多索茶堿與氨茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及安全性比較

茍鑫

（上海市第六人民醫(yī)院金山分院，上海 201500）

多索茶堿與氨茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及安全性比較

茍鑫

（上海市第六人民醫(yī)院金山分院，上海 201500）

目的 探討多索茶堿和氨茶堿分別用于急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）治療的臨床療效及其安全性。方法 選取2013年6月至2015年3月醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）收治的AECOPD患者60例，隨機(jī)分為治療組與對照組，治療組患者給予多索茶堿治療，對照組患者給予氨茶堿治療，并對比治療組與對照組患者的療效、治療前后血?dú)夥治黾安l(fā)癥情況。結(jié)果 治療組總有效率為90.00%，對照組為73.33%，與對照組對比，治療組總有效率顯著上升（P＜0.05）；與治療前對比，兩組患者的pH、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后與對照組對比，治療組患者的PaCO2及PaO2水平改善程度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者心律失常、心悸、胸悶、惡心嘔吐、失眠頭痛的發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 多索茶堿應(yīng)用于AECOPD具有顯著療效，能顯著改善患者血?dú)夥治鱿嚓P(guān)指標(biāo)，安全性高，值得臨床推廣。

慢性阻塞性肺疾?。患毙约又仄?；多索茶堿；氨茶堿；臨床療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）在老年人群中具有較高的發(fā)病率，呼吸障礙和不全可逆的氣道梗阻為其主要特點(diǎn)［1］。COPD患者臨床主要表現(xiàn)為通氣受限，氣道變得狹窄是主要因素［2］。COPD患者病情出現(xiàn)急性變化，超出每日變異數(shù)，稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）。AECOPD患者病情急重，常危及生命，需改變治療方案［3］。茶堿類藥物通常被用于對COPD患者進(jìn)行治療，但氨茶堿所引起的心悸、心動(dòng)過速、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)以及治療窗狹窄、代謝不穩(wěn)定等缺點(diǎn)限制了其臨床應(yīng)用［4］。多索茶堿的問世改善了茶堿類藥物的用藥局限，作為新一代的甲基黃嘌呤衍生物，其擴(kuò)張支氣管平滑肌的能力是氨茶堿的10多倍［5］。本研究中深入觀察了多索茶堿的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，以期為多索茶堿的廣泛臨床應(yīng)用提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為AECOPD（肺功能Ⅱ級和Ⅲ級），診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2007年制訂的慢性阻塞性肺疾病診斷指南［6］；均有咳嗽、咳痰、氣促、喘憋，肺內(nèi)聞及干濕羅音；男女不限；按照試驗(yàn)方案要求配合完成肺功能檢查；正確掌握定量氣霧劑裝置使用方法，并簽署知情同意書。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸困難需要機(jī)械通氣；支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、彌漫性泛細(xì)支氣管炎等；茶堿類藥物過敏；嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌及其他肺疾??；全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或吸入糖皮質(zhì)激素每日量超過1 000 mg。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)期間出現(xiàn)呼吸困難急性加重，或是病情惡化；依從性差，未能按時(shí)或按方案用藥。

病例選擇與分組：選取2013年6月至2015年3月在上海市第六人民醫(yī)院金山分院中心重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）住院患者60例，采用數(shù)字隨機(jī)法分為治療組與對照組，各30例。治療組中，男17例，女13例；年齡50～69歲，平均年齡（61.2±6.3）歲。對照組中，男14例，女16例；年齡50～70歲，平均年齡（62.5±5.9）歲。兩組患者性別、年齡、肺功能比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

所有入組患者均給予持續(xù)低流量吸氧、保持呼吸道通暢、止咳祛痰、抗生素控制感染等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組患者給予多索茶堿注射液（寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000075，規(guī)格為每支10 mL∶0.1 g）300 mg，溶入5%葡萄糖注射液100 mL中，或者加入0.9%氯化鈉注射液 100 mL中，靜脈滴注，1次/日，連續(xù)治療5 d。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氨茶堿注射液（安徽城市藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H34022983，規(guī)格為每支2 mL∶0.25 g）250 mg，溶入5%葡萄糖注射液100 mL中，或者溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，1次/日，連續(xù)治療5 d。1.3 觀察指標(biāo)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［7］

