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    地塞米松減輕乳腺癌術后患者化療胃腸道反應的療效觀察

    2016-12-22 09:56:52黃朝芳王小為
    中國藥業(yè) 2016年19期
    關鍵詞:乳腺癌

    黃朝芳,黃 玲,王小為

    (四川省德陽市人民醫(yī)院,四川 德陽 618000)

    地塞米松減輕乳腺癌術后患者化療胃腸道反應的療效觀察

    黃朝芳,黃 玲,王小為

    (四川省德陽市人民醫(yī)院,四川 德陽 618000)

    目的 觀察地塞米松減輕乳腺癌術后患者化學治療(簡稱化療)胃腸道反應的效果。方法 將乳腺癌術后患者按化療前預先使用化療輔助藥物的不同分為3組,各30例。觀察A組在化療前12 h和6 h各預先口服地塞米松片10 mg;觀察B組在使用化療輔助藥物及化療藥物后出現(xiàn)嚴重胃腸道反應時,口服地塞米松片或靜脈注射地塞米松;對照組在使用化療輔助藥物及化療藥物后出現(xiàn)嚴重胃腸道反應時,靜脈注射鹽酸甲氧氯普胺、格拉司瓊。觀察3組患者化療后進食、食欲情況,惡心、嘔吐等胃腸道反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察A組和觀察B組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應的嚴重程度及療效均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論 地塞米松可減輕乳腺癌術后患者化療后惡心、嘔吐癥狀,增進食欲,效果顯著,但仍有抑制免疫、骨質(zhì)疏松、消化道應激性潰瘍出血等嚴重不良反應,對于不能耐受化療藥物引起的胃腸道反應特別嚴重的患者,可權衡利弊、短期使用。

    地塞米松;乳腺癌術后;化學治療;胃腸道反應

    乳腺癌是實體瘤中應用化學治療(簡稱化療)藥物最有效的腫瘤,大量研究顯示,其遠期療效的影響因素中關鍵在于是否進行全身治療以控制遠處轉(zhuǎn)移[1]。輔助化療應達到一定劑量,治療期以6個月左右為宜,才能達到殺滅亞臨床型轉(zhuǎn)移灶的目的,有效改善生存率[1]。因此,乳腺癌的化療全程時間長、劑量足,且需聯(lián)合用藥,不良反應也較明顯,部分患者甚至因不能忍受化療藥物的不良反應而終止化療,從而影響治療效果。近年來,我院乳腺外科通過對化療后出現(xiàn)特別嚴重的胃腸道不良反應、其他鎮(zhèn)吐藥物療效不佳的患者使用地塞米松,患者的劇吐癥狀得到明顯改善,使化療得以順利進行?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    納入標準:患者意識清楚,言語正常,能夠主訴惡心、嘔吐等癥狀。

    排除標準:既往有胃炎、胃潰瘍、胃癌、幽門梗阻、肝膽疾病、胰腺炎、腹膜炎等消化系統(tǒng)疾?。患韧心X腫瘤、顱內(nèi)壓增高、神經(jīng)性嘔吐等中樞性嘔吐疾??;既往有內(nèi)分泌、代謝性疾病、藥物中毒、心力衰竭等易引起嘔吐的疾病。

    病例選擇與分組:選取2013年12月至2015年12月醫(yī)院乳腺外科行乳腺癌手術后化療的女性患者90例,按化療輔助藥物使用的不同分為3組,各30例。3組患者的年齡、病理類型、病理分期及組織學分級比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。

