活動(dòng)期不同中醫(yī)證型潰瘍性結(jié)腸炎患者血清干擾素和白細(xì)胞介素-4水平的變化

李麗萍

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，云南 曲靖 655000）

活動(dòng)期不同中醫(yī)證型潰瘍性結(jié)腸炎患者血清干擾素和白細(xì)胞介素-4水平的變化

李麗萍

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，云南 曲靖 655000）

目的 觀察活動(dòng)期不同中醫(yī)證型潰瘍性結(jié)腸炎患者血清干擾素（IFN- ）和白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平的變化。方法 選取2012年9月至2015年12月收治活動(dòng)期潰瘍結(jié)腸炎患者96例，作為觀察組，另選取同期健康體檢者100例，作為對(duì)照組。制作潰瘍型結(jié)腸炎中醫(yī)證型調(diào)查表，通過(guò)臨床表現(xiàn)，將觀察組分為不同中醫(yī)證型組，分析患者和健康者TNF- 和IL-4水平變化。結(jié)果 中醫(yī)證型分布情況從大到小依次為濕熱內(nèi)蘊(yùn)型 26例（27.08%），脾胃虛弱型 22例（22.92%），肝郁脾虛型 18例（18.75%），氣滯血瘀型 14例（14.58%），脾腎陽(yáng)虛型10例（10.42%），陰血虧虛型6例（6.25%）；觀察組患者IFN- 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組IL-4水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；不同中醫(yī)證型IFN- 水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），IL-4水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)證患者IFN- 水平高于虛證和虛實(shí)夾雜證患者（P＜0.05），虛證患者IL-4水平顯著高于其他組（P＜0.05）。結(jié)論 不同中醫(yī)證型潰瘍性結(jié)腸炎患者均存在不同程度的細(xì)胞免疫功能紊亂，實(shí)證患者IL-4水平較低，活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎IL-4測(cè)定對(duì)臨床分析有一定參考價(jià)值。

潰瘍性結(jié)腸炎；中醫(yī)證型；血清干擾素；白細(xì)胞介素-4

潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的一種，發(fā)病率在0.05‰～0.12‰［1］，近幾年發(fā)病率呈逐漸增高趨勢(shì)。其發(fā)病機(jī)理目前尚不明確，多認(rèn)為是多因素相互影響引起，可能與感染、遺傳及免疫等因素有關(guān)［2］。近年的研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者約3.7%合并自身免疫性疾病，提示發(fā)病與免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)。在免疫反應(yīng)中，參與腸道炎性反應(yīng)的因子有很多，白細(xì)胞介素（IL）-4，IL-10為免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子［3］，血清干擾素（IFN-γ）是促炎癥細(xì)胞因子，不少研究認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎與IFN-γ，IL-4等細(xì)胞因素有關(guān)［4］，為分析活動(dòng)期不同 IFN-γ，IL-4變化對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的意義有一定參考價(jià)值。為此，本研究以我院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合2005年全國(guó)炎癥性腸病會(huì)議制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)持續(xù)性發(fā)作黏液膿血便，結(jié)腸檢測(cè)黏膜多發(fā)潰瘍，形態(tài)不一，組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)杯狀細(xì)胞減少；臨床分期均為活動(dòng)期，患者存在腹痛、腹瀉情況，每日腹瀉6次以上，伴隨發(fā)熱、貧血等；中醫(yī)診斷符合2003年制訂的潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：缺血性結(jié)腸炎；嚴(yán)重并發(fā)癥；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)異常；精神疾??；中途退出；資料不完整。

病例選擇與分組：選取我院2012年9月至2015年12月收治的活動(dòng)期潰瘍結(jié)腸炎患者96例，作為觀察組，其中男62例，女34例，年齡（38.4±6.5）歲。另選取我院同期健康體檢者100例，作為對(duì)照組，其中男70例，女30例，年齡（39.4±7.2）歲。