治療期間觀察并記錄患者咳嗽、喘息、肺部羅音、血?dú)夥治鲋笜?biāo)。血?dú)夥治鰴z測采用拜耳248型血?dú)夥治鰞x。臨床療效的判斷根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)《鎮(zhèn)咳平喘藥物臨床研究指導(dǎo)原則》：臨床癥狀體征明顯緩解或者消失則認(rèn)定為顯效；臨床癥狀體征有所緩解，可以耐受則認(rèn)定為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀體征改變或甚至加重則認(rèn)定為無效。觀察治療組與對照組在心臟反應(yīng)（如心悸、心動(dòng)過速、心律失常）、胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、上腹部疼痛）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（如失眠、興奮）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。血?dú)夥治鲋笜?biāo)等計(jì)量資料以表示，組間采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組總有效率為90.00%，對照組總有效率為73.33%，與對照組對比，治療組總有效率顯著上升（P＜0.05），見表1。

2.2 血?dú)夥治鲎兓?/p>

與治療前對比，治療組與對照組患者治療后的pH、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組對比，治療組患者治療后的PaCO2及PaO2改善程度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況

與對照組對比，治療組患者心律失常、心悸胸悶、惡心嘔吐、失眠頭痛的發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

COPD是一種慢性氣道炎癥性疾病，炎性因子的對氣道的反復(fù)作用會(huì)導(dǎo)致氣道持續(xù)性炎癥的發(fā)生，使得肺的順應(yīng)性降低，肺部的通氣功能受到損傷，隨之增加的還有氣道阻力；當(dāng)COPD急性發(fā)作時(shí)，氣道阻塞的情況會(huì)在短時(shí)間內(nèi)加重，導(dǎo)致支氣管的平滑肌出現(xiàn)痙攣，呈現(xiàn)一種高反應(yīng)狀態(tài)［8-9］，對患者的生活質(zhì)量及健康帶來嚴(yán)重的影響。因此，治療AECOPD的關(guān)鍵在于緩解氣道痙攣。

表1 兩組患者療效對比［例（%），n=30］

表2 兩組患者血?dú)夥治鲎兓瘜Ρ龋?，n=30）

表2 兩組患者血?dú)夥治鲎兓瘜Ρ龋?，n=30）

注：與同組治療前對比， P＜0.05；與對照組對比，#P＜0.05。

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表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比［例（%），n=30］

氨茶堿臨床常用的支氣管擴(kuò)張藥物，主要是對支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶（PDE）發(fā)揮抑制作用，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平升高，從而發(fā)揮緩解支氣管痙攣的作用；此外，氨茶堿還能夠阻礙腺苷與其受體的結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)去甲腎上腺素和內(nèi)源性腎上腺素的合成與分泌，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管平滑肌的作用［10-11］。氨茶堿不具有穩(wěn)定的自身代謝，且患者在服用氨茶堿后易出現(xiàn)心悸、心動(dòng)過速、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，由于這些不良因素的存在，導(dǎo)致氨茶堿臨床應(yīng)用受到限制。

多索茶堿是一種新型甲基黃嘌呤衍生物，與茶堿類藥物類似，也能抑制中樞及外周的磷酸二酯酶，發(fā)揮抗支氣管痙攣的作用；對呼吸系統(tǒng)的作用更勝茶堿類藥物，無論對離體還是整體氣管均有很強(qiáng)的擴(kuò)張作用，能通過多種途徑使呼吸道高反應(yīng)性下降，解除呼吸道痙攣的臨床療效；同時(shí)，多索茶堿較其他茶堿類藥物對心臟、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)的副反應(yīng)?。?2-13］。此外，多索茶堿的藥效發(fā)揮迅速，且具有較長的半衰期，藥效持續(xù)時(shí)間長，同時(shí)還具有鎮(zhèn)咳作用，這均是氨茶堿無法超越之處［14-15］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率顯著高于對照組，提示多索茶堿治療AECOPD效果遠(yuǎn)優(yōu)于氨茶堿，原因是多索茶堿能夠從多種途徑改善患者支氣管痙攣癥狀，且藥效持續(xù)時(shí)間長，總體療效上升。由表2可知觀察組血?dú)夥治鲋笜?biāo)較對照組改善程度更大，提示多索茶堿更能改善AECOPD患者的肺功能，促進(jìn)CO2的排除及O2的攝取。由表3可知，治療組患者心律失常、心悸胸悶、惡心嘔吐、失眠頭痛的發(fā)生率較對照組明顯下降，與上述理論基本相符，進(jìn)一步說明了多索茶堿的安全性。

綜上所述，多索茶堿應(yīng)用于AECOPD具有顯著的療效，能顯著改善患者血?dú)夥治鱿嚓P(guān)指標(biāo)，安全性高，值得臨床應(yīng)用。

［1］李 慧，邢學(xué)勇.多索茶堿治療慢性阻塞性肺病急性加重期122例效果觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（8）：104-105.

