依達拉奉治療急性腦梗死后腦水腫變化及清除自由基的臨床效果評價

杜朝品 宋建華

(南通市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226000)

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依達拉奉治療急性腦梗死后腦水腫變化及清除自由基的臨床效果評價

杜朝品 宋建華

(南通市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226000)

目的 探討依達拉奉治療急性腦梗死后腦水腫變化及清除自由基的臨床效果。 方法 選取急性腦梗死患者83例，隨機分為對照組40例和實驗組43例，對照組給予常規(guī)急性腦梗死藥物治療，實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上給予依達拉奉注射液靜脈注射，2次/d，連續(xù)注射14 d。同時增設(shè)正常組40例，觀察三組治療后各項指標的變化。結(jié)果 神經(jīng)功能缺損度ESS ,日常生活能力ADL評分均增加，實驗組增加更為顯著(P<0.05)。實驗組腦水腫體積減少增加(P<0.05)；實驗組SOD含量顯著增多并在7d時達到最大值(P<0.05)；血清NO含量實驗組逐漸減少但仍高于正常組(P<0.05)；實驗組血清MDA顯著低于對照組但仍高于正常組(P<0.05)。結(jié)論 依拉達奉可有效減小急性腦梗死后腦水腫病變范圍，減少血中自由基含量,減少氧化應(yīng)激損傷,提高急性腦梗死的治療效果。

急性腦梗死； 依達拉奉； 腦水腫； 自由基

急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，由于腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧性壞死[1]，占全部腦卒中的60%～80%[2],致殘率與死亡率高，改善血流和神經(jīng)保護是治療急性腦梗死的兩大主要策略[3]。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，可以直接清除羥自由基，抑止細胞脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)等[4]。本研究通過應(yīng)用依達拉奉輔助治療急性腦梗死，觀察其在梗死后腦水腫變化及自由基清除上的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性腦梗死患者83例，隨機分為對照組40例及實驗組43例，另選40名本院招募近期無相關(guān)疾病且近期無服用維生素C等抗氧化藥物史的健康人群為正常組，其中男28名，女12名，年齡42～74歲，平均(54.2±2.2)歲。83例患者中男52例，女31例，年齡39～76歲，平均(55.2±1.8)歲；發(fā)病時間2～24h，平均(14.1±1.8) h，梗死部位:基底節(jié)區(qū)63例, 顥葉5例，額葉6例、頂葉 5例、 枕葉4例。 經(jīng)頭部頭顱計算機斷層掃描CT/磁共振MRI及各項檢查確認，診斷標準符合全國第四屆腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準?；颊呔鶠槭状伟l(fā)病。所有患者均簽署知情同意書，排除大面積梗死昏迷者，合并有心力衰竭、肝腎功能障礙、血液疾病、精神疾病等病史患者。三組在性別、年齡、、體質(zhì)量等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)且有可比性。

1.2 治療方法 對照組根據(jù)梗死發(fā)病時間選擇性給予重組織型纖溶酶原激物(rt-PA)、尿激酶等進行常規(guī)急性腦梗死靜脈溶栓及動脈溶栓藥物治療；實驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予依達拉奉靜脈注射(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字：H20080056)，30 mg加入250 mg生理鹽水后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，連續(xù)14 d。治療期間密切監(jiān)視患者各項生命體征，同時注意實驗組患者在給予依達拉奉后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標 取患者治療后3，7，14 d空腹血液，4 ℃ 3 000 r/min離心15 min后取上層血清待測。超氧化物歧化酶試劑盒檢測SOD，丙二醇檢測試劑盒檢測MDA, 應(yīng)用化學(xué)比色法測量NO 水平。

2 結(jié) 果

2.1 水腫范圍檢測 對照組及實驗組患者在常規(guī)治療下有76例患者逐漸好轉(zhuǎn)，7例患者治療無效，實驗組患者無顯著不良反應(yīng)。通過各階段顱部CT/MRI檢測發(fā)現(xiàn)，實驗組水腫范圍逐漸減小，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 水腫范圍檢測