1.2 方法

制作潰瘍型結(jié)腸炎中醫(yī)證型調(diào)查表進(jìn)行臨床調(diào)查，針對(duì)患者的臨床表現(xiàn)，將觀察組分為不同中醫(yī)證型。濕熱內(nèi)蘊(yùn)型：黏液膿血，舌苔黃膩，脈滑數(shù)，肛門灼熱；脾胃虛弱型：食少納差，便溏腹瀉，食后飽脹感，腹部隱痛，面色萎黃，神疲懶言；肝郁脾虛型：情緒激動(dòng)引起腹瀉，舌淡，脈細(xì)滑，噯氣不爽，矢氣較多；脾腎陽(yáng)虛型：久瀉不愈，腰酸軟，脈遲弱，形寒肢冷，臍周疼痛；氣滯血瘀型：按壓腹痛，納差食少，便血，腹內(nèi)包塊；陰血虧虛型：排便困難，大便帶血，舌質(zhì)紅，脈搏細(xì)數(shù)。采用中佳光電GC-2016γ放射免疫計(jì)數(shù)器進(jìn)行放射免疫計(jì)數(shù)測(cè)定 IFN-γ和IL-4水平變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。IFN-γ和IL-4水平變化等計(jì)量資料采用X表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組中醫(yī)證型分組

中醫(yī)證型分布情況從大到小依次為：濕熱內(nèi)蘊(yùn)型26例（27.08%），脾胃虛弱型22例（22.92%），肝郁脾虛型18例（18.75%），氣滯血瘀型14例（14.58%），脾腎陽(yáng)虛型10例（10.42%），陰血虧虛型6例（6.25%）。其中濕熱內(nèi)蘊(yùn)型和氣滯血瘀型為實(shí)證，共40例，脾胃虛弱、陰血虧虛和陽(yáng)虛為虛證，共38例，其余為虛實(shí)夾雜證18例。

2.2 兩組患者IFN- 和IL-4水平比較

觀察組患者IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），IL-4水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者IFN- 和IL-4水平比較（，ng/L）

表1 兩組患者IFN- 和IL-4水平比較（，ng/L）

組別觀察組（n=96）對(duì)照組（n=100）IFN-26.1±4.9 19.1±2.8 IL-4 5.2±1.6 10.4±2.3

2.3 不同中醫(yī)證型IFN- 和IL-4水平比較

不同中醫(yī)證型組患者的IFN-γ水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），IL-4水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)證患者 IFN-γ水平高于虛證和虛實(shí)夾雜證患者（P＜0.05），虛證患者 IL-4水平顯著高于其他組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2和表3。

表2 不同中醫(yī)證型IFN- 和IL-4水平比較（，ng/L）

表2 不同中醫(yī)證型IFN- 和IL-4水平比較（，ng/L）

組別濕熱內(nèi)蘊(yùn)型（n=26）脾胃虛弱型（n=22）肝郁脾虛型（n=18）氣滯血瘀型（n=14）脾腎陽(yáng)虛型（n=10）陰血虧虛型（n=6）對(duì)照組（n=100）IFN-36.7±5.2 28.7±6.4 29.4±4.1 34.8±7.2 29.4±4.5 23.2±8.5 19.1±2.8 IL-4 3.6±1.4 5.2±2.3 5.2±1.7 3.3±1.9 5.2±3.2 4.8±2.7 10.4±2.3

表3 不同中醫(yī)虛實(shí)辨證IFN- 和IL-4水平比較（，ng/L）

表3 不同中醫(yī)虛實(shí)辨證IFN- 和IL-4水平比較（，ng/L）

組別實(shí)證（n=40）虛證（n=38）虛實(shí)夾雜證（n=18）對(duì)照組（n=100）IFN-35.6±7.8 25.6±4.8 28.4±6.3 19.1±2.8 IL-4 3.4±2.6 5.6±1.9 4.7±3.5 10.4±2.3

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是慢性炎癥性疾病一種，以大腸黏膜及黏膜下炎癥為主要組織病理學(xué)改變，反復(fù)間斷性發(fā)作，逐漸加重，臨床治療比較困難［5］，目前的治療主要采取藥物治療，以緩解患者的臨床癥狀，無(wú)法根治。在潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)病中，腸道黏膜免疫系統(tǒng)起到重要作用［6-7］，分析活動(dòng)期不同證型潰瘍性結(jié)腸炎IFN-γ和IL-4水平變化有重要理論意義和現(xiàn)實(shí)意義。

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，潰瘍性結(jié)腸炎屬于腹痛、臟毒及腸風(fēng)范疇，病因包括脾虛、勞累等。中醫(yī)診斷治療主張辨證治療，本組分析中根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和體征進(jìn)行分型，發(fā)現(xiàn)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證患者占比較高，其次是脾胃虛弱證和肝郁脾虛證，與以往研究報(bào)道結(jié)果一致。

