chǎn)物，由有核細(xì)胞產(chǎn)生，生成率穩(wěn)定，能夠自由濾過腎小球濾過膜，亦會不被腎小管重吸收，是一種理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。本研究以臨床診斷明確的早期常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)患者為研究對象，通過檢測Cys C等指標(biāo)，來監(jiān)測患者多囊腎病進展的具體情況，探討Cys C是否可以提示早期ADPKD進展和預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年10月至2015年7月臨床確診處于慢性腎臟病(CKD)1～2期ADPKD患者42例。ADPKD患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：有家族遺傳史的，40歲以下患者，單側(cè)或雙側(cè)腎臟有3個及3個以上囊腫，40～59歲患者單腎臟至少有2個囊腫，60歲以上患者單側(cè)腎臟至少有4個囊腫；若同時伴有肝囊腫，則診斷標(biāo)準(zhǔn)適當(dāng)放寬。無家族遺傳史的，每側(cè)腎臟要求有10個以上囊腫，并排除其他腎臟囊性疾病(如結(jié)節(jié)性硬化癥、Von Hippel-Lindau病和獲得性囊性疾病等)方可診斷。除影像學(xué)診斷外，必要時行基因診斷。

1.2 方法 ADPKD患者分別檢測Cys C、血清肌酐(Scr)水平、血清尿素氮(BUN)水平，隨機尿蛋白定量。

1.3 血液標(biāo)本的收集和處理 清晨空腹安靜狀態(tài)下采集靜脈液標(biāo)本5 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清，用Beckman Coulter AU5800生化分析儀檢測Cys C、Scr及BUN水平。采用免疫散射比濁法檢測尿蛋白。

1.4 尿液標(biāo)本的收集 取ADPKD患者晨起后第2次中段尿，1 h內(nèi)離心1 500 r/min×15 min，分裝后，-80 ℃凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.5 核磁共振檢查 對42例ADPKD患者進行核磁共振腎臟成像檢查，先后兩次，間隔時間為 6個月，比較兩次MRI結(jié)果；計算腎臟體積增長率，以腎臟體積半年增長率2.7%為界[2]，ADPKD劃分為高平均增長速度組和低平均增長速度組，同時去除腎臟總體積<1 500 cm3的病例5例。

2 結(jié) 果

2.1 半年前后兩組各項指標(biāo)變化 在42例ADPKD患者中，去除掉雙側(cè)腎臟體積<1 500 cm3者5例，剩余37例。在這37例患者中，以腎臟體積半年增長率2.7%為界[2]，劃分為高平均增長速度組[高速增長組(n=23)，其中男13例，女10例]和低平均增長速度組[低速增長組，(n=14)，男6例，女8例)，兩組間初始Cys C、Scr及BUN水平，GFR水平、尿蛋白水平，總腎體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義；比較半年前后，兩組間Cys C、Scr及BUN水平，GFR水平、尿蛋白水平和腎體積半年增長率。見表1。

表1 高平均增長速組和低平均增長速組各項數(shù)據(jù)對比±s)

注：與半年前比較,*P<0.05,△P<0.01;與低速組比較,#P<0.05。

2.2 腎體積半年增長率和Cys C值相關(guān)性分析 分別在低速增長組與高速增長組內(nèi)，以腎體積半年增長率(%) 和Cys值為兩個自變量，進行直線相關(guān)檢驗，結(jié)果顯示，兩變量在低速增長組(r=0.389，P<0.05)與高速增長組(r=0.409，P<0.05)中均呈明顯的正相關(guān)。

3 討 論

作為一種常染色體顯性遺傳的單基因遺傳疾病，ADPKD的患者長至成人后外顯率達95%。子女有50%機會由遺傳得到的PKD1或PKD2基因突變而罹患，多數(shù)患者在40～50歲左右進入腎功能不全期，占終末期腎病的10%，腎臟替代治療的第四位病因。ADPKD病理改變主要是隨病情進展而增多、增大的球形囊腫，腎臟的重量和體積也逐漸增大。正常腎小管上皮細(xì)胞受到壓迫，功能受損，發(fā)展為病理狀態(tài)。美國一項多中心臨床研究(CRISP)發(fā)現(xiàn)[3]，ADPKD的進展情況能夠通過測算腎臟體積的增長速率來評估，使用MRI腎成像技術(shù)測算出ADPKD患者的腎臟體積，從而計算其半年的增長速率，就可以判斷ADPKD的進展情況[2-4]。在本研究中，我們依據(jù)CRISP的結(jié)果，選擇CKD 1～2期的ADPKD患者，作為血清Cys C與ADPKD進展早期相關(guān)性研究的重點觀察對象。將計算出的患者腎臟體積的半年增長速率以CRISP研究報告的半年平均增長速率2.7%為界，劃分為高平均增長速度組和低平均增長速度組，進行兩組間相關(guān)指標(biāo)的比較。發(fā)現(xiàn)兩組間及兩組內(nèi)半年前后Scr，BUN水平及尿蛋白排泄率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。低速增長組內(nèi)半年后Cys C及GFR水平顯著高于半年前，高速增長組內(nèi)半年后Cys C及GFR水平顯著高于半年前；半年后的組間比較中發(fā)現(xiàn)Cys C，GFR水平，腎體積半年增長率三個指標(biāo)高速增長組明顯高于低速增長組；血清Cys C水平與腎體積半年平均增長速率呈現(xiàn)正相關(guān)性。

近年來，Cys C的檢測在臨床上的應(yīng)用日漸增多。Cys C由體內(nèi)所有有核細(xì)胞合成與分泌的，其體內(nèi)的濃度不受性別、年齡、慢性炎癥、肌肉量變化、惡性腫瘤的影響，產(chǎn)生速率相對比較恒定[5]。腎臟是Cys C的唯一器官，其經(jīng)由腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收，是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[6]，已被證實對早期腎損傷的靈敏度很高[7-8]。目前臨床常用β-微球蛋白、BUN、Scr和內(nèi)生肌酐清除率來反映腎小球濾過功能，但這些指標(biāo)易受個體肌肉量、蛋白攝入、體內(nèi)代謝水平和檢測手段的影響，結(jié)果可以存在較大偏差，不適合用于疾病的早期篩查。

目前尚無有效方法能阻止ADPKD的進展。對于早期患者，無需限制生活方式和活動習(xí)慣，只需密切監(jiān)測；監(jiān)測過程中一旦發(fā)現(xiàn)進展加速可能，也可以及時進行干預(yù)。綜上所述，在ADPKD發(fā)展的早期，臨床上的Cys C檢測，以其簡單、高效、價格低廉的優(yōu)點，可以考慮作為評估ADPKD進展速率的重要指標(biāo)。

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