CXCL16與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究

郭 靜 董 釗 武士芳 張飛飛 許 穎 李丹玲 孟令宇 湯建中 張景義

華北理工大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院 河北唐山 063000；①唐山市婦幼保健院兒內(nèi)科

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CXCL16與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究

郭 靜 董 釗 武士芳 張飛飛 許 穎 李丹玲①孟令宇 湯建中 張景義

華北理工大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院 河北唐山 063000；①唐山市婦幼保健院兒內(nèi)科

①目的 探討糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy DR)的發(fā)病危險因素及其與血清配體CXC趨化因子配體16(CXC chemokine ligand16，CXCLl6)的關(guān)系。②方法 按照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取86例于我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者作為研究對象，其中伴有DR者作為觀察組(DR組)；單純糖尿病者作為對照組(DM組)。所有受試者均測定CXCLl6、糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c，HbA1c)及其他相關(guān)生化指標(biāo)，并進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(Oral Glucose Tolerance Test，OGTT)及胰島素釋放試驗(yàn)。此外測量全部受試者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍以及血壓。對兩組患者血清CXCL16水平的差異及其與DR之間的關(guān)系進(jìn)行分析。采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。③結(jié)果 DR組的胰島素抵抗指數(shù)(HMA-IR)、HbAlc、C反應(yīng)蛋白(CRP)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇以及CXCL16水平明顯高于DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明這些指標(biāo)可能是DR的影響因素; 血清CXCL16≥1.22μg/L 的糖尿病患者發(fā)生 DR 的危險性是 CXCL16<1.22μg/L的3.27倍;CXCL16是發(fā)生DR的主要危險因素。④結(jié)論 CXCL16是DR發(fā)生的危險因素之一。

CXCL16 2型糖尿病 糖尿病性視網(wǎng)膜病變

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中炎癥免疫學(xué)說逐漸得到認(rèn)可。血清配體CXC趨化因子配體16(CXCL16)是一種新發(fā)現(xiàn)的跨膜炎性趨化因子，不僅能夠介導(dǎo)血管炎癥反應(yīng)的發(fā)生，而且還能夠協(xié)助巨噬細(xì)胞吞噬氧化型低密度脂蛋白，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生。前期研究發(fā)現(xiàn)，CXCL16與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展存在密切的聯(lián)系[1]，因此，我們分析了DR患者血清CXCL16水平的變化，探討其與DR發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月～2015年1月于我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者86例，其中合并DR的52例患者作為觀察組(DR組)；34例單純糖尿病患者作為對照組(DM組)。糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DR的診斷符合全國眼底病學(xué)組1985年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，散瞳后由固定的2名眼科主治醫(yī)師經(jīng)直接眼底鏡或眼底熒光造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：女性患者妊娠；肝腎功能不全的患者。

1.2 研究方法 受試者禁食10小時以上，于次日清晨空腹采取肘前靜脈血。采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、餐后2小時血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)按空腹血糖水平×空腹胰島素水平/22.5計算。采用糖化血紅蛋白分析儀測定HbAlc，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CXCL16水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較 兩組間性別、年齡構(gòu)成及餐后2小時血糖三項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。DR組HMA-IR、HbAlc、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇以及CXCL16水平明顯高于DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 糖尿病組和糖網(wǎng)病組一般臨床資料的比較±s)

項(xiàng)目餐后2小時血糖(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)CXCL16(μg/L)DR組18．757±4．7939．731±5．4455．337±1．3362．545±2．52127(1404/52)1．338±0．307DM組18．900±5．0105．704±3．8521．873±1．5441．301±0．79468．74(2337/34)1．046±0．200P0．9370．0000．0000．0010．0000．000

2.2 CXCL16與DR的關(guān)系 86例患者血清CXCL16的平均濃度為(1.22±0.304)μg/L。以CXCL16≥1.22μg/L為暴露因素，分別統(tǒng)計不同暴露條件下兩組患者的人數(shù)，探討CXCL16與DR的關(guān)系。結(jié)果表明，不同暴露條件下兩組人數(shù)比例有顯著性差異(χ2=6.609，P=0.01)，暴露比值OR值為3.27，提示血清CXCL16≥1.22μg/L的糖尿病患者發(fā)生DR的危險性是CXCL16<1.22μg患者的3.27倍，見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析 以是否患DR為因變量，以兩組間具有顯著性差異的指標(biāo)為自變量，做非條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示血清CXCL16每增加1個單位，糖尿病患者發(fā)生DR的風(fēng)險增加0.012倍，說明CXCL16是發(fā)生DR的主要危險因素，見表3。