    1.2 方法

    1.2.1 化療及輔助治療方案

    觀察A組使用紫杉醇化療方案,為預防發(fā)生嚴重的不良反應,在化療前均預先口服地塞米松,化療當天凌晨2:30和8:30分別口服地塞米松片0.75 mg×14片,然后輸入化療藥物紫杉醇。觀察B組使用FAC化療方案,即表柔比星加環(huán)磷酰胺加5-氟尿嘧啶(5-FU)化療,化療前先靜脈注射泮托拉唑鈉40 mg、格拉司瓊3 mg,靜脈滴注鹽酸甲氧氯普胺30 mg、維生素B610 mg,然后輸入化療藥物;若患者出現(xiàn)嚴重的胃腸道反應,如頻繁惡心、劇烈嘔吐,不能進食,甚至不能再堅持化療,則給予口服地塞米松片或靜脈注射地塞米松磷酸鈉10 mg。對照組使用與觀察B組一致的FAC化療方案,若患者出現(xiàn)嚴重的胃腸道反應,再臨時給予靜脈注射格拉司瓊3 mg或靜脈注射鹽酸甲氧氯普胺10 mg等止吐藥緩解。3組患者所用藥物詳見表2。

    表1 3組患者一般資料比較(n=30)

    表2 3組患者所用藥物的基本情況

    1.2.2 護理措施

    飲食指導:乳腺癌患者一般術后28 d開始化療。對化療患者都給予正確的飲食指導,提高飲食的營養(yǎng)價值,保證營養(yǎng)供給,鼓勵進食高蛋白、低脂肪、易消化的清淡食物,在合理控制總脂肪、總脂肪酸(SFA)的基礎上,適當降低n-6多不飽和脂肪酸(PUFA)的攝入而保證n-3 PUFA、單不飽和脂肪酸(MUFA)的攝入,有助于預防乳腺癌的發(fā)生[2]。鼓勵患者多飲水,多吃水果和蔬菜,少食多餐,注意調(diào)整食物的色香味。忌辛辣、油膩等刺激性食物,忌煙酒,保持口腔清潔,增加食欲。

    心理指導:化療患者都存在一定的焦慮、恐懼情緒,精神、心理因素可降低乳腺癌患者的化療療效、縮短生存時間[3]。加強心理疏導,鼓勵同室病友多溝通,向性格開朗、樂觀的患者學習,針對不適情況給予輕柔撫摸和適當解釋,可穩(wěn)定患者情緒,減輕無助和孤獨感[4]。鼓勵患者家屬多關心、陪伴患者,增加患者與家屬之間的信任關系[5]。盡量避免負性情緒的影響,總體上使患者處于樂觀的人文環(huán)境中[6],樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。通過社會心理因素的干預和積極的應對措施,可以明顯改善乳腺癌患者的臨床預后[7]。

    健康指導:對化療患者給予正確的健康指導,告知患者化療藥物可能出現(xiàn)的不良反應,使患者提前作好心理準備。指導患者學會觀察惡心、嘔吐癥狀,出現(xiàn)嚴重嘔吐時采取正確的應對措施,取側(cè)臥位或平臥位,頭偏向一側(cè),避免引起嘔吐誤吸,造成吸入性肺炎和窒息。

    1.3 觀察指標及療效評價標準

    觀察3組患者進食、食欲情況,惡心、嘔吐等胃腸道反應發(fā)生情況;觀察嘔吐物的性質(zhì)、氣味、量,以及嘔吐的次數(shù)。用藥后療效評價標準:顯效,患者用藥后精神狀態(tài)好,無惡心嘔吐,進食、食欲基本正常;有效,患者用藥后精神狀態(tài)好轉(zhuǎn),惡心嘔吐頻率降低,嘔吐量減少,嘔吐后能進食;無效,患者用藥后精神狀態(tài)差,惡心嘔吐頻繁,嘔吐物中含有膽汁或混有血液,不思飲食。前兩者合計為總有效。

    1.4 統(tǒng)計學處理

    采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學處理,計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 化療后胃腸道反應發(fā)生情況

    結(jié)果見表3。輕微胃腸道反應是指患者出現(xiàn)較輕的惡心、嘔吐,嘔吐后能進食;嚴重胃腸道反應是指患者出現(xiàn)頻繁惡心、劇烈嘔吐,嘔吐物中甚至含有膽汁或混有血液,不能進食??梢?,觀察A組患者輸入化療藥物后僅有輕微的胃腸道反應,觀察B組和對照組輸入化療藥物后大部分患者程度不同地出現(xiàn)了較嚴重的胃腸道反應。