2.2 血清SOD NO MDA不同治療時間點測量值 給予依達拉奉治療后，血清SOD含量逐漸增多，并在7 d時達到最大值(P<0.05)，但仍低于正常組；實驗組血清NO含量逐漸減少，但仍高于正常組(P<0.05)；實驗組血清MDA顯著低于對照組，但仍高于正常組(P<0.05)。見表2。

組別SODNOMDA對照組(n=40) 治療前231±864238±35358±13 治療第3天238±764655±35261±12 治療第7天248±974331±30163±17 治療第14天273±1013864±29864±18實驗組(n=43) 治療前242±924238±35358±13 治療第3天276±1164452±27151±11 治療第7天309±1063972±24947±19 治療第14天288±963836±25842±15正常組(n=40) 治療前293±893412±32631±07

2.3 治療前后ESS及ADL評分 兩組ESS及ADL評分均有增加，治療后實驗組兩項評分均高于對照組 (P<0.05)。見表3。

表3 治療前后ESS及ADL評分

3 討 論

急性期腦梗死常為起病6～24 h的腦梗死，常已過治療時間窗，在進行溶栓后極易發(fā)生再灌注損傷，自由基性質(zhì)極為活潑，一旦發(fā)生即可經(jīng)其中間代謝產(chǎn)物不斷拓展生成新的自由基，形成“瀑布”式連鎖反應(yīng)，腦部缺血再灌注后易產(chǎn)生大量羥自由基導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生、細胞膜損傷、蛋白損傷、核酸損傷，上述過程進一步造成血管內(nèi)皮細胞損傷，加重腦梗死的進程促進腦水腫，神經(jīng)細胞遲發(fā)性死亡，梗死灶進一步擴大。

依達拉奉是一種新型自由基清除劑，可直接清除羥自由基，有效抑止脂質(zhì)自由基的形成，抑止腦缺血后梗塞區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，抑止細胞脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，抑止自由基所致的腦血管痙攣[5-6]，有效抑止氧自由基介導(dǎo)的蛋白質(zhì)、核酸不可逆的破壞作用，延遲缺血半暗帶神經(jīng)組織不可逆損傷，延長治療時間窗，為溶栓爭取寶貴時間[7]。同時依拉達奉對生理性氧化還原反應(yīng)干擾小，血腦屏障通過率達60 %。抑止氧化損傷和炎癥反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞損傷[8]，不影響血液凝固與血小板凝集，與既往腦梗死藥物聯(lián)用不會影響其藥效[9]。SOD為超氧化物歧化酶，是體內(nèi)氧自由基的頭號殺手，可在腦梗死灌注再損傷期間清除大量氧自由基，抵抗氧自由基對神經(jīng)細胞造成的損傷。本試驗中給予依達拉奉可觀察到體內(nèi)SOD增加(P>0.05)，NO 是存在與神經(jīng)系統(tǒng)的活潑自由基，本試驗也清楚的表明依達拉奉可在腦梗死過程中顯著降低NO含量(P<0.05)；丙二醛(MDA) 作為氧自由基與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物.其水平變化可反映出組織中氧自由基水平的變化，在給予依達拉奉后在3,7,14 d三個時間點觀察到丙二醛含量顯著減少(P<0.05)，表明腦組織中自由基水平顯著降低。以上三種臨床自由基指標檢測證實例依達拉奉在清除自由基上的卓越療效。

通過對患者神經(jīng)功能缺失ESS評分及日 常 生 活 能 力 量 表ADL評分發(fā)現(xiàn) ，依拉達奉輔助治療后顯著提高患者預(yù)后，有效改善急性腦梗死的神經(jīng)功能缺失，促進患者日常生活能力的恢復(fù)，同時對患者遠期恢復(fù)也有顯著的促進作用[10]。

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