乙肝肝硬化APRI指數(shù)與HBV-DNA的相關(guān)性研究

徐芳

(張家港市第一人民醫(yī)院傳染科，江蘇 張家港 215600)

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乙肝肝硬化APRI指數(shù)與HBV-DNA的相關(guān)性研究

徐芳

(張家港市第一人民醫(yī)院傳染科，江蘇 張家港 215600)

目的 探討乙肝肝硬化患者APRI指數(shù)與HBV-DNA水平的相關(guān)性。方法 收集乙肝肝硬化患者101例，抽取空腹血化驗(yàn)肝功能(ALT、AST)、血常規(guī)、HBV-DNA(Log數(shù))、腫瘤指標(biāo)(AFP、SF)等相關(guān)指標(biāo)，計(jì)算APRI指數(shù)，對(duì)APRI指數(shù)、血清HBV-DNA水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并分析二者之間的關(guān)系。結(jié)果 隨著Child-Pugh分級(jí)的升高，APRI指數(shù)亦隨之升高(P<0.05)，但APRI指數(shù)和HBV-DNA之間無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.093，P>0.05)。隨著Child-Pugh分級(jí)的升高，SF亦隨之升高，APRI指數(shù)和SF呈正相關(guān)(r=0.642，P<0.05)。結(jié)論 臨床可以應(yīng)用APRI指數(shù)可以較好評(píng)估乙肝肝硬化程度，乙肝肝硬化患者HBV-DNA與肝纖維化嚴(yán)重程度并無(wú)相關(guān)性，故臨床抗病毒治療和抗纖維化治療應(yīng)并重。

乙肝肝硬化； APRI指數(shù)； HBV-DNA； 相關(guān)性

乙肝肝硬化是慢性乙型肝炎反復(fù)發(fā)作的結(jié)果，慢性乙型肝炎患者體內(nèi)HBV不斷復(fù)制，通過(guò)機(jī)體的免疫機(jī)制[1]導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，發(fā)生變性壞死，從而造成肝細(xì)胞再生和纖維結(jié)締組織增生，肝纖維化形成，最終進(jìn)展為肝硬化[2]。肝纖維化程度與HBV-DNA之間有無(wú)明確關(guān)系，各項(xiàng)研究[3-4]結(jié)果不一，因基層醫(yī)院肝活檢條件不足，且目前APRI指數(shù)是反映肝纖維化最敏感的指標(biāo)之一[5]，臨床可用作肝纖維化或肝硬化的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)。研究[6]證明APRI在HBV相關(guān)顯著肝纖維化的診斷上具有較好的準(zhǔn)確性[6]，APRI指數(shù)及HBV-DNA的相關(guān)性。本文旨在探討APRI指數(shù)及HBV-DNA的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2011年4月在我科住院的乙肝肝硬化患者101例，其中男性63例，女性38例。年齡(49.25±11.18)歲，其中Child-Pugh分級(jí)A級(jí)34例，B級(jí)31例，C級(jí)36例，HBeAg陰性57例，HBeAg陽(yáng)性44例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[7]。上述患者近6個(gè)月內(nèi)均未接受任何一種抗病毒藥物治療，近期未使用激素、免疫抑制劑，以及未使用活血化瘀類中藥抗纖維化治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外上消化道出血、肝性腦病、感染等并發(fā)癥，除外合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、遺傳代謝因素引起的肝病。

1.2 方法 住院次日抽取空腹血，化驗(yàn)其肝功能(ALT、AST)、血常規(guī)、HBV-DNA(為了統(tǒng)計(jì)方便，以Log數(shù)計(jì)量)、腫瘤指標(biāo)(AFP、SF)等相關(guān)指標(biāo)，計(jì)算APRI指數(shù)((AST/ULN)×100/PLT(109L-1)。

2 結(jié) 果

2.1 一般數(shù)據(jù) 不同Child-Pugh分級(jí)肝功能、腫瘤指標(biāo)、HBV-DNA、APRI指數(shù)見表1。

表1 不同Child-Pugh分級(jí)肝功能、腫瘤指標(biāo)、HBV-DNA、APRI指數(shù)

2.2 不同Child-Pugh分級(jí)之間HBV-DNA、APRI、SF相比較 Child-Pugh分級(jí)和HBV-DNA之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；Child-Pugh分級(jí)和APRI比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；Child-Pugh分級(jí)和SF之間，B級(jí)和C級(jí)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

表2 不同Child-Pugh分級(jí)之間HBV-DNA、APRI、SF相比較

注：與A級(jí)相比，△P>0.05，*P>0.05，☆P<0.05，#P<0.05；與B級(jí)相比，▽P<0.05；與A級(jí)相比，○P<0.05；與B級(jí)相比，◇P>0.05。