    2.2 對癥治療療效

    觀察B組和對照組患者出現(xiàn)嚴重的胃腸道反應后,使用對癥止吐藥物的療效見表4??梢?,患者出現(xiàn)嚴重的胃腸道反應后使用地塞米松止吐的效果明顯好于使用鹽酸甲氧氯普胺、格拉司瓊。使用鹽酸甲氧氯普胺、格拉司瓊后癥狀得不到緩解的患者,再使用地塞米松后仍可以緩解。

    表3 3組患者輸入化療藥物后胃腸道反應發(fā)生情況[例(%),n=30]

    表4 觀察B組和對照組患者嚴重胃腸道反應對癥藥物的療效比較[例(%)]

    3 討論

    乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,也是女性最常見的癌癥死亡原因,發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。化療是乳腺癌綜合治療中最有效的措施,使用含表柔比星的治療方案用作乳腺癌輔助治療的長期生存率高,毒副作用可耐受,是值得推薦的乳腺癌輔助化療方案[8]。臨床常用的紫杉醇、表柔比星、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等化療藥物都會引起患者劇烈的胃腸道反應和炎性刺激,出現(xiàn)惡心、嘔吐,并產(chǎn)生疊加效應。

    化療方案中,紫杉醇是一種新型抗微管藥物,是一些難治性惡性腫瘤的首選藥物[9]。其通過促進微管蛋白聚合、抑制解聚而保持微管蛋白穩(wěn)定、抑制細胞有絲分裂,另外還具有顯著的放射增敏作用,可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期[10]。表柔比星為細胞周期非特異性藥物,主要作用部位是細胞核,作用機制是能與DNA結(jié)合有關。其為多柔比星的氨基糖部分中C′4羥基的反式構(gòu)型,既可直接嵌入DNA與DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復合物,阻斷依賴于DNA的RNA形成,從而抑制核酸的合成和有絲分裂;其C′4羥基易與葡萄糖醛酸酶結(jié)合,使其在體內(nèi)清除較快而毒性較低[10]370。環(huán)磷酰胺也屬細胞周期非特異性藥物[11],在體外無活性,進入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量磷酰胺酶或磷酸酶水解,變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞0返娑鹱饔?。其作用機制是與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)而抑制DNA的合成,也可干擾RNA的功能[10]381。5-FU為抗嘧啶藥[11],在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸,后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?,從而抑制DNA的生物合成。此外,其還能摻入RNA,通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA而達到抑制RNA合成的作用[10]389-390。

    惡心為嘔吐的前驅(qū)癥狀,消化道由于機械性或化學刺激作用引起反射性幽門關閉,胃逆蠕動加強,胃腔內(nèi)壓力驟增,使賁門開放,則引起嘔吐動作[12]。護理嘔吐患者時應注意觀察嘔吐物的性質(zhì)、氣味、量以及嘔吐次數(shù),及時清潔局部,避免不良刺激;嚴重嘔吐者,應密切注意和及時糾正水電解質(zhì)失衡,應及時靜脈補液,防止缺水[12]。對嘔吐嚴重者應及時使用藥物止吐,以減輕患者的不良刺激感受,增強戰(zhàn)勝疾病的信心。藥物泮托拉唑、格拉司瓊、鹽酸甲氧氯普胺、維生素B6都有止吐作用。但有部分患者使用后效果不理想,仍持續(xù)存在明顯的惡心嘔吐。研究表明,5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗藥與地塞米松合用可加強止吐效果[10]876。