關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)理尚不明確［8-10］?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞免疫異常是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要環(huán)節(jié)［11］，T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)重要組成部分，能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子水平表達(dá)。關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎與各類細(xì)胞因子之間的關(guān)系，近年的研究較多，發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸黏膜中能夠檢測(cè)到不少中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等［12］。依照發(fā)揮作用的差異，分為促炎癥因子和抗炎癥因子，在本組研究中主要分析IFN-γ和IL-4這2種因子。觀察組IL-4水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），且不同中醫(yī)證型 IFN-γ水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ及IL-2等細(xì)胞因子，IFN-γ是巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞激活物，能促進(jìn)T細(xì)胞的分化［7］，屬于IL-4的拮抗因子，在維持免疫方面有重要價(jià)值［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)證患者IFN-γ水平高于虛證和虛實(shí)夾雜患者（P＜0.05），虛證患者IL-4水平顯著高于其他組（P＜0.05）。IL-4細(xì)胞因子能抑制IFN-γ的分泌，在控制和消除炎癥中發(fā)揮重要作用［9］，IL-4水平降低，引起IFN-γ水平升高，推測(cè)潰瘍性結(jié)腸炎患者存在Th1/Th2平衡異常改變，IFN-γ的異常升高還會(huì)抑制Th17亞群的變化，引起T細(xì)胞過(guò)度活化。潰瘍性結(jié)腸炎實(shí)證患者免疫功能紊亂情況更加明顯，提示中醫(yī)在治療潰瘍性結(jié)腸炎中，應(yīng)堅(jiān)持扶正健脾方法治療，這個(gè)理論在其他研究中有所證實(shí)，采用補(bǔ)脾健脾治療，能提高機(jī)體免疫力［14-15］，改善患者臨床表現(xiàn)。IL-4可能成為潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)之一，并為治療提供參考。

綜上所述，不同中醫(yī)證型潰瘍性結(jié)腸炎患者均存在不同程度細(xì)胞免疫功能紊亂情況，實(shí)證患者IFN-γ水平高、IL-4水平較低，活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎IFN-γ和IL-4的測(cè)定對(duì)臨床診療有一定參考價(jià)值。

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Changes of IFN-γ and IL-4 Levels in Patients with Ulcerative Colitis of Different TCM Syndromes during Active Period

Li Liping
（Department of Traditional Chinese Medicine，Qujing First People′s Hospital，Qujing，Yunnan，China 655000）

Objective To analyze the changes of IFN-γ and IL-4 levels in patients with ulcerative colitis of different TCM syndromes during active period.M ethods 96 patients with ulcerative colitis i from September 2012 to December 2015 were selected as the observation group，100 healthy volunteers were selected as the control group.Ulcerative colitis syndromes questionnaire was made.The observation group was further divided into different TCM syndromes by clinical manifestations.Changes of the TNF-γ and IL-4 levels in the observation group and the control group were analyzed.Results TCM syndrome distribution in decreasing order of damp was 26 cases（27.08% ），spleen and stomach 22 cases（22.92% ），liver and spleen 18 cases（18.75% ），blood stasistype14 cases（14.58%），spleen deficiency 10 cases（10.42%），Yin deficiency type 6 cases（6.25%）.IFN-γ level in the observation group were significantly higher than control group（P＜0.05），IL-4 level in the observation group were significantly lower than the control group（P＜0.05）.IFN-γ levels in different TCM syndromes were significantly higher than the control group（P＜0.05），and IL-4 levels were significantly lower than the control group（P＜0.05）；IFN-γ level in the evidence-based syndrome group was higher than the deficiency syndrome and combination group（P＜0.05）；IL-4 level in the deficiency syndrome group was significantly higher than other groups（P＜0.05）.Conclusion Different TCM syndromeulcerativecolitispatientshavevaried degreesof cellular immune dysfunction，the evidence-based syndrome group has lower IL-4 level.The IL-4 measurement during active period of ulcerative colitis has some reference value in clinical analysis.

ulcerative colitis；TCM syndromes；IFN-γ；IL-4

李麗萍（1984-），女，碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科，（電子信箱）842110358@qq.com。

2016－06－22；

2016－07－11）

R241；R574．62

A

1006－4931（2016）19－0030－03