曲美他嗪治療缺血性心肌病心衰的療效及對心功能和心率變異性的影響

倪沈鋒

（上海市靜安區(qū)天目西路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200070）

曲美他嗪治療缺血性心肌病心衰的療效及對心功能和心率變異性的影響

倪沈鋒

（上海市靜安區(qū)天目西路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200070）

目的 探索曲美他嗪用于治療缺血性心肌病心力衰竭（簡稱心衰）的臨床療效，分析其對患者心功能及心率變異性的影響。方法將76例缺血性心肌病心衰患者按就診順序隨機分為兩組，對照組38例患者采用常規(guī)抗心衰治療，觀察組38例患者在常規(guī)治療的同時加用鹽酸曲美他嗪片治療。比較兩組臨床療效及治療前后心功能和心率變異性指標的變化。結(jié)果 觀察組治療總有效率為94.74%，顯著高于對照組的76.32%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=9.76，P＜0.05）。治療后，觀察組患者左室舒張末徑（LVEDd）和左室收縮末徑（LVESd）分別為（58.26±5.67）mm和（44.21±4.83）mm，與對照組比較顯著降低（t=6.32，6.76，P＜0.05），而左室射血分數(shù)（LVEF）和每搏輸出量（SU）分別為（46.21±5.07）%和（72.43±6.87）mL，與對照組比較顯著升高（t=6.56，7.04，P＜0.05）；觀察組患者24 h內(nèi)所有正常R-R間期標準差（SDNN），24 h內(nèi)連續(xù)5 min平均正常R-R間期標準差（SDANN），24 h內(nèi)相鄰2個正常R-R間期差值大于50 ms的心搏數(shù)占所有心搏數(shù)的百分比（PNN50），24 h內(nèi)相鄰正常RR間期差值的均方根值（RMSSD）分別為（125.64±17.26）ms，（113.47±14.75）ms，（20.11±5.66）%，（46.47±10.36）ms，均較對照組顯著增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.04，7.59，7.44，7.81，P＜0.05）。結(jié)論 曲美他嗪治療缺血性心肌病心衰的療效顯著，對患者心臟功能和心率變異性各項指標的改善較為明顯，值得臨床推廣。

曲美他嗪；缺血性心肌病；心力衰竭；心率變異性

缺血性心肌?。↖CM）屬于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的特殊類型或晚期階段，是指由冠狀動脈粥樣硬化引起長時間的心肌缺血，并導(dǎo)致心肌細胞的彌漫性纖維化，從而使心臟收縮和（或）舒張功能受到嚴重損傷，同時產(chǎn)生心臟擴大或出現(xiàn)僵硬、心力衰竭（簡稱心衰）、心律失常等一系列的臨床綜合征，其中心衰是導(dǎo)致ICM患者死亡的重要病因之一［1-4］。對缺血性心肌病心衰的傳統(tǒng)抗心衰療法效果并不理想，患者病死率仍然居高不下。本研究中對確診的ICM心衰患者采取曲美他嗪進行治療，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：診斷標準參照 1995年世界衛(wèi)生組織（WHO）和國際心臟病學(xué)會聯(lián)合會（ISFC）制訂的標準［5］；心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。研究方案符合醫(yī)院倫理委員會要求并經(jīng)其批準，所有患者均為自愿參與并簽署協(xié)議書。

排除標準：瓣膜性心臟病或急性左心功能不全；伴有嚴重高血壓或心律失常；合并感染性疾病或自身免疫性疾??；急性腦血管疾病或惡性腫瘤；甲狀腺功能亢進、貧血、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病等其他原因?qū)е碌男乃ァ?/p>

病例選擇與分組：選擇2014年至2015年在我院確診的ICM心衰患者76例，其中男42例，女34例；年齡56～81歲，入選患者按隨機數(shù)字表法隨機均分為兩組。對照組中，男22例，女16例；平均年齡（65.89±7.21）歲；心功能Ⅱ級8例，Ⅲ級13例，Ⅳ級17例。觀察組中，男20例，女18例；平均年齡（66.42±7.35）歲；心功能Ⅱ級9例，Ⅲ級14例，Ⅳ級15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