    醋酸地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素類藥,有抗炎、抗過敏、抗休克作用[11],預防輸注化療藥物后可能發(fā)生的過敏反應。泮托拉唑鈉為質(zhì)子泵抑制劑[10]888-889,能特異性地抑制壁細胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+,K+-ATP酶,引起該酶不可逆性抑制,從而有效地抑制胃酸的分泌。格拉司瓊是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑,其控制惡心和嘔吐的作用機制是通過拮抗中樞化學感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體[10]900。在惡性腫瘤化療前30 min應用格拉司瓊止吐的效果最好[13]。甲氧氯普胺為多巴胺2(D2)受體拮抗劑,同時還具有5-HT4受體激動效應,對5-HT3受體有輕度抑制作用,可作用于延髓催吐化學感受區(qū)(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值,具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用[10]919-920。維生素B6在體內(nèi)與ATP經(jīng)酶的作用,轉(zhuǎn)變成具有生理活性的磷酸吡哆醛及磷酸吡哆胺[10]1051,作為輔酶對蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂類的各種代謝功能起作用,同時還參與色氨酸轉(zhuǎn)化成煙酸或5-HT,可用于妊娠、放射病及抗癌藥所致的嘔吐、脂溢性皮炎等。

    地塞米松主要用于使用紫杉醇化療的患者,可預防紫杉醇出現(xiàn)嚴重的不良反應。臨床觀察發(fā)現(xiàn),使用地塞米松的患者不僅惡心嘔吐反應輕,且進食、食欲好,消化功能強。原因可能是地塞米松可減輕和防止組織對炎癥的反應,增加機體對炎癥的耐受性,以及降低炎癥的血管反應與細胞反應,從而減輕炎癥的表現(xiàn);另一方面,其具有免疫抑制作用,可延遲過敏反應發(fā)生,消除免疫反應所致的炎性反應[11]。

    糖皮質(zhì)激素本身副作用大,也會降低人的免疫力。地塞米松和環(huán)磷酰胺皆能對腸道黏膜免疫產(chǎn)生抑制作用,但地塞米松對腸系膜淋巴結(jié)(MLN)和派氏結(jié)(PPs)中T細胞抑制作用較強,而環(huán)磷酰胺對B細胞的抑制作用較強[14]。大劑量的地塞米松抑制乳腺癌 MDAMB-231細胞的生長,小劑量的地塞米松對乳腺癌細胞的生長無影響[15]。因此,臨床使用特別要注意其用法用量和療程,不能盲目濫用,避免誘發(fā)或加重患者的病情,在患者出現(xiàn)嚴重的惡心、嘔吐等胃腸道反應且進食困難時才可考慮使用。

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    Dexamethasone in Reducing Postoperative Gastrointestinal Symptoms of Patients with Breast Cancer after Chemotherapy

    Huang Chaofang,Huang Ling,Wang Xiaowei
    (Deyang People′s Hospital,Deyang,Sichuan,China 618000)

    Objective To observe the postoperative efficacy of dexamethasone in reducing the gastrointestinal symptoms of patients with breast cancer after chemotherapy.Methods The postoperative breast cancer patients were divided into three groups by the usage of different auxiliary chemotherapy drugs in advance before chemotherapy,30 cases in each group.Group A took 10 mg dexamethasone orally in advance 12 h and 6 h before chemotherapy;group B experienced severe gastrointestinal reaction after the use of auxiliary chemotherapy drugs,and oral dexamethasone or intravenous dexamethasone injection were given;the control group group B experienced severe gastrointestinal reaction after the use of auxiliary chemotherapy drugs,and intravenous injection of metoclopramide dihydrochloride and granisetron were given.The situations of eating appetite,nausea,vomiting,gastrointestinal tract reaction in patients of the three groups after chemotherapy were observed.Results The frequency of gastrointestinal reactions such as nausea and vomiting as well as eating appetite in group A and group B were better than the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).Conclusion Dexamethasone can relieve symptoms of nausea and vomiting after breast cancer chemotherapy,and the efficacy on eating appetite is remarkable.However,dexamethasone has serious adverse reactions such as inhibiting immune,osteoporosis,gastrointestinal stress ulcer bleeding,etc.For those who cannot tolerate chemotherapy-induced gastrointestinal symptoms and serious adverse reactions,dexamethasone can only be used in short-term after weighing the pros and cons.

    dexamethasone;postoperative patients with breast cancer;chemotherapy;gastrointestinal symptoms

    2016-05-13;

    2016-06-23)

    R969.4;R977.1+5

    A

    1006-4931(2016)19-0092-04

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