［2］倪國峰.多索茶堿治療哮喘及慢性阻塞性肺疾病的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，5（60）：39-40.

［3］施國華，施勁東，劉子龍，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清降鈣素原變化的臨床意義［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2012，19（5）：467-469.

［4］徐 強(qiáng).多索茶堿與氨茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效分析［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，26（6）：714-715.

［5］趙弋裙，劉惠明，馬春梅，等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察［J］.中國全科醫(yī)生，2012，5（12）：55.

［6］Wang Y，Haugen T，Steihaug S，et al.Patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease feel safe when treated at home：a qualitative study［J］.BMC Pulm Med，2012，12：45.

［7］Bateman ED，Boushey HA，Bousguet J，et al.Can guideIine-defined asthma control be achieved芽The Gaining Optimal Asthma Control study［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，170（8）：836-844.

［8］Noguchi E，Shibasaki M，Kamioka M，et al.New polymorphisms of haematopoietic prostaglandin D synthase and human prostanoid DP receptor genes［J］.CIin Exp Allergy，2002，32（1）：93-96.

［9］Dakhama A，Park JW，Taubc C，et al.The role of virus-specific immunoglobulin E in airway hyperresponsiveness［J］.Am J Respir Cirt Care Med，2013，170（9）：952-959.

［10］邱淑佳，丁惠昌.多索茶堿引起精神錯(cuò)亂3例［J］.臨床肺科雜志，2010，15（5）：744.

［11］Zand parsa A，Jafari H，Tabatabai A et al.Low molecular weight heparin versus Unfractionated heparin in patients with non ST-elevation acute coronary syndrome：a randomaized clinical trial［J］.Tehran University MedicalJournal，2013，65（6）：130-132.

［12］吳曉東，唐良法，江 蓮.多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者血清細(xì)胞因子的影響［J］.臨床肺科雜志，2009，14（7）：885-886.

［13］Lastória S，Rollo HA，Yoshida WB，et al.Prophylaxis of deepvein thrombosis after lower extremity amputation：Comparison of low molecular weight heparin with unfractionated heparin［J］. Acta Cirurgica Brasileira，2006，21（3）：184-186.

［14］段艾昆，何連福.多索茶堿與氨茶堿治療慢性阻塞性肺病的臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，5（3）：158-159.

［15］Gurfinkel EP，Manos EJ，Mejail RI.Low-molecular weight heparin versus regular heparin or aspirin in the treatment of unstable angina and silent ischemia［J］.Journal of the American College of Cardiology，2012，26（3）：313.

Efficacy and Safety Comparison of Doxofylline and Aminophylline in Treating Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Gou Xin
（Shanghai Sixth People′s Hospital Jinshan Branch，Shanghai，China 201500）

Objective To investgate the efficacy and safety of doxofylline and aminophylline for acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods 60 patients with AECOPD from June 2013 to March 2015 in the ICU were selected and randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group was given doxofylline treatment，the control group was treated with aminophylline.The efficacy，the blood Qi and adverse reaction of the two groups were comparedbefore and after treatment.Results The total effective rate of the treatment group was 90.00%，which was significantly higher than 73.33% of the control group（P＜0.05）；compared with before treatment，the levels of pH，PaCO2，PaO2，SaO2in the two groups were significantly improved（P＜0.05）.Compared with the control group treatment group after treatment，the improvement of the PaCO2，PaO2in the treatment was more obvious（P＜0.05）；the incidence rate of cardiac arrhythmias，palpitations，chest tightness，nausea，vomiting，insomnia，headache incidence were decreased significantly in the treatment group（P＜0.05）.Conclusion Doxofylline has a significant efficacy in acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，can significantly improve the relevant indicators of blood gas analysis，has high safety and is worthy of clinical promotion.

chronic obstructive pulmonary disease；acute exacerbation；doxofylline；aminophylline；clinical curative effect

2016－04－22；

2016－05－28）

R969.4；R974+.3

A

1006-4931（2016）19-0036-03