入選患者均根據(jù)具體病情給予強心劑、利尿劑、抗凝藥劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、洋地黃類、硝酸酯類及抗血小板藥物等治療。觀察組患者則同時口服鹽酸曲美他嗪片（施維雅＜天津＞制藥有限公司，批號為20120320，規(guī)格為每片20 mg），每次20 mg，每日3次。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準［6］

彩色多普勒超聲心動圖檢測患者每搏輸出量（SU）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）及收縮末期內(nèi)徑（LVESd）。采用動態(tài)心電圖記錄患者心率變異性（HRV）指標，包括24 h內(nèi)所有正常R-R間期標準差（SDNN），24 h內(nèi)連續(xù)5 min平均正常R-R間期標準差（SDANN），24 h內(nèi)相鄰2個正常R-R間期差值大于50 ms的心搏數(shù)占所有心搏數(shù)的百分比（PNN50），24 h內(nèi)相鄰正常 RR間期差值的均方根值（RMSSD）。

顯效：經(jīng)治療患者心功能已改善2級或以上；有效：經(jīng)治療患者心功能已改善1級；無效：經(jīng)治療患者心功能無改善或者進一步惡化。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.00統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間結(jié)果比較采用 t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間結(jié)果比較采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，對照組總有效率為76.32%，觀察組總有效率為94.74%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.76，P＜0.05）。見表1。

2.2 心功能檢測

治療后，觀察組患者 LVEDd和 LVESd分別為（58.26±5.67）mm和（44.21±4.83）mm，與對照組比較顯著降低（t=6.32，6.76，P＜0.05）；LVEF和SU分別為（46.21±5.07）%和（72.43±6.87）mL，與對照組比較顯著升高（t=6.56，7.04，P＜0.05）。見表2。

2.3 心率變異性指標

治療后，觀察組患者 SDNN，SDANN，PNN50和RMSSD分別為（125.64±17.26）ms，（113.47±14.75）ms，（20.11±5.66）%，（46.47±10.36）ms，均較對照組顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.04，7.59，7.44，7.81，P＜0.05）。見表3。

3 討論

ICM是冠心病的特殊類型或晚期階段，因心肌供氧和需氧之間存在不平衡而引起。近年來，冠心病發(fā)病人數(shù)不斷增加，引發(fā)ICM的發(fā)病率亦呈逐年上升的趨勢，且臨床研究發(fā)現(xiàn)，其對人類健康所造成的危害也日漸嚴重。心衰是缺血性心肌病非常常見的并發(fā)癥，由心肌纖維化或心肌硬化引發(fā)供血長期不足而致，是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡結(jié)局的主要原因［7-8］。改善心肌缺血是臨床治療缺血性心肌病心力衰竭的常規(guī)思路，而常規(guī)硝酸酯類、洋地黃類藥物及利尿劑等治療效果多不理想。

表1 兩組患者臨床療效［例（%），n=38］

表2 兩組患者心功能檢測結(jié)果比較n=38）

表2 兩組患者心功能檢測結(jié)果比較n=38）

注：與對照組治療后比較，t=6.32，6.76，6.56，7.04， P＜0.05；與本組治療前比較，t=6.03，6.85，6.44，7.26，6.22，7.76，6.65，8.04，#P＜0.05。

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表3 兩組患者心率變異性指標結(jié)果（，n=38）

表3 兩組患者心率變異性指標結(jié)果（，n=38）

注：與對照組治療后比較，t=8.04，7.59，7.44，7.81， P＜0.05；與本組治療前比較，t=7.43，8.51，7.01，8.05，7.43，8.88，7.32，8.54，#P＜0.05。

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后SDNN（ms）84.12±13.67 106.38±14.90#83.75±13.48 125.64±17.26#SDANN（ms）73.26±12.87 92.54±13.61#72.88±12.49 113.47±14.75#PNN50（%）7.81±1.32 12.63±4.19#7.74±1.28 20.11±5.66#RMSSD（ms）26.34±8.15 37.12±9.67#25.89±8.42 46.47±10.36#