表2 CXCL16與DR的關(guān)系

表3 影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

DR是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一。中國初診的T2DM患者中DR發(fā)病率高達(dá)12%,29%的T2DM患者最終均伴DR[2]。美國一項(xiàng)調(diào)查顯示95%的T1DM患者最終均伴DR[3]。CXCL16在巨噬細(xì)胞吞噬清除氧化型低密度脂蛋白的過程中起著重要作用[5],可通過與其受體CXCR16的結(jié)合,在CXCL16表達(dá)細(xì)胞與CXCR16表達(dá)細(xì)胞間形成牢固的細(xì)胞-細(xì)胞接觸,從而觸發(fā)一系列的信號傳導(dǎo),參與多種炎細(xì)胞介導(dǎo)的急、慢性炎癥反應(yīng)過程[6]。早期的研究發(fā)現(xiàn)，CXCL16在包括冠心病(coronary heart dasease，CHD)、慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)等多種疾病的發(fā)病過程中有重要影響[7]。目前，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者的血清CXCL16水平明顯高于沒有糖尿病的CKD患者及單純糖尿病患者和健康人群[8，9]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組間性別、年齡構(gòu)成及餐后2小時血糖三項(xiàng)指標(biāo)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。DR組HOMA-IR、HbAlc、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇以及CXCL16水平明顯高于DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本次臨床實(shí)驗(yàn)選取HbAlc作為研究因素之一是考慮其穩(wěn)定性高。如果機(jī)體長期處于高血糖的環(huán)境下,其體內(nèi)的脂質(zhì)代謝產(chǎn)物、氧化應(yīng)激、高糖基化終末產(chǎn)物(AGE),甚至于一些全身情況的異常如高血脂、高血壓等因素持續(xù)存在誘發(fā)炎癥反應(yīng)。DR作為一種不可控制的慢性炎癥反應(yīng),其不能緩解的另一重要因素是炎癥的刺激因素持續(xù)存在。患者血脂的升高會促進(jìn)DR的發(fā)生發(fā)展，血脂升高可通過非酶促糖基化多元醇通路引起組織過氧化,氧化損傷可以直接或間接地導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮受損而且可改變細(xì)胞膜脂質(zhì)的結(jié)構(gòu),出現(xiàn)微血栓形成,導(dǎo)致血-視網(wǎng)膜屏障破壞,因此血脂的增高可進(jìn)一步加重視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙。CXCL16可以參與激活淋巴細(xì)胞趨化,通過它的趨化因子活性區(qū)參與活化T淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識別和直接粘附,促進(jìn)大量的特異性炎性細(xì)胞浸潤，從而引起血管炎癥反應(yīng)。DR早期主要病理改變?yōu)槊?xì)血管周細(xì)胞喪失、微血管瘤增殖、毛細(xì)血管基底膜增厚，進(jìn)一步導(dǎo)致血-視網(wǎng)膜屏障破壞，毛細(xì)血管閉塞，動靜脈改變，乃至新生血管形成及纖維增殖。作為炎性趨化因子之一的CXCL16具有促血管新生作用，可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管狀結(jié)構(gòu)的形成。

CXCL16與DR的劑量反應(yīng)關(guān)系結(jié)果提示CXCL16≥1.22μg/L為暴露因素，血清CXCL16≥1.22μg/L的糖尿病患者發(fā)生DR的危險性是CXCL16<1.22μg/L患者的3.27倍。這表明CXCL16是DR的危險因素之一。視網(wǎng)膜病變患者血清CXCL16水平高于無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者。Logistic回歸分析顯示血清CXCL16每增加1個單位，糖尿病患者發(fā)生DR的風(fēng)險增加0.012倍，說明血清 CXCL16是DR的獨(dú)立影響因素之一，CXCL16在DR的發(fā)生和發(fā)展過程中可能具有一定作用。

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(2016-06-22 收稿)(張愛國 編輯)

Correlation of CXCL16 and diabetic retinopathy

GUOJing,DONGZhao,WUShifang,etal

(KailuanGeneralHospitalAffilicatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore the risk factors of diabetic retinopathy and its relationship with serum ligand CXCLl6.Methods According to the 1999 WHO diagnostic criteria for diabetes,86 cases were selected as the research object in our hospital endocrinology hospitalized with type 2 diabetes(T2DM)patients,including those associated with diabetic retinopathy as the observation group(DR group);patients with diabetes as control group(DM group).All subjects were measured CXCLl6,HbA1c and biochemical indices,glucose tolerance test(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)and insulin releasing test.In addition all subjects were measured height,weight,waist circumference,hip circumference and blood pressure.Serum CXCL16 levels were analyzed in relationship and differences between the two groups.Using SPSS17.0 statistical software to analyzed the results process.Results HMAIR,HbAlc,CRP,fasting glucose,total cholesterol,triglycerides,high density lipoprotein and CXCL16 levels in DR group were significantly higher than DM group,there was significantly difference,indicating that these indicators may be the influencing factors of DR.Serum CXCL16 occurs in diabetics 1.22μg/L or more diabetic retinopathy risk was CXCL16 in 1.22μg/L below 3.27 times.CXCL16 was a major risk factor for diabetic retinopathy.Conclusion CXCL16 is one of the risk factors of diabetic retinopathy.

CXCL16.Type 2 diabetes.Diabetic retinopathy

郭 靜(1991-)，碩士研究生。研究方向：糖尿病診斷。

張景義。

R 587.2

A

2095-2694(2016)06-470-04