3 討 論

肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的后期階段，以彌漫性肝纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征[1]。 在中國(guó)，乙肝病毒感染是慢性肝病的主要原因之一，長(zhǎng)期感染乙肝病毒易造成肝細(xì)胞損傷，出現(xiàn)變性、壞死，進(jìn)而肝細(xì)胞再生和纖維結(jié)締組織形成，肝纖維化形成后最終發(fā)展為肝硬化，導(dǎo)致肝臟儲(chǔ)備功能嚴(yán)重受損。肝活檢一直被認(rèn)為是判斷慢性肝病肝臟纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)[8]。但作為基層醫(yī)院，受經(jīng)濟(jì)、技術(shù)條件等的限制，無(wú)法進(jìn)行肝活檢，為了提高診斷的準(zhǔn)確性，國(guó)內(nèi)外學(xué)者建立了多種無(wú)創(chuàng)性肝纖維化診斷模型如APRI、Forns、FIB-4、FibroTest等。其中APRI模型，僅需兩項(xiàng)臨床常用檢驗(yàn)指標(biāo)(AST和PLT)，且計(jì)算方法簡(jiǎn)單，在肝纖維化診斷中表現(xiàn)出很好的診斷價(jià)值，故臨床應(yīng)用較廣泛[9]。本文結(jié)果顯示，HBV-DNA水平和Child-Pugh分級(jí)和APRI指數(shù)之間并無(wú)相關(guān)性，HBV-DNA在Child-pughA、B、C級(jí)并無(wú)明顯差別，且高載量病毒復(fù)制狀態(tài)的APRI指數(shù)與低水平復(fù)制狀態(tài)下的APRI指數(shù)相比并無(wú)顯著差異，表明肝纖維化程度與乙肝病毒復(fù)制程度并不一致，肝臟的纖維化程度越高其病毒復(fù)制程度越高不一定也越高。慢性乙肝患者血清HBV-DNA水平反映了病毒在肝臟內(nèi)的復(fù)制程度，其復(fù)制過(guò)程中會(huì)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)乙肝病毒的清除，同時(shí)也引發(fā)了機(jī)體免疫病理反應(yīng)，導(dǎo)致了肝細(xì)胞損傷、破壞，隨之發(fā)生的是肝臟組織的修復(fù)與纖維化。在慢性乙肝免疫耐受期，盡管HBV-DNA載量高，但由于肝細(xì)胞破壞少，炎癥程度較輕，所以肝纖維化程度也較輕，而在免疫清除期，盡管HBV-DNA載量可能較低，但由于肝細(xì)胞反復(fù)感染、破壞，肝纖維化進(jìn)程較快，肝纖維化程度反而較重[10]。所以肝纖維化發(fā)生的機(jī)制是慢性肝臟炎癥及損傷修復(fù)反應(yīng)，肝纖維化發(fā)生發(fā)展的最終結(jié)局導(dǎo)致肝硬化[11]。概況而言，乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制是肝臟炎癥、損傷、纖維化的始動(dòng)因子，但與肝臟纖維化間并無(wú)確切相關(guān)性[12]。而早期肝硬化是可逆的，所以在抗病毒治療同時(shí)也應(yīng)加強(qiáng)抗肝纖維化的治療。

本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著Child-Pugh分級(jí)的升高，SF也隨之升高，SF和APRI指數(shù)呈正相關(guān)。血清鐵蛋白主要在肝臟內(nèi)合成，是體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的標(biāo)志，在正常人血清中含量很低，但在肝功能損害時(shí)，多明顯升高[13]。肝細(xì)胞的受損情況、功能狀態(tài)在某種程度上也可以由血清鐵蛋白代謝來(lái)體現(xiàn)。肝臟炎癥發(fā)生，能夠明顯增加鐵蛋白合成；而肝細(xì)胞受損時(shí)，細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白進(jìn)入血液內(nèi)，但血液對(duì)鐵蛋白的清除力下降，同時(shí)體內(nèi)內(nèi)毒素升高引起對(duì)紅細(xì)胞的毒性損傷或脾亢增加紅細(xì)胞破壞，都可以促使鐵釋放至細(xì)胞外，隨著肝損害的加重，肝臟將血液中的鐵轉(zhuǎn)化為組織鐵的能力降低，這些因素可能是發(fā)生肝損害時(shí)血清鐵蛋白增高的機(jī)制[14]。故臨床上亦可以根據(jù)鐵蛋白的水平來(lái)判斷肝臟的功能狀態(tài)。

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