研究發(fā)現(xiàn)，心室重構(gòu)和心肌細胞能量代謝失調(diào)是心力衰竭病變發(fā)生主要病理生理機制之一［9］。因ICM患者長期處于心肌缺血狀態(tài)，導(dǎo)致心肌組織供血、供氧出現(xiàn)明顯下降，三磷酸腺苷（ATP）的合成大大減少，致使細胞內(nèi)能量代謝受到嚴重影響，若心肌能量供應(yīng)不足，會使心肌收縮能力減弱，而心臟血液輸出量大為減少，以致心室發(fā)生重構(gòu)，最終引發(fā)心力衰竭［10-11］。同時，神經(jīng)內(nèi)分泌（交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)等）的過度激活可加速心衰病情的進一步惡化，在心衰的發(fā)生發(fā)展過程中起不可替代的作用［12］。因此，臨床治療以改變血流動力學(xué)、重建血運、優(yōu)化心肌能量代謝和減輕心肌缺血引起的損傷為主，以極大改善心肌功能。

曲美他嗪是臨床研究的新型的代謝類抗心肌缺血藥物，作用于心肌細胞的代謝調(diào)控，主要通過抑制游離脂肪酸的氧化、刺激心肌葡萄糖的氧化、提高氧的利用率，使有限的氧產(chǎn)生更多的ATP，從而增加對心肌底物利用，優(yōu)化心肌能量代謝，達到改善患者心臟功能的目的，在不改變血流動力學(xué)的前提下對缺血性心肌病有良好治療作用［13］。另一方面，曲美他嗪還能降低心衰患者交感神經(jīng)的活性，通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力的平衡，以提高心衰患者的心率變異性［14-15］。

本研究中對ICM心衰患者應(yīng)用常規(guī)治療聯(lián)合曲美他嗪取得了較好的治療療效。結(jié)果顯示，觀察組總有效率有顯著提高；治療后，患者心功能指標、心率變異性指標均較治療前明顯改善，且明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，曲美他嗪治療缺血性心肌病心衰療效確切，既不減少氧耗量，也不增加供養(yǎng)給，可利用有效的氧產(chǎn)生更多的ATP，在整體上改善心肌舒縮功能，促進心肌代謝向良性循環(huán)發(fā)展，值得臨床推廣。

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Efficacy of Trimetazidine in Treating Heart Failure of Ischemic Cardiomyopathy and Its Effect on Cardiac Function and Heart Rate Variability

Ni Shenfeng
（Shanghai Jingan District Tianmuxi Road Street Community Health Service Center，Shanghai，China 200070）

Objective To investigate the clinical efficacy of trimetazidine for ischemic cardiomyopathy heart failure and its effect on cardiac function and heart rate variability.Methods 76 cases of patients with ischemic cardiomyopathy heart failure were randomly divided into two groups.38 cases in the control group were treated with conventional anti heart failure treatment，while the observation group of 38 patients used Trimetazidine Hydrochloride Tablets on the basis of the conventional treatment.The clinical efficacy and the changes of heart function and heart rate variability index before and after treatment of the two groups were compared.Results The total effective rate of the observation group was 94.74%，which was significantly higher than 76.32% of the control group，the difference was statistically significant（χ2=9.76，P＜0.05）.After treatment，the LVEDd，LVEDd of the observation group were（58.26±5.67）mm and（44.21±4.83）mm，which weresignificantly lower than thecontrolgroup（t=6.32，6.76，P＜ 0.05），and LVEF and SU were（46.21±5.07）% and （72.43±6.87）mL，which weresignificantly higher than thecontrolgroup（t=6.56，7.04，P＜0.05）；the SDNN，SDANN，RMSSD and PNN50 of the observation group were（125.64±17.26）ms，（113.47±14.75）ms，（20.11±5.66）%，（46.47±10.36）ms，which were significantly increased compared with the controlgroup，thedifferencewasstatistically significant（t=8.04，7.59，7.44，7.81，P＜0.05）.Conclusion The clinical efficacy of trimetazidine for heart failure in ischemic cardiomyopathy is significant，the heart function and heart rate variability index improvement is more obvious，and it is worthy of clinical promotion.

trimetazidine；ischemic cardiomyopathy；heart failure；heart rate variability

倪沈鋒（1977-），男，上海人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向為全科醫(yī)學(xué)，（電子信箱）shenfengni@ 126.com。

2016－04－13；

2016－05－26）

R969.4；R972+.3

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1006-4931（2016）19-0023-03